黑龙江省佳木斯市中心医院风湿免疫科 黑龙江省佳木斯市 154000
摘要：目的：对免疫抑制联合抗凝综合疗法治疗抗磷脂综合征所致病态妊娠的临床效果进行分析和探讨。方法：在我院2016年1月-2017年10月期间收治的抗磷脂综合征所致病态妊娠患者中选取70例再次妊娠患者进行研究，根据随机双盲原则对患者分组，观察组和对照组各35例，给予两组患者相同的常规治疗，与此同时，联合给予观察组患者免疫抑制治疗和抗凝综合治疗，比较两组患者临床治疗效果。结果：两组患者治疗期间不良反应总发生率的比较差异不显著（P>0.05），观察组患者不良妊娠事件发生率显著低于对照组患者（P<0.05）。结论：免疫抑制联合抗凝综合疗法治疗抗磷脂综合征所致病态妊娠有较好效果，可显著降低患者不良妊娠事件发生率，推荐使用。
关键词：免疫抑制；抗凝；抗磷脂综合征；病态妊娠
抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠（妊娠早期流产和中晚期死胎）和血小板减少等症状为表现，可累及全身多个系统，病态妊娠是抗磷脂综合征的主要表现，研究证实，抗磷脂综合征所致的病态妊娠将增加产妇不良妊娠结局发生风险，此外还可引发复发性流产、胎儿生长受限、重度子痫前期等严重并发症。本研究以我院收治的70例抗磷脂综合征所致病态妊娠患者为研究对象，再给予患者不同临床治疗方法后发现，免疫抑制联合抗凝综合疗法治疗本病有突出效果。现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
在我院2016年1月-2017年10月期间收治的抗磷脂综合征所致病态妊娠患者120例进行研究，其中自然流产或者死胎次数大于 3 次的妇女 72 例，自然流产或者死胎次数大于 10 次的妇女6 例，经过检查，发现其中有64 例患者的 LA 或 ACA 阳性，41例患者β2-GPI阳性。判断是抗磷脂综合征患者中有 70 例妇女再次妊娠。此 70 例妇女年龄 26 ～ 47 岁，平均 33．2岁，妊娠次数均大于 3 次。其中 LA 阳性者 36 例，ACA 阳性有 45 例，β2-GP1阳性者31例，LA 和 ACA 均阳性者 19 例，LA和β2-GP1均阳性者18例，ACA和β2-GP1均阳性者21例，LA、ACA 和β2-GP1均阳性者 17 例。将以上 70 例患者随机分为观察组和对照组，每组各 35例，观察组用环孢素联合低分子肝素、阿司匹林，对照组单用阿司匹林和/或低分子肝素，观察其治疗效果。根据随机双盲原则对70例患者分组，观察组35例，平均年龄（27.49±4.13）岁；对照组35例，，平均年龄（28.01±4.56）岁。经统计学分析，两组患者各项基础资料的比较均不显著（P>0.05），有可比性。
1.2诊断标准
排除染色体异常、内分泌疾病、血型不合、感染、系统性红斑狼疮及其他免疫性疾病等，常规进行抗心磷脂抗体（ACA）测定、狼疮抗凝物（LA）测定及抗β 2 -糖蛋白 1（β 2 -GP1）抗体测定。参照 2006 年悉尼国际APS会议修订的分类标准。
1.3方法
对两组患者进行相同的常规治疗，孕前4～5个月开始每日给予患者叶酸片（福建明华制药有限公司，国药准字：H19993229）口服，0.4mg/次，1次/d，连续服用至妊娠3个月；孕前1～2个月始每日口服阿司匹林肠溶片（合肥久联制药有限公司，国药准字：H34021217），75mg/次，1次/d，妊娠后继续用药至妊娠36周；排卵后用低分子肝素钠（杭州九源基因工程有限公司，国药准字：H10980114）注射，5000IU/次，1次/d，发现妊娠后5000IU/次，2次/d继续用药至妊娠结束前24h停药。治疗期间严密监测血液流变学、凝血五项、血小板聚集率、血栓弹力图、血常规变化，妊娠12周内每2周监测1次，妊娠12周以后每4周监测1次，根据化验结果调整治疗药物剂量。
在上述常规治疗的基础上，联合给予观察组患者免疫抑制治疗：月经结束后，给予患者环孢素软胶囊（Novartis Pharma Schweiz AG，H20090496），25mg，2次/d，B超检测出胎心胎芽则停止治疗或用药至12周；硫酸羟氯喹片（上海中西制药有限公司，国药准字：H19990263），0.2g，2次/d，用药至孕24周；口服甲泼尼龙片（PfizerItaliaS.r.l.，进口药品注册标准JX20100157），4mg/次，1次/d，用药至孕24周；治疗过程中动态监测患者LA、ACA、β2-GP1、NK细胞比例，若检测结果连续两次为阴性或B超检测出胎心胎芽则及时停止治疗。
1.4观察指标
观察患者早发子痫前期、羊水过少。胎儿生长受限、血栓、孕早期流产、中晚期死胎等不良妊娠事件发生情况，计算发生率；统计患者治疗期间恶心、头痛、血小板减少、腹痛等不良反应发生率。
1.5统计学分析
将各项计数资料放入软件spss15.00中进行分析处理，数据组间比较差异用卡方检验，以P<0.05为比较差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者不良妊娠事件发生情况比较
两组患者不良妊娠事件发生情况的比较具有显著差异，观察组患者早发子痫前期、羊水过少等不良妊娠事件发生率均显著低于对照组患者（P<0.05）。具体数据如表1所示。
3.讨论
传统上，临床习惯于采用抗凝药物阿司匹林、低分子肝素等对患者进行治疗，有一定效果，但仍然无法有效改善产妇妊娠结局，产妇在妊娠后仍有着较高的反复流产风险。近年来，随着临床研究的不断深入，相关研究指出免疫抑制与抗凝综合疗法联合使用对抗磷脂综合征所致的病态妊娠进行治疗有突出效果，其中，1.环孢素是一种多用于器官移植时的选择性免疫抑制剂，可诱导母体对胚胎产生免疫耐受，在母 - 胎免疫调节中起双重调节作用，通过增加滋养层中Th2型细胞因子，诱导母胎界面Th2型免疫偏倚形成，同时抑制滋养层细胞中DICs和TNF-α等Th1型细胞因子的产生，从而抑制妊娠时免疫反应的发生。有抑制免疫及细胞毒性，降低 NK 细胞，促进孕囊着床及胎盘形成。妊娠期使用治疗剂量对胎儿无致畸作用，但可能会增加胎儿宫内发育迟缓及早产的发生率，故使用时应加强相关监测。2.强的松可诱导脂皮蛋白质生成，抑制血栓形成，提高机体免疫力，X U 等[20] 研究发现泼尼松可有效抑制复发性流产患者子宫内膜中 N K 细胞毒性作用且可以抑制胎盘组织产生 α- 肿瘤坏死因子（Th1 细胞因子），不改变或抑制抗炎细胞因子 IL-10（Th2 细胞因子）的产生。3. 羟氯喹可抑制淋巴细胞反应调节淋巴因子的释放，以剂量依赖的方式抑制 IL- 2 的释放，以及抑制磷脂酶 A 2 及各种磷脂酶的活性，影响磷脂分解代谢为花生四烯酸，从而减少炎性递质前列腺素及白三烯的生成，
论文作者:陈泽宇
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第22期
论文发表时间:2017/12/29
标签：患者论文; 磷脂论文; 抑制论文; 综合征论文; 免疫论文; 病态论文; 发生率论文; 《中国误诊学杂志》2017年第22期论文;