【摘要】 目的 探讨实施血液灌流术对百草枯中毒患者血药浓度及其预后的影响.方法 回顾性分析我院２０１３年２月~２０１５年７月收治的３０例百草枯中毒患者的临床资料,所有患者均进行常规治疗,其中１６例进行血液灌流,采用HPLC法测定灌流前和灌流后２、４、６h后百草枯的血药浓度,观察患者病情转归.结果 患者灌流后２h百草枯血药浓度下降显著[由(１２．８４±３．６５)mg/L降至(２．４３±０．７９)mg/L,(P＜０．０５)],延长灌流时间对降低百草枯血药浓度无明显效果(P＞０．０５);血液灌流对患者总体死亡率无显著影响(P＞０．０５),但可延长死亡患者生存时间,降低患者肺纤维化发生率(P＜０．０５).结论 实施血液灌流可以有效降低患者血浆百草枯浓度和肺纤维化发生率,延长患者生存时间,提高患者预后. 【关键词】 血液灌流; 百草枯; 中毒; 血药浓度; 预后Paraquatpoisoningpatientsembodimentofhemoperfusiononplasmaconcentration ItsprognosisofstudyShiYu－zhan１ZhuWei－qiu２YangShu－fang１ (TheSecondPeople＇sHospitalofLiaocheng,１,emergencydepartment２,hemodialysisroom LiaochengShandong ２５２６０１)【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheimplementationofthepoisonedpatientsbloodconcentrationandbloodperfusiontechniqueprognosticparaquat．MethＧodsAretrospectiveanalysisofclinicaldataofFebruary２０１３－July２０１５weretreated３０casesofparaquatpoisoningpatients,allpatientsunderwentconventionaltreatment,including１６casesofbloodperfusion,perfusionwasdeterminedbyHPLCbeforeandafterperfusion２,４,６hplasmaconcentrationafterparaquatobＧservedinpatientswithdiseaseoutcome．Resultsinpatientsafterreperfusion２hplasmaconcentrationofparaquatsignificantlydecreased[bythe(１２．８４ ± ３．６５)mg/Ldecreasedto(２．４３±０．７９)mg/L,(P ＜０．０５)],prolongedperfusiontimetoreducetheplasmaconcentrationofparaquatnosignificanteffect(P＞ ０．０５);nosignificanteffectonbloodperfusion(P＞０．０５)forpatientswithoverallmortality,butprolongthesurvivaltimeofdeath,reducetheincidenceofpulmoＧnaryfibrosispatients(P ＜０．０５)．ConclusionTheimplementationofbloodperfusioncanreduceplasmaconcentrationsofparaquatandtheincidenceofpulmonaryfibros【iKseaynwdorpdrsol】ongpatientsurvivaltimes,improvepatientprognosis． bloodperfusion;paraquat;poisoning;bloodconcentration;Prognosis 【中图分类号】R４５【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１２８１－０２
百草枯(paraquat,PQ)是一种快速灭生性除草剂,对人毒性极大,可导致系统性中毒,并造成肝、肾等多种器官衰竭,肺部纤维化(不可逆)和呼吸衰竭,口服中毒死亡率可达９０％以上[１].目前百草枯特异性抗体任然处于实验室研究阶段,现在尚无特效解毒剂.现在的主要治疗措施是通过洗胃等方法进行清洗排毒,并且运用维生素C、过氧化歧化酶(SOD)等进行抗氧化治疗,再联合补液利尿等措施促进毒物排泄,疗效不尽人意[２].血液灌流(hemoperfusion,HP)可以净化血液,清楚机体内源性和外源性毒素,已广泛应用于抢救毒物中毒和药物过量[３].我院于２０１３年２月~２０１５年７月期间共收治的３０例百草枯中毒患者,其中１６例行血液灌流,治疗效果显著,现报道如下.
１ 资料与方法
１．１ 一般资料 我院２０１３年２月~２０１５年７月共收治百草枯中毒患者３０ 例,均为经口服百草枯中毒,其中１４例患者进行常规治疗为对照组,１６例患者在常规治疗基础上进行血液灌流患者为研究组.对照组男８例、女６例,年龄１５~５６岁,平均(３５．４２±２．８)岁;治疗组男１１例、女５例,年龄１３~５５岁,平均(３４．８７±３．３)岁.两组患者入院后均进行百草枯中毒严重指数评分(SIPP),SIPP＝入院患者血浆百草枯浓度×入院时中毒时间[４].对照组平均服药量(３５．７４±１２．３１)mL,SIPP指数(３９．５６±１７．２３)h??mg/L,入院时多器官功能障碍综合症(MODS)发生率为３５．４％;研究组平均服药量(３４．２４±１１．３７)mL,SIPP指数(３８．７７±１６．４３)h??mg/L,MODS发生率为３４．９％.两组患者临床资料无显著差异(P＞０．０５),具有可比性. １．２方法 对照组患者行常规治疗,患者中毒１２h以内入院抢救,首先进行催吐、清水或１％~２％碳酸氢钠溶液洗胃、吸附剂吸附残留毒物,２０％甘露醇或硫酸镁导泻,阻断毒物吸收.脱水严重者立即补液利尿,促进毒物排出.其次给予患者维生素C、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、维生素E等抗氧化剂清除氧自由基,治疗中毒症状.最后使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗MODS, 并联合抗生素抗感染和肺纤维化.若患者有发生呼吸障碍应及时清理呼吸道,观察呼吸情况,必要时行气管插管,给予呼吸机辅助呼吸. 研究组在常规治疗的基础上进行血液灌注治疗,患者在入院６０min内进行HP治疗,患者进行股静脉穿刺并留置双静脉导管,将患者血液管路与JF－８００A 血液灌流机相连(珠海健帆生物科技有限公司生产),控制血液流速１６０~２００mL/min,灌流时间为２~４h,灌注期间以０．０２％肝素钠冲洗和灌注碳肾、血液管路. １．３ 疗效判定标准 采用高效液相色谱法测定患者治疗前以及治疗后２、４、６h的血浆百草枯浓度,仪器为安捷伦１２００系列液相色谱系统.色谱条件,流动相:乙腈:辛烷基磺酸钠＝４５:５５;流速１mL/min,波长２５６nm;柱温４０℃.观察两组患者死亡率,患者存活时间,以及肺纤维化发生率等情况,并统计分析.
１．４ 统计学方法 采用SPSS１９．０统计分析软件进行分析,计量资料以均值±标准差(X±s)表示,采用t检验分析;计数资料以频数或百分率表示,采用X２检验分析.当P＜０．０５时表示差异显著,具有统计学意义. ２ 结果２．１ 两组患者治疗前后血浆百草枯浓度比较 实施血液灌流治疗后２、４、６h 研究组患者的血浆百草枯浓度均低于对照组,有显著性差异(P＜０．０５);研究组患者进行血液灌流２h后,血浆百草枯浓度由(１２．８４±３．６５)mg/L降至(２．４３±０．７９)mg/L,差异显著(P＜０．０５);研究组血液灌流２h与灌流后４h、６h相比,血浆百草枯浓度无显著差异(P＞０．０５).见表１.
３ 讨论
百草枯商品名又叫克芜踪、一扫光等,是一种强力高效的非选择性接触型除草剂,具有很强毒性,对人畜危害大,自服或误服可导致急性中毒,近年来已成为农药中毒症的常见病因.成人致死剂量约为２０％水溶液５~１５mL(２０~４０mg/kg).百草枯可通过消化道、呼吸道以及皮肤黏膜等多种途径造成中毒, 并且毒性累及全身,可以导致患者多器官功能不全综合征(MODS),其中肺脏是PQ 主要靶器官,中毒早期患者出现急性肺损伤(ALI)或者呼吸窘迫综合征(ARDS),后期患者肺脏的肺泡和肺间质会呈现纤维化病变[５].目前临床治疗尚无解救急性百草枯中毒的特效药,百草枯特异性抗体任然处于实验室研究阶段.百草枯中毒机制尚不明确,有报道称可能是由于PQ 作用于细胞的氧化还原反应,导致大量的活性氧自由基(ROS)蓄积,造成细胞氧化损伤[６]. 血液灌流是指机体内血液借助体外循环,通过具有广谱解毒效应或固定特异性配体的吸附剂装置,清除血液中某些内源性或外源性致病物质,达到净化血液的目的.目前主要用于抢救药物过量及毒物中毒.本研究采用珠海健帆生物科技有限公司生产的JF－８００A 血液灌流机,在常规治疗的基础上对患者进行血液灌流.结果发现实施血液灌流治疗后２、４、６h研究组患者的血浆百草枯浓度均显著低于对照组(P＜０．０５),研究组患者进行血液灌流２h后,血浆百草枯浓度由(１２．８４±３．６５)mg/L降至(２．４３±０．７９)mg/L,差异显著(P＜０．０５),但是研究组血液灌流２h与灌流后４h、６h相比,血浆百草枯浓度无显著差异(P＞０．０５).说明血液灌流可有效清除血液中的百草枯,但随着灌流时间的增加,并不能进一步降低百草枯浓度.主要原因是早期血液中的百草枯浓度大,灌流效果好,大部分百草枯被灌流清除,但随着灌流时间的延长以及自身代谢,血液中百草枯含量较少,灌流效果减弱.本研究分析患者预后情况发现,两组患者临床死亡率以及肺纤维化发生率无显著差异(P＞０．０５),经血液灌流后死亡的患者存活时间(１５．７８±５．９３)d,极显著高于对照组死亡患者存活时间(６．４４±１．７５)d(P＜０．０５).HP可降低血药浓度,但不能降低患者死亡率,是因为百草枯进入机体后迅速分布至患者全身并在主要的组织器官蓄积,留在血液中的量少.患者死亡主要是由于百草枯损伤靶器官,导致患者全身多器官功能障碍.本研究结果与王婷立[７],陈晓兵[８]等人的研究结果相一致.在临床治疗百草枯中毒患者时,应与常规治疗联合使用,并且患者应及时送诊,提高抢救效率. 综上所述,对百草枯中毒患者实施血液灌流可以有效降低血液中百草枯浓度,延长死亡患者存活时间,但对降低死亡率及肺纤维化发生率无显著作用,有一定临床效果,值的应用与推广.
参考文献[１] 王晋鹏,郑保健,翁银燕,等．血液灌流联合环磷酰胺治疗百草枯中毒患者的临床疗效[J]．中国现代应用药学,２０１５,０４:５０４－５０７． [２] 杨志洲,聂时南．急性百草枯中毒诊治研究进展[J]．医学研究生学报,[ ２０１３,１０:１１０１－１１０４． ３] 李大明,李江涛,徐雁,等．血液透析联合血液灌流治疗中血液灌流的时机选择[J]．第二军医大学学报,２０１３,１１:１２００－１２０５．[４] 杜宇,牟奕．三种方法对急性百草枯中毒严重程度和预后评估价值的比较[J]．中南大学学报(医学版),２０１３,０７:７３７－７４２． [５] XueSHAO,MengLI,ChongLUO,etc．雷帕霉素对小鼠百草枯中毒导致肺纤维化的治疗作用(英文)[J]．JournalofZhejiangUniversity－Science[ B(Biomedicine&Biotechnology),２０１５,０１:５２－６１． ６] 刘峰,菅向东,尚波,等．急性百草枯中毒肺损伤机制及治疗研究进展[J]．毒理学杂志,２０１１,０５:３８０－３８３． [７] 王婷立,石运莹,张丽,邹远高,付平．１１７例百草枯中毒患者预后与相关影响因素的分析[J]．现代预防医学,２０１２,２０:５４４２－５４４４． [８] 陈晓兵,莫军,许铁,刘克喜,王言理．急性百草枯中毒患者预后评价指标的比较[J]．中国全科医学,２０１５,１７:２０８９－２０９１．
论文作者:史玉占１ 祝维秋２ 杨淑芳１
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/8
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