青岛市胶州中心医院放疗科 266300
摘要：目的 观察鸦胆子油乳注射液联合GP（吉西他滨+奈达铂）方案治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、毒副反应及生活质量改善情况。方法 将46例中晚期N S C L C患者随机分为治疗组（A组）23 例和对照组（B组）23例．A组给予鸦胆子油乳注射液联合GP化疗方案治疗，B组单用GP化疗方案治疗，对比分析两组患者临床疗效、化疗毒副反应以及生活质量情况。结果 两组间有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；A组骨髓抑制及关节肌肉疼痛发生率低于B组（P＜0.05）；A组生活质量改善率明显优于B组（P＜0.05）；结论 鸦胆子油乳注射液联合G P化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌可明显改善患者生活质量，减轻化疗毒副反应，优于单纯化疗，值得临床推广应用。
关键词：鸦胆子油乳注射液；非小细胞肺癌；GP方案；化疗
[Abstract]Objective To observe the efficacy，toxicity and quality of life improvement of brucea javanica oil emulsion combined with GP（gemcitabine plus nedaplatin）regimen in treatment of advanced non small cell lung cancer（NSCLC）.Methods 46 patients with advanced NSCLC were randomly divided into control group（A group）23 patients and treatment group（B group）23 patients．A group patients were treated with brucea Javanica Oil+ GP treatment，and B group patients were treated with GP regimens.The clinical eficacy，toxicity and quality of life situation of the two groups were comparatively analyzed.Results The efficiency of the A group and B group were no statistical differences（P＞0.05）；the diferences of myelosuppression and pain incidence ra te between two groups were statistically significant（P＜0.05）；the
quality of life in the A groupwa significantly better than that in the B group，with significant statistical diferences（P＜0.05）.Conclus ions Brucea javanica oil injection and GP chemotherapy in treatment of advanced NSCLC Can significantly improve patient quality of life，imp rove symptoms，and reduce the side efects of chemotherapy，which is worthy of clinical application.
[Key words]Brucea javanica oil emulsion；Non-small cell lung cancer；GP；Chemotherapy
我国是全球肺癌高发区，肺癌病死率已位居我国恶性肿瘤病死率之首，且发病率正逐年攀升。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%，因发病早期多无症状，确诊时多为中晚期，预后差，放化疗是目前主要治疗模式，患者常需多程化疗，而化疗毒副反应严重影响患者的生活质量，临床治疗中如何减轻毒副反应，并进一步提高疗效成为关注焦点。
2012年8月至2013年10月期间，我科收治的46例行GP方案化疗的中晚期NSCLC患者随机分成两组．分别使用或不使用鸦胆子油乳注射液，在临床疗效、化疗毒副反应以及生活质量改善三个方面的差异进行对比观察分析，现报告如下：
1 材料与方法
1．1 临床资料
2012年8月至2013年10月，收集青岛市胶州中心医院放疗科46例已确诊为中晚期NSCLC患者资料，均经病理学/细胞学检查证实。其中，男性25例，女性21例；中位年龄57.5.岁（29～75岁）；KPS评分＞60分；鳞癌21例，腺癌25例；按照AJCC TNM2002版临床分期Ⅲa期12例，Ⅲb期13例，Ⅳ期21例；预计生存期＞3个月。化疗前血常规、尿常规、肝肾功能均正常，具有符合实体瘤治疗评价标准的可测量病灶，化疗方案均以GP方案为基础。将46例患者随机分为治疗组（A组）和对照组（B组），均为23例，两组患者在性别、年龄、KPS评分、病理类型、临床分期、预计生存期等方面的差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1．2 治疗方法
对照组采用GP方案：吉西他滨（GEM）1000 mg/m2，第1，8天静脉滴注；奈达铂（NDP）80-100 mg/m2，静脉滴注3天。每21天为1周期。连用2个周期。A组在对照组 的基础上，加用1 0％鸦胆子乳剂注射液3 0 ml（加入0.9%氯化钠溶液250 ml中稀释），从化疗第1天开始静脉滴注，1次/天，连用21天为1周期。两组均连用2周期，观察两组治疗前后近期疗效、化疗毒副反应以及生活质量。
1．3 观察指标及评价标准
1.3.1 近期疗效评价：根据RECIST 1.0疗效评价标准[1]分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），近期缓解率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。
1.3.2 毒副反应：每周期化疗前后各检查1次血常规及肝肾功能。按照WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准分0～Ⅳ度。
1.3.3 生活质量状况：每周期化疗前后分别记录KPS分值，严格按按照KPS行为状态评分标准[2]评价，具体划分为：①改善（治疗后KPS分值增加≥10分）；②稳定（治疗后KPS分值增加＜10分或减少）；③降低（治疗后KPS分值减少≥l0分）。
1．4 统计方法
采用SPSS17.0统计软件对研究数据进行分析。其中计数资料以率（%）表示，采用检验进行组间比较，P＜0.05差异具有统计学意义。
2 结果
2．1 近期疗效
近期缓解率（RR）A组为60.9％，B组为56.5％，两组间差异无统计学意义（=0.069，P＞0.05），见表1。
3 讨论
近年来肺癌无论是发病率还是病死率均居全球癌症首位，在我国的发病率及病死率也持续增高，已严重威胁人类健康。因肺癌发病早期多无症状，就诊时多为中晚期，预后差。NSCLC占肺癌的8 0％，其中约7 5％的患者就诊时已属中晚期，10年生存率仅7%，确诊时年龄越大，生存率越低。50岁以下的患者5年和1 0年生存率分别为16％、10％，70岁以上分别为12％、5％[3]。目前放化疗仍是中晚期非小细胞肺癌主要治疗手段，近期疗效50％左右，但化疗副作用著，严重威胁患者生活质量。近年来随着新药的不断研制出现，非小细胞肺癌的化疗疗效略有提高，但总生存期未见明显延长。这使得治疗中保证并提高疗效的同时，如何最大限度的减轻化疗毒副反应，以改善生活质量成为治疗中的热点。
近期研究显示，GEM+铂类方案治疗晚期非小细胞肺癌有效率为31％～54 ％，是治疗中晚期（Ⅲa、Ⅲb、IV期NSCLC的主要化疗方案之一，疗效确切[4-5]。GEM是新一代抗代谢类抗肿瘤药，具有广谱抗肿瘤作用，主要作用DNA合成期，可将细胞增殖阻断至S期和G1期。奈达铂联合吉西他滨治疗中晚期NSCLC的疗效与顺铂联合吉西他滨疗效相当，因毒副反应较轻，耐受性好而被广泛应用于临床[6]。近代体外研究证实，鸦胆子对多种实体瘤有细胞毒作用[7]。鸦胆子油乳是从鸦胆子中研究提取的一种广谱抗肿瘤中药，属于细胞周期非特异性抗肿瘤药物，对癌细胞G0、G1、S、G2、M期有直接的杀伤和抑制作用，且通过对拓扑异构酶Ⅱ强抑制作用而阻断癌细胞的DNA合成[8]，尤其能抑制A549/DDP耐药细胞株的增殖，引起细胞周期阻滞，诱导凋亡[9]。除此之外，鸦胆子油乳对癌细胞具有特异性亲和力，长时间黏附在癌细胞周围，起到定向分布作用，有效提高肿瘤的局部血药浓度，从而强有力的发挥抗肿瘤药效，与此同时促进免疫细胞功能，有效地保护骨髓造血干细胞，以减轻化疗药物对骨髓的毒副反应及抑制程度，增强机体免疫机能，减轻化疗不良反应，改善患者生活质量[10-11]。
本研究中近期疗效总有效率在治疗组（鸦胆子油乳注射液联合GP方案化疗）为60.9％，对照组（单用GP方案化疗）为56.5％，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）；在毒副反应方面，骨髓抑制及关节肌肉疼痛发生率治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在生活质量改善方面，治疗组改善率为69.6％，明显高于对照47.8％，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究表明，鸦胆子油乳注射液联G P 方案治疗中晚期NSCLC，在骨髓抑制及关节肌肉疼痛发生率优于对照组，这表明使用中成药物鸦胆子油乳注射液联合GP方案治疗中晚期NSCLC对骨髓造血干细胞有保护和促进作用；同时治疗组患者的生活质量改善率高于对照组，表明鸦胆子油乳能够改善患者化疗期间的生活质量，考虑这可能与减轻肿瘤症状及化疗毒副作用相关。本研究从临床症状的改善、骨髓抑制的减轻、关节肌肉疼痛发生率的降低、生活质量的提高多方面证明鸦胆子油乳注射液联合GP方案化疗治疗中晚期NSCLC较单用GP方案化疗更具优越性。综上所述，鸦胆子油乳治疗中晚期NSCLC具有保护骨髓造血功能，减轻化疗毒副反应，提高机体免疫力，改善化疗期间患者生活质量的作用，值得临床进一步推广使用。
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作者简介：刘倩倩，性别：女，出生年月：1980.4.18，籍贯：山东省青岛市胶州市，工作单位：山东省青岛市胶州中心医院，研究方向：肿瘤，学历：本科，职称：护师；
第二作者的姓名与单位：沙莎，山东省青岛市胶州中心医院。
论文作者:刘倩倩,沙莎
论文发表刊物:《健康世界》2014年22期供稿
论文发表时间:2016/4/1
标签：鸦胆子论文; 肺癌论文; 晚期论文; 疗效论文; 注射液论文; 方案论文; 生活质量论文; 《健康世界》2014年22期供稿论文;