广西省桂林市兴安县人民医院妇产科 广西桂林 541399
摘要:妊娠期孕妇出现血糖增高情况,会加大不良妊娠结局的可能性。因此,在妊娠期糖尿病治疗中,应合理使用适宜的胰岛素类似物治疗,以便将患者的血糖控制在标准的范围内,确保母婴的健康。
关键词:胰岛素类似物;妊娠期糖尿病;治疗研究
妊娠期糖尿病的发生,和流产、先天畸形、巨大儿增加等因素,存在直接的联系。而不良妊娠结局,和妊娠期高血糖有密切联系,因此应做好妊娠期患者血糖的控制工作,防止出现低血糖情况。针对血糖没有控制在正常范围者,需给予生活指导,经胰岛素类似物治疗。采用常规胰岛素,会使得妊娠期糖尿病患者血糖出现较大波动,这时会加大低血糖风险几率[1]。故此,本次研究经胰岛素类似物,对妊娠期糖尿病患者实行治疗,结合胰岛素类似物结构改变后,对于母婴结局的影响,以此选择最适宜的胰岛素类似物治疗,确保治疗的安全性。
1短效胰岛素类似物在治疗妊娠期糖尿病中的研究进展
1.1 门冬胰岛素的应用
门冬胰岛素,属于常规胰岛素B链末端B28脯氨酸,可经天冬氨酸取代。这一药物通过了美国安全局、药物管理局批准,为当前唯一通过批准的治疗妊娠期糖尿病患者的胰岛素类似物。使用氨基酸,能在注射后15min发挥药物效果,在注射后0.5~1h达到高峰,持续时间为5h左右,可有效控制患者餐后血糖情况。与此同时,门冬胰岛素、胰岛素样生长因子-1受体结合作用,与胰岛素作用相比,前者作用较弱,因此在妊娠期糖尿病治疗中应用,不会促进胎儿生长发育情况。当前,相关于门冬胰岛素经胎盘对胎儿是否存在影响的报道尚无。相关研究人员表示,门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者进行治疗,可严格控制胰岛素的使用剂量,不会对新生儿体质量,造成不良的影响[2]。此外,选择门冬胰岛素治疗,可在较短的时间内达到控制血糖的效果,进而可降低低血糖发生率,改善胎儿的结局,应用安全系数较高。
1.2 赖脯胰岛素的应用
赖脯胰岛素,又可称为优泌乐。赖脯胰岛素,经FDA批准,不会对胎儿的结局构成影响,我国食品监督局当前并没有明确指出,赖脯胰岛素可应用于妊娠期糖尿病治疗中。和常规胰岛素实行比较,在胰岛素B链末端B28脯氨酸、B29赖氨酸位置方面,存在一定的差异。这时,分子的聚合力发生一定改变,在注射后15min内发挥药效,注射后0.5~1.5h达到药效高峰,持续时间范围在4~6h,可控制餐后血糖,防止下一餐餐前出现低血糖情况。相关研究人员表示,通过赖脯胰岛素治疗,能够在患者的体内构成抗原抗体复合物,并经过胎盘。药物和IGF-1受体结合力实行对比,应用效果明显比常规胰岛素强,能加速胎儿的生长发育情况,有效改善母婴结局[3]。Boskovic表示,使用赖脯胰岛素的浓度>580U时,才会通过胎盘。经正常剂量不会通过胎盘,会影响到胎儿的生长发育状况。经多项临床研究可见,使用赖脯胰岛素,可有效控制妊娠期糖尿病患者血糖情况,以及胰岛素使用剂量。因此,能防止产生低血糖现象。赖脯胰岛素、常规胰岛素相比较,妊娠期经前者治疗,不会对胎儿体质量,构成直接影响。但是,临床方面还需加强对妊娠期糖尿病患者,经赖脯胰岛素治疗的安全性进行深入研究、分析,以便为临床提供有利的参照,充分发挥这一药物的最大应用价值。
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1.3 赖谷胰岛素的应用
赖谷胰岛素,属于人胰岛素第29位赖氨酸,可经谷氨酸取代。第3位天冬酰胺,可以赖氨酸取代。结构变化,会直接影响到药物起效时间,一般情况下在10~15min即可发挥药物作用,在0.5~1h达到药物高峰,持续时间范围为4h~55。赖谷胰岛素、赖脯胰岛素加以比较,前者控制非妊娠期糖尿病患者血糖情况的效果更加理想,并且能避免持续血管病变状况。需要注意的是,当前并没有相关数据、报道,可以证实妊娠期糖尿病患者经赖谷胰岛素治疗的效果及安全性。所以,不建议在妊娠期糖尿病治疗中,选择赖谷胰岛素。
2长效胰岛素类似物在治疗妊娠期糖尿病中的研究进展
2.1 地特胰岛素的应用
地特胰岛素,也可以叫做诺和平,为人胰岛素之上,去除B30位苏氨酸。B29位赖氨酸之上,加上肉豆蔻酸侧链即可。锌离子、C-14脂肪酸链修饰,可确保皮下组织扩散、吸收速度减慢,注射120min左右起效,没有显著的药物高峰,药物作用时间较长,为20h。这一药物和IGF-1受体结合力比较,明显低于常规胰岛素,促进胎儿生长发育的效果并不明显[4]。经地特胰岛素,对妊娠期糖尿病患者实行治疗,安全、可靠,同时能使得低血糖发生率降低。地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病,通过了FDA批准,然而实际应用的过程中,虽然可有效控制患者的血糖,但是胎儿生长促进效果并不理想,因此不建议在妊娠期糖尿病治疗中,应用地特胰岛素。
2.2 甘精胰岛素的应用
甘精胰岛素,又称为来得时,为人胰岛素A链第21位天门冬氨酸,可经甘氨酸取代,结构非常稳定。注射后1.5min可发挥药物功效,药效持续时间为1d,没有药物效果高峰[5]。甘精胰岛素,与生理基础胰岛素分泌比较接近,能防止在夜间出现低血糖情况。和IGI-1受体结合力,高于常规胰岛素的6倍左右,在是否会对胎儿生长发育情况构成影响方面,存在较大的争议。Pollex认识,甘精胰岛素不会通过胎盘,会对胎儿的生长发育情况构成影响。和中效胰岛素进行比较,不会对新生儿生存质质量造成威胁,可见其应用非常安全。相关研究人员表示,妊娠期糖尿病患者,接受甘精胰岛素治疗,可避免出现巨大儿、新生儿低血糖及黄疸等情况。需要注意事项:妊娠期糖尿病治疗中,应用甘精胰岛素,是否对胎儿会构成不良影响,仍缺少循证依据。美国内分泌学会表示,妊娠期糖尿病患者经甘精胰岛素控制血糖效果较佳,我国没有明确表明是否可以在妊娠期糖尿病治疗中使用甘精胰岛素。
2.3 德谷胰岛素的应用
德谷胰岛素,为长效胰岛素,在结构发生改变的情况下,人胰岛素30位氨基酸去除[6]。同时,结构发生变化后,使得皮下吸收速度减慢,延长药物作用的时间,持续时间为2d,如此一来能减少注射的次数。近年来,这一药物在妊娠期糖尿病治疗中应用,缺少临床相关证据。
结语:妊娠期糖尿病的出现,会对母婴结局造成不同程度影响。为此,需做好妊娠期糖尿病患者血糖控制工作,以便降低高血糖所致不良影响。门冬胰岛素、赖脯胰岛素,属于妊娠期糖尿病治疗中,应用比较广泛的胰岛素类似物,并经临床证实治疗效果、安全性,不会对母婴结局构成不良影响。
参考文献:
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[3]苏冬雪,于海龙,刘波.重组人胰岛素与胰岛素类似物治疗2型糖尿病患者的疗效观察[J].中国社区医师,2017,33(10):44-45.
[4]王会宾.人胰岛素与人胰岛素类似物治疗2型糖尿病的疗效对比[J].现代诊断与治疗,2017,28(13):2388-2389.
[5]张金凤.分析速效胰岛素类似物诺和锐对治疗初诊妊娠糖尿病的临床有效性[J].北方药学,2017,14(2):122-123.
[6]王卉.胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及母婴风险研究[J].实用妇科内分泌杂志:电子版,2017,4(18):57-58.
论文作者:唐秦臻
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第8期
论文发表时间:2018/5/29
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