【摘要】流感病毒神经氨酸酶抑制剂是近些年来开发的一类重要的抗流感病毒类药物，具有抗病毒谱广、有效、耐药性低以及具有良好耐受性等优点。磷酸奥司他韦就是一种具代表性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂，本文即从该药物的理化性质、作用机制、临床应用和不良反应等方面进行综述。
【关键词】磷酸奥司他韦；神经氨酸酶抑制剂；临床应用；不良反应
【中图分类号】R51 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）05-0005-02
Antiviral drugs oseltamivir phosphate is reviewed Zhao Dongmei,Pan Xiaojiao
State intellectual property office of patent review collaboration center in jiangsu province Suzhou, jiangsu province, 215011,China
【Abstract】Influenza virus neuraminidase inhibitors, a recent developed anti-influenza virus agent, and they have the advantages of broad-spectrum, highly efficiency, lower resistance, good patient tolerability against each sub-type influenza virus. Oseltamivir phosphate is a representative of these, Its physicochemical property、mechanism、clinical medication and side effects were reviewed.
【Key words】Oseltamivir phosphate; Neuraminidase inhibitor; Clinical application; Side effect
流感是一种严重影响人类正常生活的疾病，也是世界上传染性高发的疾病之一。流感病毒是引起人类流感的病原体之一，流感病毒神经氨酸酶是流感病毒的重要组成部分，能够阻止病毒聚集，协助子代病毒粒子从感染的细胞释放，因此，抑制神经氨酸酶的功能即可以阻止病毒的释放而起到控制流感的作用，是抗流感病毒药物的一个重要靶标，其抑制剂磷酸奥司他韦（商品名为达菲）是已上市的代表性药物，主要用于治疗无并发症的甲型和乙型流感，现就磷酸奥司他韦的理化性质、作用机制、临床应用和不良反应概述如下。
1.基本信息
磷酸奥司他韦的化学名(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐，分子式为C16H28N2O4.H3PO4，相对分子质量为410.4。达菲胶囊为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末，每粒胶囊含98.5g的磷酸奥司他韦，相当于75g的奥司他韦[1]。1996年由Gilead公司研制成功，1999年在瑞士首次上市，同期在美国上市，2001年10月在我国上市，目前国内市面上主要有罗氏生产的达菲和国产达菲即磷酸奥司他韦胶囊两种，伴随着2003年非典事件、2009年H1N1禽流感到H7N9禽流感这几大疫情的波动，达菲已成为我国最受瞩目的药物之一。
2.作用机制
神经氨酸酶和血凝素是病毒表面的糖蛋白，可影响流感病毒的复制和侵袭，流感病毒可通过表面的血凝素识别并黏附于宿主表面特异性受体，使其病毒包膜与宿主细胞膜融合进行细胞体内，流感病毒神经氨酸酶能使病毒得以游离，有利于病毒的运动、扩散和进一步侵袭宿主细胞，还可以通过改变血凝素的糖基而增强病毒的致病力，诱导细胞凋亡、刺激炎症因子的产生而加重感染。
磷酸奥司他韦可以竞争性地与流感病毒神经氨酸酶的活动位点结合，通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。因此，该药是一种强效的高选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂[2]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
3.临床应用
磷酸奥司他韦为抗病毒药，主要用于治疗流行性感冒，也可与其他药物联用治疗小儿肺炎、小儿手足口病等疾病，根据研究对象的不同可以分为以普通患者为研究对象的临床试验和以儿童患者为研究对象的临床试验。
3.1 以普通患者为研究对象
禤肇泉[3]对其2014年2月到2015年2月收治的107例流感样症状患者作为研究对象，所有患者均不同程度伴有咳嗽、肌痛、乏力、鼻塞、咽喉痛等症状，采用随机双盲对照法将其分为研究组（54例）和对照组（53例），对照组患者均行流感常规疗法治疗，主要指导患者口服双黄连口服液、新康泰克以及泰诺等药物，研究组54例患者应用磷酸奥司他韦治疗，口服75mg，1日2次，连续治疗5天，结果显示研究组有效率为94.4%，对照组总有效率为69.8%，研究组总有效率明显较对照组高。
姜波[4]对其医院自2011年8月到2012年12月收治的重症甲型H1N1流感患者98例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各49例，观察组给予奥司他韦口服治疗，对照组患者给予复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊口服治疗，观察组患者第3天、第5天体温复常率、临床症状消失率、咽拭子甲型H1N1流感病毒阴转率等各项指标均明显好于对照组，49例服用奥司他韦患者中有7例在服药第1～2天时出现不良反应，占总服药人数的14.29%，未影响治疗过程。
3.2 以儿童患者为研究对象
曾双志[5]等开展临床试验观察奥司他韦联合炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎，随机选取收治的病毒性肺炎患儿260例，采用随机数字法将患儿分为对照组和观察组各130例，对照组给予注射用炎琥宁，观察组在对照组治疗方案基础上给予磷酸奥司他韦颗粒（可威）口服，结果表明观察组患儿的痊愈率和有效率明显高于对照组，因此奥司他韦联合炎琥宁对于小儿病毒性肺炎具有良好的临床效果。
王君梅[6]随机选取2015年收治的100例患者，将其分为对照组与治疗组，每组各50例，对照组采用常规方法治疗，治疗组采用奥司他韦联合银翘治疗，结果表明，治疗组患者三天之内体温稳定的20例，五天内体温稳定的40例，全部在一周之内体温稳定，没有一例出现并发症；对照组三天内体温稳定的17例，五天内体温稳定的35例，一周以内体温稳定的47例，出现2例合并肺炎，1例合并气管炎，结果显示对儿童流感患者采用奥司他韦联合银翘治疗儿童流感，效果显著。
周招鹏等[7]选择2013年8月到2015年6月在首都儿科研究所附属儿童医院感染科收治的小儿手足口病患者64例，所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各32例，对照组静脉注射或肌肉注射单磷酸阿糖腺苷治疗，治疗组在对照组基础上口服磷酸奥司他韦颗粒，均连续治疗10天，结果显示，对照组和治疗组的总有效率分别为87.5%、96.9%，治疗组患者的发热消退时间、皮疹疱疹消退时间及痊愈时间均显著短于对照组，因此磷酸奥司他韦颗粒联合单磷酸阿糖腺苷治疗小儿手足口病具有较好的临床疗效。
4.不良反应
根据FDA批准的奥司他韦药品说明书，临床试验中观察到的不良反应主要为消化道不适，其次是呼吸系统，此外还有中枢神经系统不良反应，上市后观察到的不良反应有肝炎，肝功能试验异常等，均在可接受的范围内，但2011年12月荷兰《国际医药风险与安全杂志》发表了日本医药警戒中心滨六郎等题为“Oseltamivir and early deterioration leading to death:a proportional mortality study for 2009A/H1N1 influenza”的文章，称奥司他韦可能导致患者突然出现严重呼吸困难等症状，甚至导致死亡，达菲的安全性引起关注，“药物不良反应杂志”随后专门举办了“奥司他韦安全性高端论坛”，并在2012年2月第14卷第1期刊登了与会专家的分别从药物流行病学、药学、临床、研发者、临床合理应用的视角对奥司他韦安全性再聚焦的相关文章，一致认为目前尚没有明确证据可否定达菲的安全性，并建议我国医务界将上述事件作为一个药品安全警戒信号进一步关注。
5.结语
磷酸奥司他韦是一种非常有效的流感治疗用药，且与其它药物联用还可以治疗小儿肺炎、小儿手足口病等疾病，且可大大减少抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、抗甲型H1N1流感最有效的药物之一，但上述提及的安全性问题虽然并不能对“达菲”与猝死之间的因果关系下定论，但毕竟提出了安全信号，因此临床用药中需加强监护。
【参考文献】
[1]刘祖雄,张红,王志朝.抗甲型H1N1流感病毒前沿新药-磷酸奥司他韦[J].药学专论，2009,18,1-2.
[2]蔡宝祥,应永秋.抗病毒新药奥司他韦的研究进展[J].安徽医药，2006,10:533-535.
[3]禤肇泉,谭力雄.磷酸奥司他韦治疗流感样症状患者的疗效观察[J].海峡药学,2016,28:109-110.
[4]姜波.奥司他韦治疗甲型H1N1流感的疗效与安全性分析[J].现代诊断与治疗,2016, 27:260-261.
[5]曾双志,易仟仞,陈彩连,梁启慧.奥司他韦联合炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎的临床效果[J].吉林医学, 2016, 37:288-289.
论文作者:赵冬梅,潘晓娇
论文发表刊物:《医药前沿》2017年2月第5期
论文发表时间:2017/3/10
标签：流感论文; 磷酸论文; 病毒论文; 患者论文; 对照组论文; 药物论文; 小儿论文; 《医药前沿》2017年2月第5期论文;