成都中医药大学 四川成都 611137
【摘 要】黄芪是我国传统的补气中药，近年来对其舒张血管作用研究较为突出。笔者通过查阅大量文献，发现黄芪舒张血管的机制主要是通过内皮依赖性途径或非内皮依赖性途径实现。本文就黄芪舒张血管的研究作一综述。
【关键字】黄芪；血管；舒张；机制
黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，其主要有效成分有黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、黄芪多糖等，文献研究证实其具有舒张血管，保护内皮细胞，抗氧，抗病毒，抗氧化等多种作用，现就其舒血管机制作一论述。
1内皮依赖性途径
内皮依赖性的舒血管作用机制主要依赖于内皮层的存在及它分泌的NO，PGI2和内皮源性超级化因子（EDHF），而NO是其中最重要的血管活性物质，NO由L-精氨酸在NOS参与下合成，其通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），使环磷酸鸟苷（cGMP）含量增加，而cGMP进一步激活蛋白激酶G（PKG），使细胞内Ca2+内流减少、Ca2+-ATP酶对Ca2+转运增加，Ca2+浓度降低而舒张血管；或通过直接使肌球蛋白去磷酸化，引起血管平滑肌舒张。王旭慧等[1]采用大鼠离体主动脉环灌流模型，观察黄芪甲苷对血管环收缩和舒张功能的影响。实验证明，黄芪甲苷能够浓度依赖性舒张血管，一氧化氮合酶抑制剂、鸟苷酸环化酶及环加氧酶抑制剂可抑制黄芪甲苷诱导的血管舒张作用。表明黄芪甲苷具有内皮依赖性的舒张血管作用，此作用主要通过 NO-cGMP途径发挥作用。吉慧等[2]研究当归补血汤四种化学成分（阿魏酸FA，黄芪甲苷AS IV，毛蕊异黄酮CAL，芒柄花素FOR）对大鼠胸主动脉的影响，用非特异性NOS抑制剂L-NAME处理大鼠胸主动脉环，发现在phe预收缩的基础上FA，AS-IV，FOR的舒血管作用均被部分阻断，提示NO可能参加FA，AS-IV，FOR的舒血管作用。陈然[3]等采用微血管张力测定仪，观察黄芪甲苷对血管环舒缩功能的影响，结果证明累积浓度的黄芪甲苷对不同激动剂预孵的血管环均产生浓度依赖性的舒张作用，证实黄芪甲苷具有一定的内皮依赖性舒张血管作用，且其机制主要通过NO途径发挥作用。李明锐[4]研究黄芪对肥胖/胰岛素抵抗大鼠离体胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响，实验证实黄芪不仅可通过缓解胰岛素抵抗而间接改善血管内皮细胞功能，还可能直接作用于血管内皮细胞，使内皮源性一氧化氮合成或释放增多而进一步保护内皮依赖性血管舒张功能。
PGI2是内皮细胞分泌的另一重要的血管舒张因子。细胞膜磷脂在磷脂酶A2作用下生成花生四烯酸，经COX和PGI2合成酶途径合成PGI2，PGI2通过与G蛋白偶联受体结合后，激活腺苷酸环化酶（AC），使胞内环磷酸腺苷（CAMP）含量增加，并通过cAMP相关信号转导机制舒张血管[5]。HU等研究黄芪甲苷对离体大鼠胸主动脉的的影响，表明黄芪甲苷能剂量依赖性的收缩PHE刺激的L-NAME和Indo预孵的血管环，其作用和机制与NO和PGI2有关[6]。王等[7]观察黄芪单体毛蕊异黄酮对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）合成前列环素（PGI2）、血栓素 A2（TXA2）的影响，结果表明毛蕊异黄酮小剂量可以抑制TXA2 和PGI2的合成；中剂量可以抑制 TXA2 的合成，促进 PGI2 的合成；大剂量可以促进TXA2 和 PGI2 的合成毛蕊异黄酮可以影响 AngⅡ所诱导的 HUVECs PGI2 和 TXA2 的合成。
内皮超极化因子（EDHF）可使血管平滑肌细胞膜产生超极化，使电压依存性Ca2+通道关闭，从而抑制Ca2+内流，引起的内皮性舒张反应。EDHF引起的超极化，可使钙激活 K+通道开放，但其机制不明。
2非内皮依赖性途径
非内皮依赖性途径与血管平滑肌的舒缩关系密切。血管平滑肌的收缩机制是肌丝滑行理论，血管平滑肌细胞兴奋后通过兴奋一收缩偶联中的胞浆的Ca2+瞬变机制，肌球蛋白和肌动蛋白相互作用，进而粗、细肌丝相对滑行而引起平滑肌收缩，所以Ca2+浓度的改变是引起血管平滑肌舒缩活动的重要物质基础[8]。但KCL和PHE引起的血管收缩的机制是不同的：KCl通过膜去极化，VOC通道开放[9-10]；而PHE通过与a1受体特异结合后，ROC通道开放，使外Ca2+内流[11-12]从而引起血管平滑肌收缩。张必祺[13]等探讨黄芪对血管平滑肌的舒张作用及其机制，采用大鼠离体胸主动脉环灌流模型，观察去内皮血管环在累积浓度黄芪作用下对不同状态激动剂下血管的舒缩功能，实验证实黄芪对去除内皮的血管具有舒张作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道，抑制内钙的释放有关。胡冠英[14]等研究黄芪甲苷累计加药对内皮完整和去内皮的胸主动脉环的收缩情况，与PHE诱导的内皮完整的胸主动脉环比较，黄芪甲苷对去内皮的胸主动脉环的Emax明显降低，但PD2未受明显影响，结果提示，黄芪甲苷通过内皮依赖性途径和非内皮依赖性途径舒张胸主动脉。
综上所述，黄芪能通过多种机制影响血管的舒张功能，其中内皮依赖性途径，主要是通过影响内皮舒张、收缩因子的相对合成；非内皮依赖性途径，主要是通过肌丝滑行理论和Ca2+浓度的改变而引起血管平滑肌舒缩活动。
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基金项目：四川省教育厅项目（No.16ZA0124）
作者简介：
1.宋佳格，成都中医药大学基础医学院硕士研究生在读 2015级（成都611137）；
2.成都中医药大学基础医学院（成都 611137）
3.成都中医药大学临床医学院硕士研究生 2014级（成都 611137）；
4.成都中医药大学基础医学院硕士研究生 2016 级（成都 611137）；
论文作者:宋佳格1,张三印2（通讯作者）,王鑫3,穆成吉4,张
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期
论文发表时间:2017/8/15
标签：黄芪论文; 内皮论文; 血管论文; 依赖性论文; 平滑肌论文; 主动脉论文; 机制论文; 《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期论文;