哈尔滨市阿城区玉泉街中心卫生院 150322
【摘要】目的：观察依那西普联合来氟米特在治疗脊柱关节病(AS)中的疗效及安全性。选择医院2013年5月至2014年5月收治的经诊断患有强直性脊柱炎患者60例，随机分为A，B，C 3组。A组给予依那西普治疗，B组给予依那西普联合来氟米特治疗，C组给予双氯芬酸联合来氟米特治疗。8周后, A组继续应用依那西普，B组停用依那西普,继续应用来氟米特，C组停用双氯芬酸,继续应用来氟米特。采用AS评定工作组(ASAS) 推荐的反应标准评价患者的临床反应，统计治疗后达ASAS 20的患者比例。结果：3组治疗前临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。8周时，A、B两组强直性脊柱炎评估(ASAS)改善率均高于C组(P<0.05),而A、B两组的改善率比较,差异均无统计学意义(P>0105)。12周时，A、B两组强直性脊柱炎评估(ASAS)改善高于C组，差异显著，A、B两组比较无明显差异。结论：应用依那西普治疗AS起效快,且不良反应少。短期应用依那西普联合来氟米特治疗与长期单独应用依那西普疗效相当,不良反应无差异,故可考虑治疗后期使用来氟米特代替依那西普进行治疗，减少患者的经济负担。
【关键词】依那西普；来氟米特；强直性脊柱炎
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种以中轴关节病变为主，并可累及外周关节、内脏和其他组织的慢性进展性炎症性疾病。临床上以骶髂节炎、肌腱端炎和脊柱炎为特点，严重时导致患者躯体功能丧失和残疾。目前尚无根治AS的方法,传统的治疗方法只能使部分患者病情缓解，且均存在一定的毒副反应。依那西普是重组人2型TNF受体-抗体融合蛋白，它能有效阻断TNF-ａ的作用，用于炎性关节炎的治疗，并取得很好的疗效。然而由于其价格昂贵，限制了其在临床上的长期广泛应用。来氟米特对有外周关节症状的强直性脊柱炎患者可以明显得到改善。我们进行初步研究，判断依那西普联合来氟米特在脊柱关节病治疗中的疗效及安全性。
1.一般资料和方法
1.1一般资料
选择医院2013年5月至2014年5月收治的经诊断患有强直性脊柱炎患者60例，诊断均符合 1984 年强直性脊柱炎纽约分类标准，病情处于活动期，患者知情同意并能按要求定期随访者。以下标准进行排除，包括临床和影像学提示脊柱已经完全强直；处于急、慢性感染期间，现患或有过活动性结核病史,或近期与活动性结核患者有过密切接触者；乙型、丙型肝炎或艾滋病患者。60例患者中男性40例，女性20例，年龄在29—52岁之间。将患者随机分成A、B、C三组，3组患者性别、年龄、病程等一般资料比较均无统计学差异，具有可比性。
1.2治疗方法
A组患者给予依那西普皮下注射25mg，每周2次，12周为一疗程；B组给予依那西普皮下注射25mg,每周2次，同时口服来氟米特20mg，每日1次。治疗8周后，停止依那西普给药，只服用来氟米特，至第12周治疗结束；C组口服双氯芬酸25mg，每日3次，同时给予来氟米特20mg，每日1次8周后停用双氯芬酸,继续来氟米特口服至12周。在治疗第8周、12周观察3组AS评定工作组(ASAS20) 推荐的反应标准评价患者的临床反应，统计治疗后达ASAS 20的患者比例。
1.3疗效及指标判定标准
采用AS疗效评价标准( ankylosingspondylitis assessmen,t ASAS)来评价。(1) ASAS 20改善：患者在患者的总体VAS评分、夜间背痛和总体背痛VAS评分、BASFI炎症反应平均得分等4项指标中，至少有3项获得>20%的改善，并且VAS评分绝对值至少有1分的进步，但没能达到20%改善的一项与基线相比无恶化。
1.4安全性评估
随时记录所有在试验期间发生的不良事件，并同时判断这些不良事件与实验药物的因果关系。严重不良事件定义为致死、危及生命、永久或严重伤残、致畸及住院或住院时间延长等。
2.结果
3组患者治疗前临床资料比较 3组患者的年龄、体质量、病程、BASDAI、BASFI、PGA、ESR、CRP水平比较，差异均无统计学意义。3组治疗8周后的ASAS 20的疗效比较：A、B、C组患者的改善率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中A、B两组的ASAS 20改善率均高于C组，A、B两组改善率比较，无显著差异 (P>0.05)。治疗12周后，3组患者的改善率明显，差异显著且具有统计学意义(P<0.05)。其中A、B两组的ASAS 20改善率均高于C组，A、B两组改善率比较，无显著差异 (P>0.05)。
注：*与其他组相比表示差异显著，ASAS为强直性脊柱炎疗效评价标准
3.讨论
AS是一种慢性、进行性炎症性疾病,主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节,并且可有关节外表现。最新流行病学资料显示，AS的患病率约为0.38%,，好发于15~30岁青少年，使其逐渐丧失关节功能和劳动能力。目前 AS 尚无根治方法，临床治疗多以控制病情进展、改善患者运动和生活能力为主。近年来，国外多项研究证实，生物制剂在 AS 治疗中具有起效快、疗效快等优点，已逐渐成为 AS 治疗的中心药物。依那西普是一种可溶性肿瘤坏死因子-ａ(TNF-ａ)受体融合蛋白，主要机制是结合血清中TNF-ａ，阻断TNF-ａ与细胞表面TNF-ａ受体的结合，抑制由TNF-ａ受体介导的异常免疫反应及炎症过程。依那西普治疗活动性 AS起效迅速，疗效稳定，能有效控制患者病情，且应用安全性较高。来氟米特(Leflunomide, LEF)是一种合成的异噁唑类化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用，在几种常见的风湿免疫疾病中有较好的治疗效果，且药物副作用较少。
有研究表明，依那西普在临床上治疗AS疗效显著，且具有良好的安全性及耐受性。然而依那西普价格较高，使其难以在临床上长期应用，本研究对短期应用依那西普联合新型免疫抑制剂是否可以替代依那西普长期治疗进行了研究。本次研究中，3 组患者分别采用依那西普治疗、依那西普联合来氟米特治疗、双氯芬酸联合来氟米特治疗，从患者临床反应评价均达到 ASAS20可见其对活动性 AS 效果确切，其中依那西普治疗、依那西普联合来氟米特治疗效果最好，且没有显著性差异。综上所述，短期应用依那西普联合来氟米特治疗活动期AS起效快,可以迅速缓解多种临床症状，既能达到长期应用依那西普的疗效,又能减少长期应用依那西普所带来的经济负担,并具有良好的安全性与耐受性,具有临床推广应用价值。
结语：
综上所述，强直性脊柱炎在生理和生活上给患者带来极大痛苦，且目前没有彻底治疗该疾病的药物，通过依那西普治疗AS具有较好效果，但是依那西普价格昂贵，难以实现长期治疗，因此保证疗效的前提下，运用联合用药治疗在临床上具有广阔的应用前景。
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论文作者:姜慧君
论文发表刊物:《系统医学》2015年第1卷第7期供稿
论文发表时间:2015/12/4
标签：患者论文; 强直性脊柱炎论文; 疗效论文; 差异论文; 关节论文; 两组论文; 统计学论文; 《系统医学》2015年第1卷第7期供稿论文;