佳木斯大学药学院 黑龙江佳木斯 154002
摘要：目的：运用Meta分析综合评价有机离子转运多肽1B1（SLCO1B1）521T>c基因多态性与冠心病的关系。方法：通过检索PubMed、中国知网、万方数据库等中英文数据库，收集所有关于SLCO1B1 521T>C基因多态与冠心病相关的病例对照组研究，剔除不符合要求的文献，对符合纳入标准的文献提取所需数据应用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共3片文献纳入本研究，纳入本研究的人群总数为2252例，包括冠心病组1172例，对照组1080例。Meta分析结果：TT型降低高脂血症类冠心病风险比TT/TC高1.18倍[OR=1.18，95%CI=0.79～1.76]；TC /CC型（含有C等位基因）降低高脂血症类冠心病风险仅仅占TT型90%，[OR=0.87，95%CI=0.72～1.05]。结论：SLCO1B1基因多态性与高脂血症类冠心病有密切相关性，但近年来才研究该基因同时有待于人去中进行大量研究考证。
关键词：SLCO1B1；基因多态性；冠心病；Meta 分析
冠状动脉粥样硬化性心脏病即冠心病（coronary heart disease，CHD），主是由于脂质代谢异常导致动脉内膜出现脂类物质堆积形成动脉粥样病变，继而发生了一系列临床症状。［1］随着社会的发展，我国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加，从而使得我我国冠心病发病率和死亡率在近些年增加速度比较明显。［2］随着流行病学的研究，高脂血症是冠心病的主要危险因素之一，而他汀类降脂药物是防治动脉粥样硬化性心血管疾病的重要药物。有机离子转运多肽1B1（organic anion transporting polypeptide 1B1，OAP1B1）由SLCO1B1基因编码，位于第12号染色体上，是其编码一种摄入型转运体，其中较为常见的SNP位点521T>C和388A>G，突变型SLCO1B1 有机离子转运多肽蛋白的某些氨基酸的改变，以及其对应转运体的功能下降。研究所示，几乎所有他汀类的药物都是有机离子转运多肽的底物，主要有有机离子转运吸收进入肝细胞从而发挥药效。［3，4］目前，国内外已经有对SLCO1B1等位基因的相关性研究报道，尤其SLCO1B1突变基因多态性的分布结果并予以分析，对于讨论SLCO1B1介导药物互相作用和基因多态性的报道不尽相同。探讨SLCO1B1基因多态性与他汀类药物，降糖类药物，抗高血压药物，抗肿瘤药物，抗生素等的研究是目前个体化用药的研究方向。因此，我们通过对SLCO1B1 521T>C基因多态性与冠心病相关的所有文献查阅并筛选，全面进行该类研究的分析与评价并未临床方面提供参考依据。
1 资料与方法
1.1文献检索
本研究所应用Meta分析方法参照已经发表的MTHFR C677T基因多态性与复发性自然流产相关性［5，］的Meta分析研究。通过计算机检索Pubmed、CNKI、万方、维普数据库检索SLCO1B1与CHD相关的所有文章，检索时间从建库到2018年9月30日。检索主题分别以“有机离子转运多肽1B1、SLCO1B1、OATP1B1、冠心病”均用中英文形式。
1.2文献的纳入与排除标准
1.2.1纳入标准
①SLCO1B1 521T>C基因多态性与冠心病相关研究；②以冠心病患者为病例组，健康人为对战组；③对照组排除心脑血管疾病并无血缘关系；④文献为中文或者英文；⑤根据病例组，对照组数据进行统计学分析计算出相对危险度（OR）和95%置信区间（CI）。
1.2.2排除标准
①与SLCO1B1无关性研究；②综述文章、单倍基因型研究、病例报道等不确定性文章；③重复性使用数据的文献，选择最完整文献；④研究结果不符合纳入标准的文献数据予以排除。
1.3数据提取
由评价者筛选相关文献，符合上述的纳入和排除标准的文献予以选择应用，对每篇研究文献提取以下信息：第一作者姓名，文献发表年限，研究病例组和对照组中2组别基因例数。在提取中考虑文献内容主要提取病例组为冠心病诊断，对于质量较差的文献应以排除。
1.4 统计学方法
采用Rev Man 5.3进行Meta分析，并使用森林图和质异性检验来分析每一组分析。应用相对危险度（odds risk RR）和95%置信区间（confidence interval，CI）予以表示。对纳入分析的文献进行质异性检验，根据其异质性检验（P<0.05）的结果应用随机效应模型，否则应用固定效应模型。
2 结果
2.1文献排除并纳入结果
根据文献纳入和排除的标准，对检索的中外文献予以筛选后，最终纳入5［6，7，8，9，10］篇中英文标准文献，均为国内病例讨论，共计冠心病组例1568例，对照组例1270例，此次筛选后病例均为国内病例，见表1。
表1 纳入Meta分析的文献一般特征
2.3 发表偏倚
对纳入SLCO1B1基因多态性对冠心病的文献进行Meta分析并进行发表偏倚聘雇，对于最后形成的倒斗图显示，图形基本对称，发表偏倚性较小，结论较为精确。
3.讨论
随着基因组学、功能基因学等医学研究，由经验医学、循证医学逐步转向精准医学［11］发展，更多的药物相关基因多态性与疾病的相关研究在医学领域被大家所探究，这不仅是为了学术上的进步，更是为指导临床诊断和用药更为合理化。对于当代发病率较高的心脑血管疾病中，冠心病已经成为死亡率较高的病因之一，在研究表中今日的冠心病大多发病于高脂血症，与此同时降脂药他汀类药物已经成为预防冠心病的二线药物。在近些年的研究中发现SLCO1B1是有机离子转运肽的编码基因，是比较重要的跨膜提取转运体，同时SLCO1B1参与降脂药物的代谢并具有遗传多态性，相对于其他特性，SLCO1B1的突变型可使他汀类药物的血浆浓度增加，使得药物疗效增加。本次分析研究表明SLCO1B1 521T>C基因在人体内有三种基因型，分别是野生纯合子（TT型），杂合子（TC型）和突变纯合子（CC型）。有研究报道SLCO1B1与冠心病的发病机制相关，同时也是参与预防冠心病的降脂药物的内源性因素，而相对于欧美非等种族，亚洲人有较高的突变性［6，7，8，9］。对于变异性，可能因为地域、人群、种族、少数民族的等不同的因素都是影响SLCO1B1突变的原因之一，还有待于我们不断去研究证实。但是由于本此分析的中英文文献较少，会使此次分析结果有偏差，更有待于未来收集更多文献数据加以探究SLCO1B1 521T>C对于冠心病及其他汀类药物的研究，最终为指导临床用药取得更多依据。
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论文作者:王頔,于莲,雷力力
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第29期
论文发表时间:2018/11/28
标签：冠心病论文; 多态性论文; 文献论文; 基因论文; 病例论文; 药物论文; 多肽论文; 《中国误诊学杂志》2018年第29期论文;