邹丽冬（通辽市科尔沁区第一人民医院 内蒙古通辽 028000）
【摘要】目的 观察并比较盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的临床效果和不良反应。方法 选择无盐酸利托君使用禁忌证的50例先兆早产孕妇作为研究组，给予盐酸利托君治疗；随机选择50例符合相同条件的病例作为对照组，给予硫酸镁治疗。结果 盐酸利托君控制子宫收缩和延长孕周的效果明显好于硫酸镁，且显效时间短，用药后有心率明显加速。结论 盐酸利托君通过有效抑制宫缩，对于治疗先兆早产是有效的，虽对心率影响较大，但仍较为安全，值得临床推广应用。
【关键词】盐酸利托君 硫酸镁 先兆流产 疗效比较
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）44-0013-02
临床研究表明，早产直接导致“三高”围产儿死亡率较高，75%围产儿死于早产；后遗症发生率亦较高，存活早产儿中有1/4遗留智力障碍或神经系统后遗症[1]；治疗及其相关费用较高，美国早产儿的医疗及非医疗费用超出了其他任何一种疾病的费用[2]。因此防止早产，使每个新生儿能足月出生，对降低围产儿死亡率具有重要作用。先兆早产应具有①妊娠在28～37周之间；②胎膜完整；③宫口开大在3cm以内；④子宫收缩持续时间不超过30s，间隙为10min以上等四个基本条件。治疗先兆早产的目的是抑制子宫收缩，延长妊娠天数，为促胎肺成熟和孕妇转运争取时间。笔者在临床实践中分别采用盐酸利托君和25%硫酸镁治疗50例先兆早产患者，对其疗效进行对比观察，结果表明盐酸利托君通过有效抑制宫缩，对于治疗先兆早产是有效的，虽对心率影响较大，但仍较为安全，值得临床推广应用。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择无盐酸利托君使用禁忌证的50例先兆早产孕妇作为研究组，给予盐酸利托君治疗；随机选择50例符合相同条件的病例作为对照组，给予硫酸镁治疗。患者的年龄介于25～36岁之间，孕周范围在28～36周之间，患者均无明显严重阴道流血，合心脏疾病、糖尿病、绒毛膜羊膜炎及任何延长孕周对产妇或胎儿会造成危害的，无使用β2-受体激动剂的禁忌证。入选者常规检查血及尿常规，肝肾功能、血糖、心电图、胎心监护、B超均无异常，无使用盐酸利托君和硫酸镁的禁忌证。两组患者影响研究结果因素之间的差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
研究组治疗方法：将100mg盐酸利托君注射液（商品名安宝）加入500ml 5%葡萄糖溶液中静滴，开始滴速为5滴/min，根据患者宫缩及心率情况，每隔10～30min增加5滴，逐渐增加。滴速以不超过35滴/min，心率控制在140次/min以下为原则，直至宫缩抑制为止，宫缩抑制后维持静滴18h，总入量每日低于2000ml，停止静脉用药前30min，改口服盐酸利托君片，最初24h内1片（10mg）/2h，次日2片（20mg）/4h，第3天2片（20mg）/6h，用药2周或至足月妊娠。若再发宫缩，继续静脉用药，方法同上。
对照组治疗方法：将5g硫酸镁加入250ml5%葡萄糖溶液中，0.5h内缓慢静脉滴注。然后将10g硫酸镁加入5%葡萄糖溶液500ml中，以1～2g/h的速度静脉滴注，直至宫缩停止，再维持2～3d，每日总量控制在25g以下，若宫缩再次出现，可重复使用。
当两药分别达到最大剂量后宫缩仍未停止，为保胎失败。
1.3观察指标
需用药时间，孕周延长时间，新生儿结局（足月率，窒息发生率和死亡率），药物的不良反应。
1.4统计方法
数值变量资料采用t检验，分类资料采用卡方检验（不符合条件者用直接概率值法）进行统计推断。
2 结果
2.1需用药时间的比较
研究组孕妇首次用药到宫缩抑制最短时间为1.87h，最长为3.28h，平均时间为2.63h。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆硫酸镁组最短时间4.47h，最长时间为7.22h，平均时间为5.78h。两组需用药时间均数之间的差异均有高度统计学意义（P<0.01），研究组显著低于对照组。
2.2孕周延长时间的比较
两组用药后妊娠孕周都有延长。研究组最短延长2d，最长38d，平均27.47d。对照组最短延长1d，最长29.75d，平均18.15d。两组孕周延长时间均数之间的差异均有高度统计学意义（P<0.01），研究组显著低于对照组。
2.3新生儿结局的比较
研究组出生达足月者36例（72.0%），对照组出生达足月者23例（46.0%），差异有高度统计学意义（P<0.01），研究组高于对照组。
研究组出现新生儿窒息5例（10.0%），对照组11例（22.0%），差异有高度统计学意义（P<0.01），研究组高于对照组。
研究组未见新生儿死亡，对照组2例（4.0%），均为<31周者。两组之间的差异无统计学意义（P=0.26）。
2.4药物的不良反应的比较
盐酸利托君组的不良反应以心血管不良反应较突出，表现为母儿双方的心率加快，孕妇血压下降，除外还有恶心、呕吐、头昏、血糖增高等不良反应。孕妇心率增快达103～139次/min，有13例自觉心悸，胎心率随之增快，但无胎儿宫内窘迫，给予吸氧，左侧卧位，减慢滴速或停药后均可缓解。硫酸镁组孕妇偶有潮热不适，停药后症状自然消失，无硫酸镁中毒病例。
3 讨论
中国人群的先兆早产发病率为28%[3]，实际早产发生率为7.8%[4]。盐酸利托君是目前治疗先兆早产的有效的安全药物。盐酸利托君属于是β2-受体激动剂，子宫平滑肌的β2-受体被激活后，对妊娠子宫平滑肌的收缩频率和强度具有抑制作用，子宫平滑肌以β2-受体占优势，盐酸利托君对子宫β2-受体具有高选择性，与子宫平滑肌细胞膜β2-受体结合，抑制钙离子的释放，降低细胞内钙离子浓度，通过降低细胞内钙离子浓度，直接抑制肌球蛋白-肌动蛋白的结合，从而松弛子宫平滑肌。该药物抑制宫缩作用强，显效快，治疗先兆早产安全、有效。
本组用盐酸利托君这一药理作用治疗先兆早产，结果显示出明显的治疗效果：研究组孕妇首次用药到宫缩抑制平均时间为2.63h，硫酸镁组为5.78h，研究组显著低于对照组（P<0.01）；研究组用药后妊娠孕周延长平均时间为27.47d，对照组为18.15d，研究组显著低于对照组（P<0.01）；研究组出生达足月者36例，对照组23例，研究组高于对照组（P<0.01）；研究组出现新生儿窒息5例，对照组11例，研究组高于对照组（P<0.01）；研究组未见新生儿死亡，对照组2例，两组之间的差异无统计学意义（P=0.26）；对照组的孕妇心率增快。
盐酸利托君在高选择性激动子宫平滑肌β2-受体的同时，也对心肌β1-受体有轻微的激动作用，反应为孕妇和胎儿心率的增快。随着用药剂量的增加，心率增加呈稳定甚至下降趋势，称为减敏现象或β-受体衰减效应[5]。同时患者反应减低，表现耐受。心率增快可以认为是盐酸利托君起效的标志，一般孕妇应用盐酸利托君后1～2h左右，心血管反应可以耐受。所以使用盐酸利托君时的心血管反应可以通过调整滴速和给药剂量而得以有效控制。
使用盐酸利托君时应注意：对于紧急入院的患者，医生应对子宫颈口的开大、展平及出血情况进行综合评价，制定安全的给药方案后，严密监护下给药应，避免不必要的用药。静脉滴注时，应密切监测孕妇血压、脉搏及胎儿心跳速率，密切关注胎儿情况，特别是用于急性胎儿窘迫时，如果胎儿情况恶化需立即停药。在延长输液期间，要密切监测糖尿病人或排钾利尿病人的生化指标变化。本品禁用于妊娠不足20周的孕妇，还禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况，包括①分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘剥落；②子痫及严重的先兆子痫；③胎死腹中；④绒毛膜羊膜炎；⑤孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况；⑥肺性高血压；⑦孕妇甲状腺机能亢进。⑧未控制之糖尿病患者；⑨重度高血压；⑩对本品中任何成份过敏者。
综上所述，盐酸利托君抑制宫缩强，显效快，治疗早产安全有效，与硫酸镁相比，盐酸利托君预防早产更安全，更有效，更显著降低新生儿死亡率，值得推广应用。
参考文献
[1]蒋学风.早产发生机制的研究进展[J].实用妇产科杂志,2005,21（11）：645-646.
[2]李小毛，许成芳，杨越波，等.早产治疗的进展[J].实用妇产科杂志，2002，18（4）：207-209.
[3]曾蔚越，蒋学风，陈亚楠.早产危险因素评分对先兆早产的临床预测[J].华西医科大学学报，2002，33（4）：658-660.
[4]中华医学会儿科学分会新生儿组.中国城市早产儿流行病学初步调查报告[J].中国当代儿科杂志,2005,7（1）：25-28.
[5]孙倩，丁静，杨中云.新型抗早产药物-注射用盐酸利托君[J].齐鲁药事，2006，25（1）：60-61.
论文作者:邹丽冬
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第44期供稿
论文发表时间:2014-4-24
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