姚燕
（山东省曲阜市中医院药剂科 山东 曲阜 273100）
【摘要】 雷公藤是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，含有多种有效成分，如：雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤红素、雷公藤多苷等。雷公藤及其衍生物具有抗炎和免疫调节等多种药理作用，是治疗自身免疫疾病的药物。
【关键词】 雷公藤；抗炎免疫作用；综述
【中图分类号】R242 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2015）32-0317-02
雷公藤(TripterygiumwilfrdiiHook.f.)是卫矛科雷公藤属木质藤本植物，主要包括生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜类及糖类 [1]，临床上多用于治疗类风湿性关节炎、肾病综合症、系统性红斑狼疮、支气管哮喘、移植反应等多种自身免疫性疾病，其疗效已被广泛认可。近代研究较多的是其抑制免疫功能及抗炎作用。
1.对免疫功能的影响
雷公藤及其多种成分均有明显的抑制免疫功能的作用。
①对细胞免疫功能的影响：雷公藤水煎剂皮下注射，对刀豆素A（ConA）诱导的T细胞增殖反应有明显抑制作用，且可明显降低小鼠脾细胞产生白细胞介素2（IL-2）的水平，说明辅助性T细胞的功能受到影响。有丝分裂原刺激淋巴细胞合成并分泌IL-2，细胞表达IL-2受体和合成DNA，这三者是T淋巴细胞激活的标志，雷公藤对ConA刺激脾细胞DNA合成、分泌IL-2及表达IL-2受体都有较强的抑制作用，但未完全抑制IL-2的产生，推测雷公藤的主要作用是抑制脾细胞活化，而不是直接细胞毒性作用和对DNA合成的抑制。
雷公藤内酯醇是雷公藤环氧二萜内酯化合物中阻止淋巴细胞增殖作用最强的单体。T细胞克隆扩增主要由IL-2介导，是细胞免疫的重要影响因素。雷公藤内酯醇发挥免疫抑制作用的途径之一是通过抑制IL-2实现的，T细胞在机体免疫应答中具有十分重要的作用，免疫抑制剂可以通过促使T细胞发生细胞凋亡，阻止其进一步增殖而达到抑制机体免疫功能的目的。
②对体液免疫的影响：雷公藤提取物可不同程度地抑制小鼠血清溶血素抗体的形成，能明显抑制胸腺依赖性抗原诱发的抗体反应，但不能抑制非胸腺依赖性抗原诱发的抗体反应，表明对体液免疫应答呈抑制作用，可能是通过抑制辅助性T细胞功能而间接体现的，而非对B细胞直接作用的结果。
③对非特异性免疫功能的影响：雷公藤中的三萜类成分雷公藤红素（南蛇藤素triplerine）对免疫功能有明显抑制作用。腹腔注射小鼠雷公藤红素5天，发现小鼠胸腺的重量明显减轻，脾脏空斑形成细胞数降低，血清补体C3含量有所提高，而小鼠血清溶血素及IgG水平无明显影响。但给小鼠1mg/kg静脉注射时，明显抑制血清溶血素的含量[3]。
2.抗炎作用
雷公藤内酯对巴豆油诱发的小鼠耳部肿胀有抑制作用，提示本药对炎症早期血管通透性增高、渗出、水肿有明显抑制作用。雷公藤可直接性对抗对炎症本身，同时可有效抑制患者炎症时的炎症细胞趋化、前列腺素（PGE2）、血管通透性增加、产生与释出的其他炎症介质、血小板聚集极其炎症后期出现的纤维增生等[4]。雷公藤在一定程度上可对患者肾上腺合成皮质激素起到促进的作用，从利用该途径将炎性关节水肿程度减轻，从而将急性胸膜炎渗透量降低，最终对白细胞游走以及棉球肉芽增生进行抑制，并对血浆PGE2 含量起到降低的作用 [5]。
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3.临床应用
①类风湿性关节炎（RA）：研究表明雷公藤对不同病程的RA 患者，均有缓解疼痛、压痛, 改善肿胀、活动受限, 并有降血沉、黏蛋白、免疫球蛋白的作用。
②系统性红斑狼疮：其病理变化主要表现为纤维蛋白样坏死。王玉生应用雷公藤佐以中药红斑汤治疗慢性盘状红斑狼疮(DLE)，总有效率为92.8%。中药红斑汤有养阴清热、活血通络功效，方中主要药物生地黄、生石膏、黄芩、忍冬藤四味, 与雷公藤相伍具有增效作用[6]。
③肾小球肾炎：用雷公藤治疗多种肾炎及难治肾病已取得良好效果，它对消除尿蛋白有显效。另外，雷公藤配伍糖皮质激素治疗肾炎综合征，可促进疾病恢复、提高疗效。雷公藤不仅阻断免疫病理环节，且对炎症血管通透性增加、炎症细胞的趋化、前列腺素和其它炎症介质的产生和释出、血小板聚集及炎症后期的纤维增生等都有明显的抑制作用[7]。可与激素协同抗炎、抗过敏，增加免疫抑制。
4.毒副作用
《中药大辞典》载：“本品有大毒，内服宜慎”。雷公藤对机体多个器官和系统均呈现毒副作用，主要表现为：
①消化系统：胃肠道刺激反应最为常见，表现有恶心呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻，过量可致呕血、便血。
②泌尿生殖系统：少数病人出现肾功能损害，严重中毒可发生急性肾衰而死亡。长期服用可致月经紊乱，闭经发生率高达52%。孕妇不宜服用。男性病人可引起不育。
③血液系统：雷公藤多甙服用后1～3周可致白细胞不同程度下降，粒细胞减少，甚至骨髓抑制[8]。
④心血管系统：引起心悸、胸闷、气短、室性早搏或心律失常，严重中毒时血压急剧下降，甚至出现心源性休克而死亡。
⑤其他：出现色素沉着，疱疹、口腔溃疡、痤疮、皮肤瘙痒等，多数停药后可消失，少数偶可见头昏、头晕、脱发、失眠等。
5.展望
综上所述，人们对雷公藤在抗炎和免疫方面的作用的认识已越来越深入，目前所知几乎涵盖了免疫应答的各个环节。雷公藤含有多种有效成分，这些成分结构相似，均对免疫系统有作用。雷公藤虽然有很好的疗效，但其毒副作用太大，一直制约着雷公藤的药用价值。如何才能使其毒性降低，而不影响疗效，这任是雷公藤研究发展的一个重要目标。天然产物中的生理活性具备相互协同的作用，其范围具有多靶点的。因此当前研究思路应从包含的所有活性化合物不分离状态进行有效研究，同时还应从整体条件下进行转化研究，才能具备正真意义上的临床应用价值。
【参考文献】
[1] 张亮，张正行，安登魁. 雷公藤属植物化学成分研究进展[J]. 中国药科大学学报，1990，21（4）.
[2] 裘仁九，齐立红，刘锡钧.雷公藤甲素的免疫抑制机理.中国药理学通报.
[3] 张罗修.雷公藤红素对某些免疫功能的影响.上海免疫学杂志，1986，6（5）：277.
[4] 金忱，倪泉兴，张群华，等.雷公藤多苷对急性坏死性胰腺炎免疫调节作用的实验研究[J].中华普通外科杂志，2000，11（5）：5.
[5] 沈映君，主编.中药药理学[M].北京：人民卫生出版社，2000.388.
[6] 王玉生.雷公藤多甙片配中药红斑方治疗DLE临床观察[J].四川中医,2003, 21(6) :72-73.
[7] 金忱，张延龄.雷公藤实验研究与临床应用的进展.国外医学外科学分册.
[8] 曹燕.雷公藤致骨髓造血障碍2例报告.重庆医学，1995，24（2）：127.
论文作者:姚燕
论文发表刊物:《医药前沿》2015年11月第32期
论文发表时间:2016/5/5
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