哈尔滨市香坊区人民医院药剂科 150030
【摘 要】目的：探讨甲巯咪唑治疗甲状腺机能亢进症（甲亢）导致白细胞减少症的临床特点与诊治分析。方法：收集口服甲巯咪唑治疗甲亢的患者共12例，对其临床资料与诊治进行回顾性分析。结果：12例患者中，9例在口服甲巯咪唑15mg/d时发生白细胞减少，3例在口服10mg/d时发生。全部患者均在服药后第4周出现白细胞减少。给予停药、利可君、重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）后，患者症状均有所好转。10例白细胞恢复正常，2例好转但未恢复到正常值。结论：甲巯咪唑致甲亢患者出现白细胞减少、粒细胞减少，与患者的遗传易感性及药物服用过量中毒有关。
【关键词】甲巯咪唑；甲状腺机能亢进症；白细胞减少；粒细胞减少
【中图分类号】R581.1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-165-01
甲状腺机能亢进症（甲亢）是内分泌系统常见慢性病，病因主要是毒性弥漫性甲状腺肿，约占80%~85%[1]。临床上通常使用抗甲状腺药物（anti thyroid drugs，ATD）治疗甲状腺机能亢进症。接受ATD治疗的患者易出现白细胞减少，严重者甚至出现粒细胞减少。甲巯咪唑是治疗甲亢的主要药物之一，白细胞减少是其容易导致的不良反应。为探讨甲巯咪唑治疗甲亢导致白细胞减少的临床诊治，收集我院2015年2月~2015年12月收治的甲亢并甲巯咪唑致白细胞减少患者12例，对其一般资料、特点及诊治进行分析，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：选择我院2015年2月~2015年12月收治的甲亢患者，均符合甲亢诊断标准（TSH降低，FT3、FT4、T3、T4升高）。从中抽选出12例甲巯咪唑致白细胞减少患者，其中男4例，女8例，年龄25~57岁，平均45.7岁，病程6个月~12年。临床表现：患者发生白细胞减少，有乏力、发热、咽痛、咳嗽等。实验室检查可见：WBC0.6~4.0×109/L。
1.2方法：①甲巯咪唑给药方法：为治疗甲亢，患者给予口服甲巯咪唑。12例患者中，9例在口服甲巯咪唑15mg/d，3次/d；3例在口服甲巯咪唑10mg/d，3次/d。TSH恢复正常时开始减量，每2~4周减量1次。每次5~10mg。②治疗白细胞减少方法：患者给予口服Vit B1 10mg/次，3次/d；口服利可君20mg/次，3次/d。严重者给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）2~5μg/(kg•次)皮下注射，疗程3~7 d。
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2结果
12例患者中，9例在口服甲巯咪唑15mg/d时发生白细胞减少，3例在口服10mg/d时发生。全部患者均在服药后第4周出现白细胞减少。给予停药、利可君、重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）后，患者症状均有所好转。10例白细胞恢复正常，2例好转但未恢复到正常值。
3讨论
甲巯咪唑作为ATD药物，它的作用机制是通过抑制甲状腺过氧化物酶，防止摄入到甲状腺内碘化物的氧化及络氨酸的偶联，进而抑制T4和T3合成。甲巯咪唑的不良反应是白细胞减少，严重者会出现粒细胞缺乏。12例患者中，9例在口服甲巯咪唑15mg/d时发生白细胞减少，3例在口服甲巯咪唑10mg/d时发生白细胞减少。全部患者均在服药后第4周出现，表明白细胞减少的发生与甲巯咪唑的用量有关。
甲巯咪唑导致白细胞减少的机制目前尚未完全明确，通常有几种看法。①过敏反应：通常突然发生，或者患者有其他特殊药物过敏史，第二次用药导致其发生。②药物中毒：骨髓粒细胞的生长被甲巯咪唑选择性移植，影响了骨髓粒细胞的核酸代谢；更严重时影响全血细胞、血小板的生成，导致出现再生障碍性贫血。患者发生白细胞缺少症的严重程度与患者服用甲巯咪唑剂量有关。12例患者中，9例在口服甲巯咪唑15mg/d时发生白细胞减少，3例在口服10mg/d时发生[2]。③药物导致的免疫损伤：ATD作为半抗原与白细胞蛋白质或附着蛋白质结合，进而形成全抗原，刺激了患者的机体粒细胞凝集抗体lgG、lgM，形成免疫复合物，使骨髓造血细胞被破坏或成熟手足。④遗传易感性：国外研究[3]发现，甲巯咪唑服用后发生白细胞减少或粒细胞缺乏的患者，HLA-DRBI 08032基因阳性率明显高于白细胞计数正常甲亢患者[2]，提示服用甲巯咪唑是否会发生白细胞减少与患者的遗传易感性有关[3]。
一旦患者发现因服用甲巯咪唑导致了白细胞减少，甚至出现粒细胞减少，应先给予停药，并且尽快给予升白细胞治疗。通常口服升白细胞药物，如利可君、泼尼松或中药益血生胶囊。也可给予维生素B1进行治疗。治疗7d后实验室检查外周血像，如患者白细胞恢复正常，可继续使用药物进行甲亢治疗；如患者病情严重，可调整方案，当WBC＜3.0×109/L或粒细胞＜1.5×109/L，给予停药、升白细胞药物治疗；当粒细胞＜1.0×109/L时，可给予重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）2~5μg/（kg•d）治疗；如合并大规模全身感染，可加用大剂量丙种球蛋白。待患者白细胞水平恢复正常后，可选用I131或者手术治疗[4]。
参考文献
[1]杨晓飞.甲状腺机能亢进症患者抗甲状腺药物治疗依从性现状及研究进展[J]护士进修杂志，2015，30（3）：215.
[2]郭蓉，薛腊梅.甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少症30例临床分析[J].宁夏医学院学报，2007，29（3）：301.
[3]李梅，卫红艳，邱明才.Graves病白细胞减少易感性与HLA-DRBI基因多态性的关联[J].中华内分泌代谢杂志，2001，17（4）：204.
[4]李桂梅.甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例临床分析[J].中国现代药物应用，2013，7（11）：33.
论文作者:曲晶
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2期
论文发表时间:2016/4/13
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