天津市河西医院 300202
摘要：目的：对2型糖尿病（T2DM）患者应用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗效果进行评析。方法：将2017年1月-2018年1月我院诊治的84例T2DM患者纳入观察中，采用数字表法随机分成观察组和对照组，各42例；对照组采拥甘精胰岛素联合二甲双胍治疗，观察组采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，治疗3个月后对比两组疗效。结果：治疗后，两组患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹C肽、餐后2hC肽及糖化血红蛋白（HbA1c）均有改善（P＜0.05），且观察组的空腹C肽、餐后2hC肽及HbA1c更优（P＜0.05）；观察组低血糖发生率为7.1%，低于对照组的25.6%（P＜0.05）。结论：联用利拉鲁肽与二甲双胍治疗T2DM，能有效控制血糖，促进胰岛β细胞功能恢复，且低血糖发生率低，有着重要临床价值。
关键词：2型糖尿病；利拉鲁肽；二甲双胍
糖尿病是临床常见的慢性代谢性病症，病理生理特征为高血糖，通常分为1型和2型，以2型居多，占到90%以上[1]。现阶段，T2DM治疗药物品类众多，常用的有胰岛素、降糖类药物。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可有效改善受损胰岛β细胞功能恢复，能减少传统降糖药低血糖风险与增加体重等发生。本文主要对我院收治的86例T2DM患者临床治疗情况进行研究，探析利拉鲁肽联合二甲双胍的疗效，报告如下。
一、资料与方法
1.1一般资料
选取我院2017年1月-2018年1月收治的84例T2DM患者作为观察对象，均通过症状、血生化等检查确诊，符合《中国2型糖尿病防治指南》有关诊断标准[2]。排除肝肾功能不全、严重性并发症、脑血管疾病及妊娠期等患者；既往未使用胰岛素治疗，且对研究药物无过敏史，对研究知情并同意。通过数字表法随机分成两组，每组42例。其中，观察组：男女患者比为22：20；41~73岁，平均（54.7±3.4）岁；病程2~11年，平均（5.4±1.4）年，体重48~78.5kg，平均（58.5±5.3）kg；对照组：男女患者比为24：18；43~71岁，平均（53.9±3.1）岁；病程1~13年，平均（5.7±1.3）年。2组基本信息、病情、病程等方面，差异不具统计意义（P＞0.05），具备可比性。
1.2方法
两组患者均遵医嘱严格控制能量摄入，进行合理适量运动，均于餐前服用盐酸二甲双胍片（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023371）0.5g/次，3次/d；同时，对照组在每晚10点皮下甘精胰岛素（赛诺菲制药有限公司，国药准字J20090113），起始量为0.2Ukg/次，1次/d；观察组皮下注射利拉鲁肽（诺和诺德（中国）制药有限公司，3ml/支，国药准字J20110026），起始量为0.6mg/d，7d后改成1.2mg/d。均根据治疗中患者血糖水平调整用药量，两组均连续用药3个月。
1.3观察指标
治疗前后取患者静脉血测定FBG、2hPG、空腹C肽、餐后2hC肽及HbA1c等指标；同时，掌握两组治疗中低血糖发生情况。
1.4统计处理
采用SPSS20.0软件处理，计量资料用（±s）表示，呈正态分布，组间以t检验，P＜0.05表示差异有统计意义。
二、结果
2.1两组临床治疗效果对比
治疗前两组患者FBG、2hPG、空腹C肽、餐后2hC肽及HbA1c均无明显差异（P＞0.05），改善，治疗后两组FBG、2hPG比较无明显差异（P＞0.05），但观察组空腹C肽、餐后2hC肽及HbA1c优于对照组（P＜0.05），如表1。
2.2两组低血糖发生情况对比
在用药中，观察组出现3例低血糖，发生率为7.1%，对照组出现11例低血糖，发生率为25.6%，均得到及时处理，相比较差异有统计意义（P＜0.05）。
三、讨论
T2MD是一种内分泌综合征，因胰岛素分泌缺陷或抵抗致病，临床发病率较高。临床上主要采用降糖药物治疗，配合饮食、运动干预，以控制血糖水平。临床研究表明[3]，胰岛β细胞功能减弱及胰岛素抵抗为T2DM主要病理基础，其中胰岛β细胞功能进展性减弱是糖尿病病情发展、血糖难以控制和稳定的主要因素。研究证实，传统降糖药如二甲双胍、磺脲类、胰岛素等无法阻止胰岛β细胞损伤。研究表明[4]，GLP-1有助于胰岛β细胞分化，诱导胰岛新生，抑制B细胞凋亡，有效保护胰岛β细胞功能。
盐酸二甲双胍片是临床上治疗糖尿病常用药物，可控制和改善血糖水平，对肠道吸收葡萄糖有效抑制，但该药应用后，会出现恶心、呕吐等胃肠道反应，还会导致餐后的血糖明显降低，而使患者头晕、乏力，严重的因低血糖而休克。甘精胰岛素是一种人胰岛素类似物，在皮下注射后会形成微颗粒，再分解成单聚体被吸收。利拉鲁肽是一种GLP－1类似物，GLP-1同源性达97%，其改善T2DM糖代谢异常路径有：（1）促进葡萄糖诱导的胰岛素分泌；（2）加快胰岛β细胞生长，并抑制凋亡；（3）对胰高血糖素分泌予以抑制，减少肝糖原输出，降低空腹血糖水平；（4）提高机体胰岛素原合成，增强胰岛素敏感性；（5）控制食欲，减弱胃排空；（6）减轻体重。同时，该药通过以下路径改善胰岛β细胞作用：（1）激活胰岛β细胞膜上的GLP-1受体，传导信号，刺激β细胞增殖与分化，增强β细胞活性，减少凋亡；（2）抑制人胰岛细胞凋亡[5]。此外，利拉鲁肽采取皮下注射，吸收较缓，药效持久、稳定，在注射后需8h左右才可达到最高血药浓度峰值，半衰期大约是12h，药效可全天性覆盖，能达到24h降糖，一般一天注射1次就可确保全天稳定血药浓度。研究报道，利拉鲁肽有着葡萄糖依赖促胰岛素分泌作用，而此种作用随血糖增高而增强，在降血糖同时可预防和减少低血糖发生。从研究结果看，观察组患者治疗后的血糖控制效果与对照组基本一致，但C肽、HbA1c的改善效果更优于对照组，且低血糖发生率更低（P＜0.05）。表明利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM的效果整体优于甘精胰岛素联合二甲双胍。
综上而言，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗T2DM，效果确切，可有效改善和控制血糖水平，且有助于胰岛β细胞功能恢复，低血糖发生率低，值得临床应用。
参考文献：
[1]傅晓莹，杨华章，邝建，等.利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J].广东医学，2013，34（23：3651.
[2].中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-481.
[3]何静，蒋琼.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2 型糖尿病的临床效果[J].中国当代医药，2014，21（36）：80-82.
[4]罗琳辉.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病效果探讨[J].糖尿病新世界，2016，19（08）：29-30.
[5]郭宇，杨事欣，王明亮.2型糖尿病患者应用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗的临床分析[J].中国卫生标准管理，2015，6（31）：91-92.
论文作者:张道元
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第4期
论文发表时间:2018/4/19
标签：胰岛论文; 胰岛素论文; 低血糖论文; 血糖论文; 患者论文; 细胞论文; 两组论文; 《中国误诊学杂志》2018年第4期论文;