李广旭[1]2014年在《前哨淋巴结微转移检测在早期非小细胞肺癌中的应用研究》文中进行了进一步梳理背景及目的：肺癌是我国常见的恶性肿瘤，其发病率高，预后差。目前早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治疗主要是依靠外科手术，因影响早期非小细胞肺癌预后的主要因素是区域淋巴结的转移，所以目前NSCLC的主要治疗原则是原发病灶的切除+彻底淋巴结清扫，但因为彻底淋巴结清扫存在手术范围广、创伤大、术后并发症高、死亡率高、生活质量下降的弊端，所以对于早期非小细胞肺癌患者是否需要进行彻底淋巴结清扫，在临床实践中仍存在不少争论。因前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy，SLNB）可避免不必要的彻底淋巴结清扫，降低手术创伤和术后并发症，在临床中越来越受重视。本研究首先于术中联合应用染色法（异舒泛蓝溶液）和放射同位素法（99锝硫胶体检测）进行SLN检测，术后通过检测SLN及非前哨淋巴结（Non-Sentinel lymph node，Non-SLN）中CK19、MAGE-A3抗体的表达。探讨两者与非小细胞肺癌SLN微转移的相关性及临床价值。方法：选择32例接受手术治疗的临床Ⅰ-ⅡA期NSCLC患者，术中联合应用染色法（异舒泛蓝溶液）和放射同位素法（99锝硫胶体检测）检测SLN。术后采用免疫组织化学染色法对正常肺组织、肺肿瘤、SLN及Non-SLN中CK19、MAGEA3抗体表达进行标记检测，并同时设立阳性对照。采用SPSS18.0系统软件包对比分析SLN组和Non-SLN组、转移SLN组和非转移SLN组中CK19和MAGE-A3抗体的表达差异。结果：32名患者均检测出前哨淋巴结，共清扫淋巴结598枚,其中SLN103枚,非前哨淋巴结495枚；平均每例患者清扫淋巴结18.69士8.13枚、清扫前哨淋巴结3.22士1.74枚。常规病理检查方法检查到17例患者58枚患者淋巴结阳性，其中16例患者的26枚前哨淋巴结有癌转移，6例患者32枚非前哨淋巴结存在转移，1例患者存在假阴性，前哨淋巴结敏感性为94.12%，准确率为96.88%，假阴性率为5.88%。免疫组化法检测到20例患者44枚前哨淋巴结CK19的表达为阳性，19例患者31枚前哨淋巴结MAGE-A3抗体表达阳性；免疫组化法检测到6例患者36枚非前哨淋巴结CK19的表达为阳性，6例患者33枚非前哨淋巴结MAGE-A3抗体表达阳性。前哨淋巴结常规病例检查阳性率为25.24%，免疫组化检查阳性率为42.72%，两者具有统计学意义（P=0.008<0.05）。免疫组化法前哨淋巴结的阳性表达率与临床病理分期有关（P<0.05），而与性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、肿瘤大小、肿瘤类型无关（P>0.05）。结论：1.与传统的病理组织学检查比较,采用免疫组化技术检测前哨淋巴结中CK19和MAGE-A3表达能显着提高微转移的检出率。2.应用CK19和MAGE-A3免疫组化法检测肺癌淋巴结微转移，可有效判断区域淋巴结转移状况，有利于NSCLC淋巴结清扫方式的个体化选择。
王胜杰[2]2016年在《MAGE-A3、NY-ESO-1及SP17在非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达及临床意义》文中研究说明目的检测MAGE-A3、NY-ESO-1及SP17抗原在非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达,通过分析叁个指标同临床病理指标的关系及研究叁者之间是否存在相关性,为临床免疫治疗提供更有意义的依据。方法1.选取滨州医学院附属医院病理科2011年1月-2011年12月经胸外科手术治疗及经病理确认为非小细胞肺癌组织标本54例及10例癌旁组织做回顾性临床研究。2.使用最常用免疫组化的检测技术测定MAGE-A3、NY-ESO-1及SP17抗原在54例非小细胞肺癌癌组织及10例癌旁组织中的阳性表达情况。通过随访,分析其与临床病理特征和疾病预后之间的关系,并研究叁者是否具有相关性。3.总生存期随访截止日期为2016年2月底。结果1. 54例非小细胞肺癌患者中MAGE-A3、NY-SEO-1、Sp17阳性表达率分别为50% (27/54)、44.44% (24/54)、88.89% (48/54), 10 例癌旁组织中其阳性表达率分别为 10%(1/10)、0%(0/10)、20%(2/10),差异具有统计学意义(P<0.05)。2. MAGE-A3在非小细胞肺癌癌组织中的阳性表达率与性别、淋巴结是否转移、癌组织病理类型及患者临床TNM分期有关(P<0.05)。NY-ESO-1的表达率与临床TNM分期、组织分化程度和病理类型相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。Sp17的表达与否与淋巴结是否转移、临床TNM分期及组织的分化程度高低具有相关性(P<0.05)。3. MAGE-A3与Sp17表达阳性的患者五年生存率均明显低于表达阴性患者的五年生存率(P<0.05),而NY-ESO-1表达阳性的患者五年生存率却高于阴性表达的患者(P<0.05)。4. MAGE-A3、NY-ESO-1及Sp17之间的表达并没有相关性(P>0.05)。结论MAGE-A3、NY-ESO-1和Sp17在非小细胞肺癌癌组织及癌旁组织中表达,叁者与临床病理特征之间存在的密切的联系,而且MAGE-A3、NY-ESO-1及Sp17的表达均影响非小细胞肺癌患者的预后情况。
韩秀晶, 林云恩, 向波, 范婷婷, 赵晶晶[3]2012年在《探索MAGE-A3和AKAP-4在非小细胞肺癌中的表达及意义》文中认为目的检测癌睾丸抗原(CTA)MAGE-A3、AKAP-4在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及意义。方法应用间接酶免疫组化技术检测MAGE-A3、AKAP-4在45例肺癌组织中的表达情况,分析其与组织类型及淋巴结转移的相关性。结果 45例标本中MAGE-A3、AKAP-4在NSCLC中的敏感度分别为62.2%和73.3%,联合两种抗原可显着提高敏感性,为91.1%(P<0.05);MAGE-A3、AKAP-4在鳞癌中的表达率显着高于腺癌,与性别、年龄、淋巴结有无转移不相关。结论 MAGE-A3、AKAP-4是较好的NSCLC辅助诊断指标,联合应用两种蛋白可提高诊断敏感性。
刘涛[4]2013年在《RT-PCR检测非小细胞肺癌外周血LUNX和MAGE-1基因的表达及意义》文中进行了进一步梳理目的探讨肺组织特异性基因(LUNX)和黑色素瘤抗原基因-1(MAGE-1)在人非小细胞肺癌(NSCLC)外周血的表达及其意义。方法收集56例NSCLC和30例肺部良性疾病患者以及4例正常人的外周血标本,采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血LUNX和MAGE-1基因mRNA表达水平,并对非小细胞肺癌患者进行随访。结果①NSCLC患者外周血中的LUNX mRNA、MAGE-1mRNA表达率分别为32/56(57.14%)、33/56(58.93%),而对照组均无表达;②LUNX mRNA、MAGE-1mRNA基因,两者之一在NSCLC患者外周的表达率为47/56(83.93%)；③外周血LUNX mRNA的表达与NSCLC患者的肿瘤细胞分化程度、临床分期关系密切(P<0.05),而患者年龄、性别、吸烟、民族、病理类型等无关(P>0.05)；外周血MAGE-1mRNA的表达与NSCLC患者的肿瘤细胞分化程度关系密切(P<0.05),与临床分期可能关系密切(P=0.049),而与患者年龄、性别、吸烟、民族、病例类型等无关(P>0.05)；④外周血LUNX mRNA的表达与NSCLC患者的复发(转移)无关(P>0.05),外周血MAGE-1mRNA的表达与NSCLC患者的复发(转移)无关(P>0.05),但外周血LUNX mRNA和MAGE-1mRNA均表达与NSCLC患者有复发(转移)密切关系(P<0.05)。结论①LUNX mRNA、MAGE-1mRNA可作为检测非小细胞肺癌患者微转移特异、敏感的分子标志物；②应用RT-PCR检测非小细胞肺癌外周血LUNX和MAGE-1基因mRNA表达可能有助于提高非小细胞肺癌微转移的检出率；③NSCLC外周血LUNX基因mRNA阳性表达与肿瘤复发(转移)无关。NSCLC外周血MAGE-1基因mRNA阳性表达与肿瘤复发(转移)无关。但NSCLC外周血LUNX、MAGE-1基因mRNA均阳性表达者较至少有一基因阴性表达者容易复发(转移)。
黎涛[5]2001年在《黑色素瘤抗原(MAGE)基因在非小细胞肺癌中的表达及意义》文中研究指明为探讨以MAGE基因家族成员作为靶点对非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行特异性免疫治疗的可能性以及该基因在NSCLC中表达的临床意义，我们以3种人肺癌细胞系和56例NSCLC标本及相邻正常肺组织标本为研究对象，应用RT-PCR、Southern blot、流式细胞术、Western blot和免疫组织化学的方法，从基因和蛋白水平分别检测了MAGE基因家族叁个重要成员MAGE-l、MAGE-2、MAGE-3基因在我国NSCLC中的表达情况。结果发现，MAGE-l、MAGE-2、MAGE-3基因在 NSCLC中的表达率分别为 48.2％、32.l％、53.6％，而在正常肺组织中均无表达。MAGE-l基因在无淋巴结转移的NSCLC患者中比在有淋巴结转移者中表达率高；MAGE-3基因在鳞癌中的表达率明显高于在腺癌中的表达率。NSCLC中MAGE蛋白呈局灶性和弥散性分布，定位于肿瘤细胞胞浆内。本研究表明，MAGE基因在我国NSCLC中呈高频率表达，该基因家族成员，特别是 MAGE-l和 MAGE-3，有望成为对NSCLC患者进行免疫治疗的理想靶点。MAGE基因在NSCLC中的表达具有肿瘤组织特异性，因此有可能成为一类新的肿瘤标志物而在NSCLC的早期诊断、微转移灶检测以及复发的监测等工作中发挥作用。无淋巴结转移的NSCLC患者更加适宜接受以MAGE-l 基因为靶点的免疫治疗，而病理类型为鳞癌的患者更加有望成为以MAGE-3基因为靶点的免疫治疗对象。MAGE蛋白在NSCLC组织间有两种分布形式，属于胞浆内抗原。本课题为进一步研究对我国NSCLC患者进行以MAGE基因家族成员为靶点的特异性免疫治疗奠定了基础。
刘涛, 郭建极[6]2012年在《MAGE-1 mRNA在非小细胞肺癌外周血中基因的表达》文中研究指明目的探讨MAGE-1 mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中的表达及其临床意义。方法选择初治的NSLCL患者56例,以肺部良性疾病27例和健康对照4例作为对照组,运用两步法RT-PCR技术,外周血中MAGE-3基因的表达水平。结果 (1)56例NSCLC检测出32例(57.15%)明显高于34例非癌外周血中检出0例(0%,P=0.000)。(2)NSCLC患者外周血MAGE-1 mRNA阳性率与该患者癌症分化程度的、TNM分期、淋巴结转移与否有统计学差异(P<0.05),与性别、吸烟史、年龄、病理类型和原发肿瘤部位之间没有统计学差异(P>0.05)。结论 MAGE-1 mRNA可作为检测非小细胞肺癌患者微转移特异、敏感的分子标志物,可以作为鉴别良、恶性肺部疾病的一个指标。
王胜杰, 陈绍水[7]2016年在《MAGE-A3在非小细胞肺癌中的临床研究进展》文中研究说明人体正常的组织细胞在进行新陈代谢同时,在内外环境刺激和影响下,某些组织会出现过度增生或异常分化,失去自身调节的控制,而发生肿瘤。根据WHO的预测,肺恶性肿瘤发病率及病死率逐年上升,至2025年我国每年新增将>100例[1]。非小细胞肺癌为肺癌的主要病理类型,非小细胞肺癌患者出现临床症状就诊时,Ⅰ和Ⅱ期患者占20%~30%,Ⅲ期占40%~50%,Ⅳ期占30%。大部分患者在发现并确诊时已
董艳, 高美华[8]2013年在《MAGE-3在非小细胞肺癌中的表达及对转移、预后的影响》文中提出目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中黑色素瘤抗原-3(MAGE-3)的表达水平与NSCLC转移、预后之间的关系。方法应用免疫组化LSAB法检测74例NSCLC和15例癌旁组织中MAGE-3的表达水平。结果 NSCLC组织中MAGE-3的表达水平均显着高于癌旁肺组织(P<0.05)。MAGE-3在肺腺癌中的表达水平显着高于肺鳞癌(P<0.05)。MAGE-3阳性组的复发、转移率高于阴性组,但P>0.05。腺癌中不同MAGE-3表达组间复发、转移率差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测NSCLC中MAGE-3的表达水平有助于预测肺癌的预后,指导肺癌的多学科综合治疗。
马星[9]2017年在《MAGE-A3/C2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义的研究》文中提出背景和目的肺癌的发病率逐年上升,已经成为我国乃至全世界死亡率最高的恶性肿瘤。外科手术治疗是早期肺癌患者的首选治疗措施。但是大部分病人因早期症状不典型,确诊时已经属于晚期而失去手术机会。化疗和/或放疗是这类患者的首选治疗方法,但是化疗和放疗的疗效有限且常引起严重的副反应。免疫治疗能引起机体针对肿瘤的主动和被动免疫,因其潜在的抗肿瘤效应和更小的副反应而应用于临床。近年来,各种免疫治疗手段层出不穷,在临床前和临床试验中突显了明显的抗肿瘤效应。深入的机制研究是开发较为有效的免疫治疗手段的前提。肿瘤治疗的关键是选择合适的靶点。癌睾基因编码的抗原(Cancer-testis Antigen,CTA)在癌症免疫治疗领域中被广泛研究,它在部分正常组织(睾丸和胚胎组织)和各种恶性肿瘤中表达,在正常组织中不表达。黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen gene,MAGE)是CTA的一个亚家族成员,和CTA有着相同的表达模式。MAGE在肿瘤细胞的表达与肿瘤的生长、疾病的复发转移及患者的预后有关,在离体实验中通过降低肿瘤细胞自体的MAGE表达能够使肿瘤细胞的恶性生物学行为发生改变,如:降低肿瘤细胞的黏附性和迁移的能力。而且MAGE的表达情况在临床上可以用来预测多种恶性肿瘤的预后。针对家族成员例如MAGE-A3的免疫治疗可能代表对NSCLC的潜在治疗策略,并且MAGE-A3抗原特异性T细胞受体(TCR)修饰的T细胞治疗最近已显示有效杀死肺癌细胞。本研究采用实时荧光定量PCR方法对206例非小细胞肺癌组织及癌旁组织中MAGE-A3和MAGE-C2的m RNA表达情况进行了研究,并分析其表达与肺癌临床病理特征(性别、年龄、组织学分级、病理类型、淋巴结转移和分期)以及预后之间的关系;用基因沉默的方法将肺癌细胞系MAGE-A3下调,观察处理前后MAGE-A3基因表达水平的变化并探索MAGE-A3的表达对细胞生物学功能的影响。方法1、选取2014年10月至2016年05月郑州大学第一附属医院胸外科收治的非小细胞肺癌初治患者206例。所有患者在病理上被诊断为非小细胞肺癌。患者的选择标准包括进行肺癌的根治性手术,具有获得肿瘤组织的机会。所有患者签署书面知情同意书,并且患者在进行手术之前没有接受过放化疗等辅助治疗措施。用RT-PCR方法来检测肺癌组织和配对的正常组织中MAGE-A3/C2的表达,分析MAGE-A3/C2表达与临床病理参数及生物学特性的关系。收集2010年10月至2011年10月在我院胸外科住院行肺癌根治术具有完整病理资料的80例肺癌患者进行回顾性分析,术后通过电话方式随访患者的生存情况。2、合成小干扰RNA片段后转染肺癌细胞,观测转染效率,RT-PCR方法检测si RNA转染后MAGE-A3基因的表达情况,用流式细胞术、CCK8试剂盒法、细胞成球实验和transwell法检测对细胞凋亡、增殖、侵袭能力的影响。结果1.MAGE-A3和MAGE-C2在肺癌组织中高表达,在癌旁组织未检测到MAGE-A3和MAGE-C2的表达。2.MAGE-A3的表达与NSCLC患者的淋巴结转移相关,与NSCLC患者的疾病分期相关;3.MAGE-A3阳性的NSCLC患者预后较差,MAGE-A3在临床上能够作为NSCLC患者的预后指标。4.下调MAGE-A3后对肺癌细胞株的凋亡和增殖能力没有影响。5.MAGE-A3沉默后肺癌细胞株的克隆形成能力减弱,侵袭转移能力减弱,MAGE-A3能够促进肺癌细胞的上皮细胞间质化转变。结论MAGE-A3和MAGE-C2在非小细胞肺癌中有较高的阳性率,其中MAGE-A3的表达可作为一个独立的预后指标。MAGE-A3通过改变肿瘤细胞间质的上皮间质化转化使肺癌细胞的克隆形成能力和迁移能力增强。MAGE-A3可以作为肺癌的免疫治疗潜在的治疗靶点。
王晓陶, W.Sienel, B.Passlick[10]2007年在《MAGE-A在非小细胞肺癌淋巴结微小转移诊断中的价值》文中指出肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,已成为威胁人类健康最主要的疾病。对于无转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,尽管经手术完全切除肿瘤,仍有大约40%患者手术后2年内复发,5年生存率仅为60%左右,复发主要原因是常规的组织病理学方法无法发现残留的微小转移的癌细胞。
参考文献：
[1]. 前哨淋巴结微转移检测在早期非小细胞肺癌中的应用研究[D]. 李广旭. 济南大学. 2014
[2]. MAGE-A3、NY-ESO-1及SP17在非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达及临床意义[D]. 王胜杰. 滨州医学院. 2016
[3]. 探索MAGE-A3和AKAP-4在非小细胞肺癌中的表达及意义[J]. 韩秀晶, 林云恩, 向波, 范婷婷, 赵晶晶. 热带医学杂志. 2012
[4]. RT-PCR检测非小细胞肺癌外周血LUNX和MAGE-1基因的表达及意义[D]. 刘涛. 广西医科大学. 2013
[5]. 黑色素瘤抗原(MAGE)基因在非小细胞肺癌中的表达及意义[D]. 黎涛. 第二军医大学. 2001
[6]. MAGE-1 mRNA在非小细胞肺癌外周血中基因的表达[J]. 刘涛, 郭建极. 临床肺科杂志. 2012
[7]. MAGE-A3在非小细胞肺癌中的临床研究进展[J]. 王胜杰, 陈绍水. 临床合理用药杂志. 2016
[8]. MAGE-3在非小细胞肺癌中的表达及对转移、预后的影响[J]. 董艳, 高美华. 滨州医学院学报. 2013
[9]. MAGE-A3/C2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义的研究[D]. 马星. 郑州大学. 2017
[10]. MAGE-A在非小细胞肺癌淋巴结微小转移诊断中的价值[J]. 王晓陶, W.Sienel, B.Passlick. 中国肿瘤临床. 2007