（中山大学孙逸仙纪念医院小儿神经内分泌专科 广东 广州 510120）
【摘要】目的：研究孤独症谱系障碍患儿外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平及治疗后的改变情况。方法：选取我院小儿神经专科2017年5月-2018年5月收治的30例孤独症谱系障碍患儿作为病例组，对照组为我院体检中心健康体检的健康儿童30名。采用流式荧光技术（Luminex multiplex）检测两组儿童外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度。结果：治疗前，病例组患儿外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平较对照组明显升高（P＜0.05）。病例组治疗后，其中25例症状改善，5例症状无明显改善。症状改善组治疗后炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达明显低于治疗前（P＜0.05），症状无改善组炎症因子与治疗前相比差异不明显（P＞0.05）。结论：孤独症谱系障碍患儿存在慢性炎症改变，外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度改变可能与孤独症谱系障碍患儿病情改善有一定相关性。
【关键词】孤独症谱系障碍；炎症因子；儿童
【中图分类号】R748 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）31-0361-02
儿童孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）又称自闭症，是一组以语言发育落后、社交障碍、兴趣或活动范围狭窄及刻板动作为特征的神经发育障碍性疾病[1]。平均每68个孩子就有1个被诊断为ASD，一般患儿可以在24个月时确诊。尽管ASD发病率很高，但病因学和发病机制仍然不甚了解。已经有学者在ASD患儿中观察到免疫学异常现象，其中包括一些相关细胞因子产生[2]。免疫系统功能失调可能会增加各种异常因素情况下神经系统疾病的易感性，特别是在早期发育期间。许多研究证明ASD儿童免疫系统在全身和细胞水平上存在异常，这些异常与ASD核心症状、异常行为、适应性下降以及认知功能障碍都有关系[3]。本研究通过检测孤独症谱系障碍患儿外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度，分析其免疫炎症情况及临床症状改善与炎症因子之间有无相关性。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年5月—2018年5月中山大学孙逸仙纪念医院小儿神经内分泌专科住院部收治的30例孤独症谱系障碍患儿作为病例组，其中男17例，女13例，年龄2～7岁，平均年龄（3.86±2.35）岁。对照组为我院体检中心健康体检的健康儿童30名，其中男16例，女14例，年龄2～7岁，平均年龄（4.24±1.57）岁；两组患者性别、年龄等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理会批准。纳入标准：所有入组患儿均进行儿童孤独症行为检查量表、儿童孤独症评定量表评定，符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第5版中孤独症谱系障碍诊断标准[4]，知情并同意参与该研究；排除标准：合并其他神经系统疾病如脑瘫、代谢性脑病、癫痫，伴其他严重感染性疾病、重度营养不良、免疫异常等。
1.2 方法
病例组30例孤独症谱系障碍患儿常规接受治疗，具体包括利培酮调节神经行为症状，鼠神经生长因子营养神经，及行为、语言综合训练等。治疗后三个月再进行儿童孤独症行为检查量表（ABC量表）、儿童孤独症评定量表（CARS量表）评估临床症状改善前情况，ABC量表、CARS量表评分有改善者视为临床治疗有效。根据患儿临床改善情况，将病例组30名患儿分为症状改善组及症状无改善组。
1.3 观察指标
治疗前病例组和对照组儿童均采用流式荧光技术（Luminex multiplex）检测外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度，所有儿童在抽血时身体健康，不伴发烧等感染性疾病，没有服用任何免疫调节药物。病例组治疗后分为症状改善组及症状无改善组，再次检测两组外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的浓度水平并相互比较。
1.4 统计学方法
实验数据处理采用SPSS21.0软件分析，计量资料以（x-±s）表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 临床疗效
病例组30例患儿经常规治疗后，其中25例症状改善，5例症状无明显改善。
2.2 病例组与对照组外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平的比较
治疗前，病例组患儿外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平较对照组明显升高（P＜0.05）。见表1。
表1 病例组与对照组外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平的比较
2.3 病例组治疗前后外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平的比较
病例组30例患儿经常规治疗后，症状改善组外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平明显低于治疗前（P＜0.05），症状无改善组炎症因子与治疗前相比差异不明显（P＞0.05）。见表2。
3.讨论
ASD是一组神经发育障碍性疾病，目前ASD发病原因尚未完全清楚。神经免疫炎症相互作用开始于早期神经发育并在整个生命过程中持续，免疫炎症系统在神经元功能的很多方面起重要作用。越来越多研究表明免疫炎症失调在孤独症中的核心作用，ASD患者和动物模型中存在持续的免疫炎症失调，包括自身免疫、感染和胎儿反应性抗体等都与与ASD有关。有学者发现几种分子信号通路，包括细胞因子下游通路，受体MET，主要组织相容性复合物I类分子，小胶质细胞和补体因子，将免疫炎症与ASD表型联系起来[5]。甚至产前免疫环境的改变，都可能增加儿童ASD患病的风险。文献报道孕妇感染引起急性免疫炎症激活也会增加ASD的发病，与母体细胞因子水平如IL-2、IL-6、IL-10密切相关。ASD患儿机体免疫炎症情况与临床表现息息相关，研究发现IL-1β在海马中的持续表达会损害小鼠的空间记忆，阻断IL-1β可改变突触可塑性；IL-1β能够穿过血脑屏障，其受体相关蛋白的基因与认知障碍、精神分裂症和ASD有关；IL-1β与神经内分泌系统的相互作用可导致社交退缩[6]。TNF-α、IL-6可以诱导神经元中的细胞死亡并在突触修剪中发挥作用，与神经内分泌系统的相互作用可导致社交退缩；IL-1β，TNF-α和IL-6这三种主要的炎症因子与睡眠调节之间有着复杂的关系，炎症反应强烈的ASD患儿睡眠障碍程度更重[7]。由此可见，炎症因子水平在ASD的疾病过程中起着非常重要的作用。
本研究通过检测ASD患儿外周血炎症因子发现，病例组患儿外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。ASD患儿经正规治疗3个月后，症状改善组患儿外周血炎症因子较症状无改善患儿明显降低（P＜0.05）。本研究结果提示，ASD患儿存在外周血炎症反应，外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平升高可能与ASD患儿的发病及临床症状有一定相关性。因此，外周血炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α可以作为ASD患儿病情变化观察指标之一。但能不能通过直接抗炎治疗缓解ASD患儿病情，目前国内外相关研究极少，暂无统一意见，有待进一步深入研究。
【参考文献】
[1] American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders[M].5thed.Virginia:American Psychiatric Publishing,2013:55-59.
[2] Estes ML, McAllister AK. Maternal immune activation: Implications for neuropsychiatric disorders. Science, 2016, 353(6301):772-777.
[3] Meltzer A, Van de Water J. The role of the immune system in autism spectrum disorder. Neuropsychopharmacology 2017, 42(1):284-298.
[4]邹小兵,邓红珠.美国精神疾病诊断分类手册第5版“孤独症谱系障碍诊断标准”解读[J].中国实用儿科杂志,2013,28(8):561-563.
[5] Masi A, Glozier N, Dale R, et al.The Immune System, Cytokines, and Biomarkers in Autism Spectrum Disorder. Neurosci Bull,2017,33(2):111-116.
[6] Jiang HY, Xu LL, Shao L, et al.Maternal infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun,2016, 58:165-172.
[7] Capuron L, Castanon N. Role of inflammation in the development of neuropsychiatric symptom domains: evidence and mechanisms. Curr Top Behav Neurosci,2017,31:31-44.
论文作者:周小琳,刘祖霖,陈雪贞
论文发表刊物:《医药前沿》2018年31期
论文发表时间:2018/12/7
标签：炎症论文; 因子论文; 患儿论文; 孤独症论文; 谱系论文; 症状论文; 病例论文; 《医药前沿》2018年31期论文;