（中国人民解放军三〇三医院191临床部 537100）
关键词：中西医结合疗法；癫痫
癫痫是目前神经内科仅次于脑血管病和痴呆的第三大常见疾病。国内流行病学调查表明，我国现已有癫痫患者 455万～ 630 万，难治性癫痫占 20%～ 25%[1]。由于癫痫的治疗还不规范，患者的耐药性逐年增多，难治性癫痫也成比例增多，长期大量服用药物导致的肝损害较为明显。目前医学界在努力开发新药，但尚未能有效解决难治性癫痫的治疗。
1 中医学对癫痫病因病机认识及中医治疗的现状
1. 1 中医学对癫痫病因病机的认识
中医认为癫痫病因与先天因素、痰浊内生、七情失调、脑窍外伤、六淫疫毒等有关。由于先天因素和后天原因，致风痰、痰浊、瘀血蒙闭清窍、气机逆乱、脑神失用造成本病，病位在心、脑，但涉及肝、脾、肾三脏[2]。其病变脏腑虽为心、肝、脾、肾，但都离不开肝主疏泄、藏血功能失常，因而治肝是痫证治疗的关键。
1. 2 中医治疗理论
分期论治：发作期以治标为主，着重豁痰开窍、熄风定痫；间歇期健脾化痰、补肾益肝、养心安神。从肝论治分为理肝气、养肝血、清肝火，还有从脾论治、治痰为主、治瘀为主、补虚为主、标本兼治等。
1. 3 中医药治疗癫痫现状
王伟[3]根据临床经验从理肝气、养肝血、清肝火三方面论治，分别用柴胡疏肝散、四物汤、龙胆泻肝汤化裁治疗，取得良效。黄运生等[4]从“诸风掉眩皆属于肝”之理论出发，认为肝之升发太过与不及，均可致阳升风动和虚风内动，风动痰升，壅滞经络，闭塞清窍而为痫，故创立柴胡疏肝汤以达疏肝养肝、柔肝平肝、镇肝潜阳之效。闫炳远[5]选用柴胡加龙骨牡蛎汤（柴胡、黄芩、半夏、党参、桂枝、茯苓、生龙骨、生牡蛎、铅丹、大黄、生姜、大枣）加减治疗惊恐所致的肝气郁结、气机不畅、气血逆乱、神魂不藏之痫病 65 例，近期治愈 26 例。黄勇坚等[6]以拉莫三嗪合定痫丸（天麻、川贝母、姜半夏、茯苓、茯神、丹参、麦冬、石菖蒲、胆南星、全蝎、僵蚕、琥珀、远志肉、陈皮、飞 朱砂、甘草）治疗 118 例，总有效率71. 9%。裴林等[7]采用丙戊酸钠或卡马西平合用调督抗痫胶囊（全蝎、白花蛇、紫河车、桑寄生、桂枝、制南星、荷叶、冰片、川芎）治疗癫痫取得较好疗效。闫可欣等综述相关文献认为中药毒性少，但单纯中药治疗疗效还有不足。
2 抗癫痫药的研究进展
卡马西平（CBZ）、乙琥胺、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮和丙戊酸钠 6 种传统抗癫痫药一直是治疗癫痫的主要药物。上世纪 90 年代以来，新型抗癫痫药非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯、噻加宾、左乙拉西坦、奥卡西平、唑尼沙胺和氨己烯酸陆续在欧美和其他国家上市。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆许多研究已经证明它们的抗痫谱广，药物相互作用和不良反应少，耐受性和安全性较传统抗癫痫药好，除加巴喷丁外，新型抗癫痫药均表现为线性药代动力学特征，血药浓度与剂量呈正比；口服吸收良好，血药浓度达峰时间较短；生物利用度高（加巴喷丁稍低），食物对吸收和生物利用度多无影响；血浆蛋白结合率低（噻加宾除外），药物在组织中分布广；血浆消除半衰期（t1 / 2）长，加巴喷丁、噻加宾、奥卡西平、左乙拉西坦和氨己烯酸相对较短。传统抗癫痫药的作用机制多与增强γ-氨基丁酸（GABA）的作用或干扰 Na+、K+、Ca2+等离子通道有关，新型抗癫痫药也多通过以上机制发挥抗癫痫作用。但目前并无证据证明新型抗癫痫药比传统抗癫痫药更有效，且价格更为昂贵，许多患者不能接受长期治疗。
3 抗癫痫药治疗存在的问题
3. 1 药物耐受性
某些癫痫患者应用抗癫痫药物治疗后效果并不很理想，其中治疗癫痫药物的耐受性是重要因素之一。耐受性是指某一药物重复使用时，其效力和/或强度减弱。耐受又可分为代谢性耐受和功能性耐受 2 大类。代谢性耐受是由于药物代谢失活加快，血药浓度降低所致，其主要机制与肝脏微粒体内具有混合功能的羟化酶受诱导，活性增强有关；而功能性耐受是指血药浓度不降低时，效力和强度减弱，提高血药浓度有时可出现短暂对抗耐受。功能性耐受时，药物的治疗作用与不良反应耐受出现的时间往往不同步。有研究发现，PK11195 能干扰CBZ 耐受的产生，因此，认为周围型苯二氮卓类受体与 CBZ耐受有关，中枢型 BDZ 受体也可能参与了CBZ 耐受的产生。而 CBZ 代谢性耐受发生的机制是因为自动酶诱导代谢增强所致，在 CBZ 停药后 3 ～ 8 d，CBZ 酶自动诱导代谢作用就开始消失。关于丙戊酸（valproate，VPA）耐受发生的机制，认为是高剂量的 VPA 增加了大脑内 GABA和 GABA 受体的结合量所致。
3. 2 不良反应
CBZ 的不良反应主要表现在消化系统、血液与造血系统、神经系统、皮肤损害，少数可有运动系统、内分泌、锥体外系、肾、心脏、肺、骨关节损害等。丙戊酸钠不良反应有肝脏毒性、胰腺炎、高氨血症、老年患者的嗜睡、凝血功能障碍等。 总之，中医治疗癫痫病有着悠久的历史，积累了丰富的经验，无论是传统经方还是现代组方，都取得了良好的疗效。同时用现代实验方法，深入研究中药的现代药理，为中药现代化提供了有力的依据。但目前中西医结合治疗研究多侧重于中药对患者的疗效，大量的中西医结合治疗癫痫研究均强调了疗效，均未阐明对癫痫患者的西药血药浓度的影响、毒副作用的减轻与血药浓度及用药量的关系，缺乏中西医结合治疗癫痫对西药耐受性血药浓度的影响，以及西药相同血药浓度中药干预症状改变程度，对患者依从性的影响，对不良反应的影响的研究，有待进一步加强。
参考文献
[1]朱权，袁贤瑞，孙之洞.癫痫的流行病学与社会学分析和我国的研究现状及对策[ J ] .山西医科大学学报，2015，7（2）：217-220
[2]鲍远程.现代中医神经病学[ M] .北京：人民卫生出版社，2013：492-501
[3]王伟. 难治性癫痫从肝论治体会[ J ] . 四川中医，2000，18（12）：7-8
[4]黄运生，陈宝田，谢炜.柴胡疏肝汤添加治疗原发性癫痫 108 例疗效观察[ J ] .中药材，2012，25（5）：374-376
[5]闫炳远.柴胡加龙骨牡蛎汤治疗癫痫 65 例[ J] .四川中医，2012，20（4）：48
[6]黄勇坚，李园园. 中西医结合治疗难治性癫痫 118 例临床观察[ J ] .江西中医药，2013，34（3）：20
[7]裴林，李海滨，余明.中西医结合治疗癫痫 78 例临床观察[ J] .中华实用中西医杂志，2013，3（16）：917-918
论文作者:石国民
论文发表刊物:《航空军医》2018年17期
论文发表时间:2018/11/23
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