黑龙江省北安市第四人民医院 164000
摘要：目的 研究分析固本止咳颗粒治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床效果。方法 此次研究的对象是选择140例CVA患者，将其临床资料进行回顾性分析，并随机分为治疗组和对照组，每组70例。治疗组予固本止咳颗粒口服，对照组予布地奈德粉吸入剂加硫酸沙丁胺醇气雾剂吸入，2组实施相同的护理干预。疗程8周，停药后随访8周。观察2组治疗前后、停药后8周时的咳嗽症状积分及治疗前后外周血嗜酸粒细胞计数（EOS）、血清免疫球蛋白E（IgE）含量的变化。结果 治疗组完成67例，对照组完成66例。2组治疗后咳嗽症状积分、EOS及IgE均显著降低（P<0.01，P<0.05），治疗组咳嗽症状积分降低更明显（P<0.01）。治疗组总有效率91.04%，复发率9.48%；对照组总有效率83.33%，复发率30.91%。治疗组总有效率优于对照组（P<0.05），复发率低于对照组（P<0.01）。结论 固本止咳颗粒治疗CVA疗效显著且复发率低，良好的抗炎及抗变态反应作用可能是其治疗机制之一。
关键词：咳嗽变异性哮喘；固本止咳颗粒；中医药疗法
Abstract：Objective To study and analyze the clinical effect of Zhike granule in treating cough variant asthma（CVA）. Methods the subjects of this study were 140 patients with CVA. The clinical data were analyzed retrospectively and randomly divided into treatment group and control group，70 cases in each group. The treatment group was given Gubenzhike granule orally，the control group to Budesonide Powder for Inhalation and Salbutamol Aerosol in 2，the same group of nursing intervention. The course of treatment was 8 weeks，followed up for 8 weeks. The cough symptom scores and the changes of peripheral blood eosinophil count（EOS）and serum immunoglobulin E（IgE）content before and after treatment were observed in the 2 groups before and after the 8 weeks of withdrawal. Results 67 cases were treated in the treatment group and 66 cases in the control group. The scores of cough symptoms，EOS and IgE were significantly lower in the 2 groups after treatment（P<0.01，P<0.05），and the cough symptom score of the treatment group decreased more significantly（P<0.01）. The total effective rate of treatment group was 91.04%，and the recurrence rate was 9.48%. The total effective rate of the control group was 83.33%，and the recurrence rate was 30.91%. The total effective rate of the treatment group was better than that of the control group（P<0.05），and the recurrence rate was lower than that of the control group（P<0.01）. Conclusion the treatment of CVA has obvious curative effect and low recurrence rate，and good anti-inflammatory and anti allergic reaction may be one of the mechanisms.
Keyword：cough variant asthma；the essence of cough particles；Chinese Medicine
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘，是慢性咳嗽的常见原因之一。临床表现为刺激性干咳，症状持续8周以上，咳嗽较剧烈，夜间咳嗽为其重要特征，而无明显喘息、气促等症状或体征，感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。其发病机制仍不完全清楚，有相当部分可发展成典型哮喘，故应早期诊疗，改善预后。现代医学目前不能完全控制其发作，且停药后复发率高。近年来，笔者运用扶正固本、祛风宣肺的中药固本止咳颗粒治疗CVA，观察患者咳嗽症状及外周血嗜酸粒细胞（EOS）、血清免疫球蛋白E（IgE），探讨其作用机理。现报道如下。
1 临床资料
1.1 西医诊断标准
根据《咳嗽的诊断与治疗指南（2009）》[1]及《支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）》[2]：①慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽，无明显喘息、气促等症状或体征，多与接触变应原、冷空气、物理化学性刺激等有关；②支气管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率>20%，或支气管舒张试验阳性；③常规抗感冒、抗感染治疗无效，支气管舒张剂治疗有效。
1.2 中医辨证标准
参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]辨证为风邪犯肺，兼见本虚型的CVA。主症：刺激性干咳，咳嗽较剧烈，夜间或凌晨明显；次症：咽痒或喷嚏，气短或乏力，食少或便溏，腰酸或畏寒；舌象：舌质淡，苔薄白；脉象：脉浮，或紧，或弦，或细。具备主症及次症中2项，同时参考舌象、脉象可诊断。
1.3 纳入标准
①符合临床诊断标准；②年龄18～65岁；③1个月内未参加其他药物临床研究；④知情同意，志愿受试。
1.4 排除标准
①合并心血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；②合并导致咳嗽的其他疾病；③妊娠或哺乳期妇女；④对固本止咳颗粒组成成分、对照药过敏者；⑤不符合纳入标准，资料不全等影响疗效判断者。
1.5 脱落标准
经筛选合格并知情同意进入随机化研究的患者，因故未完成本研究所规定的疗程及观察周期，作为脱落病例。
1.6 一般资料
140例研究病例来源于2010年6月-2013年2月本院门诊患者。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆利用Microsoft Excel软件中的“工具→数据分析→随机数发生器”，产生与患者就诊次序相对应的140个随机数字，将随机数字由小到大排列得到秩次，规定秩次1～70为治疗组，秩次71～140为对照组。每组70例。治疗组完成67例（脱落3例，均为用药疗程不足），男28例，女39例；年龄18～64岁，平均（37.4±11.2）岁；病程最短2个月，最长5年，平均（12.6±3.8）月。对照组完成66例（脱落4例，均为用药疗程不足），男25例，女41例；年龄18～65岁，平均（38.1±10.5）岁；病程最短2个月，最长6年，平均（13.2±3.6）月。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2 方法
2.1 治疗方法
治疗组采用固本止咳颗粒（为江苏天江药业有限公司生产的中药颗粒剂：黄芪30 g，白术10 g，熟地黄10 g，补骨脂10 g，炙麻黄6 g，苦杏仁10 g，枇杷叶6 g，防风6 g，蝉蜕6 g，地龙10 g，诃子10 g，甘草6 g）口服，每日1剂，早晚2次温开水冲服；对照组用布地奈德粉吸入剂（规格0.1 mg×200吸/瓶，阿斯利康公司生产，批号KD988）加硫酸沙丁胺醇气雾剂（规格100 ?g×200揿/瓶，葛兰素史克公司生产，批号KR0282）吸入治疗，布地奈德粉吸入剂早晚各0.2 mg吸入，硫酸沙丁胺醇气雾剂早中晚各200 ?g吸入。2组均实施健康教育为主的综合护理。疗程8周，停药后随访8周。治疗及随访期间禁止使用其他治疗咳嗽的中西药物。
2.2 观察指标
①2组患者治疗前、治疗后及停药后8周时的咳嗽症状积分；包括日间及夜间咳嗽症状，从轻到重分为6个等级，分别对应0～5分[4]。②治疗前后外周血EOS计数、血清IgE含量。③咳嗽症状起效时间及复发情况。④不良反应发生情况。
2.3 疗效标准
参照国家中医药管理局医政司发布的中医诊疗方案[4]制定，以主症为疗效判定指标。临床治愈：咳嗽症状完全缓解，主症分值为零；显效：主症分值同时下降2个等级；有效：主症分值同时下降1个等级或满足1个主症分值下降2个等级；无效：咳嗽症状减轻不明显或加重。
2.4 复发判定标准
临床治愈后8周内咳嗽症状再次出现或好转患者主症任一分值上升1个等级确定为复发。
2.5 统计学方法
采用SPSS11.5统计软件进行分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
3 结果
治疗组61例有效病例咳嗽起效时间为（5.76±3.12）d，对照组55例有效病例咳嗽起效时间为（8.62±3.23）d，治疗组较对照组起效快（P<0.01）。复发情况：治疗组61例有效病例中6例复发，复发率9.84%；对照组55例有效病例中17例复发，复发率30.91%。治疗组较对照组复发率低（P<0.01）。
3.5 不良反应情况
治疗组出现1例恶心，2例轻微胃胀；对照组出现3例咽喉不适，1例恶心。2组出现的不良反应均未影响治疗。
4 讨论
中医学认为，CVA属“咳嗽”范畴，病机总属本虚标实，虚实夹杂。发作期以标实为主，主因风邪犯肺，肺气失宣，气道挛急而成[5]，治宜祛风宣肺、解痉止咳；缓解期以本虚（肺、脾、肾三脏虚损）为主，但有轻重主次之不同，治宜补肺健脾益肾。我们研究认为，本虚贯穿于疾病的始终，也是疾病迁延和反复发作的内在因素，因而在治标的同时更重视兼顾培本，在临床中逐渐形成了具有扶正固本、祛风宣肺功效的固本止咳颗粒，并获得了较好效果。方中黄芪、白术、熟地黄、补骨脂补肺健脾、益肾固本；炙麻黄、苦杏仁、枇杷叶宣降肺气、开闭祛邪；防风、蝉蜕、地龙祛风缓急、解痉止咳；甘草健脾化痰、润肺止咳，调和诸药。全方共奏扶正固本、祛风宣肺、解痉止咳之功，从而达到治疗目的。
本研究显示：治疗组与对照组患者经治疗咳嗽积分均降低，治疗组较对照组降低更明显（P<0.01），且咳嗽症状起效时间更短（P<0.01）；治疗组总有效率优于对照组（P<0.05）；复发率低于对照组（P<0.01）。表明固本止咳颗粒治疗CVA疗效显著、起效快，且复发率低，优于布地奈德粉加沙丁胺醇气雾剂吸入治疗。
现代医学研究表明，CVA的发生机制与典型哮喘相似[6]，即气道变应性炎症和炎症介质是CVA发作的重要病理生理基础，特征表现为气道高反应性，其中EOS是引起气道炎症、支气管高反应性的关键细胞。另外，在变应性疾病中，血清IgE的水平常增高，在哮喘发病机制中其亦起着重要作用[7-8]。本研究结果显示，2组患者治疗后血清IgE及外周血EOS均明显降低（P<0.05），组间比较差异无统计学意义（P>0.05），进一步说明IgE和EOS参与CVA的发病过程，也表明固本止咳颗粒和吸入型激素同样具有良好的抗炎、抗变态反应作用，这可能是固本止咳颗粒治疗CVA的机制之一。
值得一提的是，支气管哮喘需长期规范治疗以达到并维持哮喘控制，而CVA治疗仅要求时间不少于6～8周[1]。本研究对照组复发率较高，是否与疗程偏短有关，有待进一步研究证实。
参考文献：
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[2]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案）[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.
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论文作者:孙宏伟
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第8期
论文发表时间:2017/8/3
标签：对照组论文; 哮喘论文; 颗粒论文; 症状论文; 变异性论文; 患者论文; 疗程论文; 《中国误诊学杂志》2017年第8期论文;