（河南叶县人民医院 河南 叶县 467200）
【摘要】 目的：探讨奥扎格雷钠联合疏血通治疗急性缺血性脑卒中的疗效。方法：选取急性脑卒中患者100例，随机分两组进行治疗，对照组给予血塞通注射液静脉滴注；治疗组给予奥扎格雷钠注射液、疏血通注射液静脉滴注，两组疗程均为20d。分别评价进展性脑梗死发生率、凝血-纤溶系统变化、神经功能康复情况。结果：1、治疗组进展性脑梗死发生率较对照组低，有统计学意义；2、治疗组APTT、PT、INR较治疗前延长，血浆纤维蛋白原水平降低，与对照组比较差异均有统计学意义，且无出血倾向；3、临床疗效，治疗组总有效率92%，明显高于对照组的76%。结论：奥扎格雷钠联合疏血通能降低进展性脑梗死发病率，改善凝血功能，临床疗效显著。
【关键词】 急性缺血性脑卒中；脑梗死；奥扎格雷钠；疏血通；进展性脑梗死；凝血功能
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）21-0146-03
急性缺血性脑卒中在治疗上主张早期静脉溶栓、抗血小板聚集、降血脂、稳定斑块、保护脑细胞等[1]。静脉溶栓虽作为首选治疗方法，但由于严格的时间窗限制、严重出血等并发症发生，使许多患者及家属不愿意接受静脉溶栓治疗。我院应用疏血通注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗急性缺血性脑卒中，取得满意疗效，现报告如下。
1.对象与方法
1.1 观察对象 入选2009年1月～2014年6月在我院神经内科住院的100例急性脑梗死患者，发病时间均在6小时～12小时内。①诊断符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的急性缺血性脑卒中诊断标准［2］，全部病例经头部MRI或CT证实；②罪犯血管为大脑中动脉供血区深穿支病变，梗死部位位于基底节区。③入院时患者的美国国立研究院卒中量表NIHSS（the NIH Stroke Scale，NIHSS)评分为10～25分；④既往发病或首次发病的肢体瘫痪后遗症不影响本次神经功能评分。排除标准：①皮质梗死、出血性脑梗死、分水岭脑梗死、心房纤颤导致的脑梗死；②合并严重肝肾功能不全、严重心肺疾病等疾病；③意识障碍、失语；④严重精神类疾病；⑤过敏体质患者。入选病例随机分为治疗组50例，女20例，男30例，平均58±1.2岁；对照组50例，女19例，男31例，平均57.2±1.3岁。两组年龄、性别、神经缺损评分、基础治疗均无显著差异性(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 两组患者均常规应用阿托伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片。治疗组：给予疏血通注射液4ml/d，奥扎格雷钠注射液100mg/d，均静脉滴注，共连用20d。对照组：血塞通注射液 400mg/d，连用20d。对于有糖尿病者调控血糖（维持血糖水平7～11mmol/L），合并高血压的病人，收缩压>220mmHg或舒张压>120mmHg者适当降压，低于上述标准者2周内不严格控制血压。
1.3观察指标 采用SPSS 19.0分析。
1.3.1统计两组患者进展性脑梗死的发生率。评价标准：治疗过程中神经功能缺损评分较入院时明显变差，NIHSS评分增加3分及以上为发生进展性脑梗死。采用χ2检验。
1.3.2治疗结束，分别统计两组病人用药前后的凝血功能的变化。各组数据以均值±标准差表示，采用配对资料t检验。
1.3.3评定临床疗效：按照全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准及临床疗效评定标准[3]进行计分评定。①进步：神经功能评分减少18%～45%；②显著进步：神经功能评分减少46%～90%，病残程度为1～3级；③基本痊愈：神经功能评分减少91%～100%，病残程度为0级；④恶化：神经功能评分增多18%以上；⑤死亡。⑥无变化：神经功能评分减少或增加在17%以内。采用χ2检验。
2.结果
2.1治疗过程中进展性脑梗死发生率 治疗组共发生5例，对照组共发生13例，治疗组患者进展性脑梗死发生率为10%，对照组患者进展性脑梗死发生率为26%，具有统计学意义（p<0.05）；对照组患者进展性脑梗死发生率与报道的26%～43%发生率一致［4］。结果表明：疏血通注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗能够显著降低进展性脑梗死的发生率。
2.2 凝血功能变化 见表1，治疗组患者治疗后INR增高，PT、APTT明显延长，纤维蛋白原水平下降，其差异均有统计学意义(P<0.01)；对照组相应指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组PT、APTT 、INR变化值与对照组变化值比较差异均有统计学意义(P<0.01)；其中治疗组患者PT延长的均值为4.15s，APTT延长的均值为4.81s，INR增高的均值为0.45，纤维蛋白原水平降低的均值为0.31g/L，结果说明疏血通注射液联合奥扎格雷钠注射液治疗出血倾向小，安全性可靠。
2.3 临床疗效 所有患者治疗过程中，均未出现死亡病例，治疗组总有效率为92%，对照组总有效率为76%，治疗组临床改善程度明显优于对照组，两组的差异有统计学意义（P＜0.05），疏血通注射液联合奥扎格雷钠注射液能够减少致残率，促进神经功能恢复，改善患者的生活质量和预后。
表1 2组凝血指标的变化（x-±s）
3.讨论
急性脑梗死是由中心坏死区和周围缺血半暗带组成，特别是缺血半暗带区，这部分脑血流是可逆的，积极恢复血液供应脑组织是可以恢复功能的。急性脑梗死发生和进展时，由于脑组织缺血导致血管内皮细胞发生肿胀，自由基含量增多，血管内皮细胞分泌的前列环素（PGI2）生成减少，血管内皮血栓素合成增强，脑组织缺血增加血小板的聚集活性，从而促使血小板在血管内聚集。血小板可以产生TXA2(thromboxane A2:血栓素A2)，血栓素A2可引起血小板聚集，并对血管内平滑肌具有强烈收缩作用，促使血小板通过纤维蛋白原相互交联形成血栓的头部，血小板诱发凝血酶参与形成血栓，最终通过纤维蛋白网交织血液细胞形成动脉血栓。
奥扎格雷钠高效选择抑制血栓素合成酶，奥扎格雷钠通过促进PGI2的生成及抑制TXA2的产生，纠正二者之间的失衡，它通过扩张血管、改善红细胞变形通过能力、抗血小板聚集等作用，从而抑制血管内血栓形成，促进已经形成的血栓溶解，增加脑血流量，增加脑灌注。奥扎格雷钠还具有降低血粘度、降低纤维蛋白原含量，还可以改善脑缺血急性期的有效血液灌注及缺血部位的脑细胞能量代谢异常，减轻缺血半暗带损伤［5］。
疏血通注射液主要成分由地龙和水蛭组成，其主要的有效成分为蚓激酶和水蛭素样物质。天然水蛭素呈多肽结构，是一种特异性高的凝血酶亲和抑制剂，具有抗血小板聚集、抑制凝血酶活性和降低纤维蛋白原含量的作用，可以与凝血酶以等摩尔比形成非共价键紧密结合的稳定复合物，其抗凝作用不依赖于抗凝血酶Ⅲ，对已生成的凝血酶也有作用。水蛭中含有的组胺样物质，组胺样物质能够增加缺血组织内的血液灌注，缓解血管痉挛。水蛭不但能够改善血粘度，还具有有明显的降脂作用，它通过降低血浆内总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯的含量，抗动脉硬化。蚓激酶是一种纤溶酶原激活剂，它具有纤溶酶原的类尿激酶活性，不仅具有直接溶解血栓作用，而且可以直接水解纤维蛋白的纤溶酶活性[6-10]。
综上所述，本研究表明奥扎格雷钠注射液联合疏血通注射液治疗急性缺血性脑卒中，具有明显的抗凝、促纤溶、降血脂、稳定斑块作用，能明显促进神经功能恢复，降低进展性脑梗死发病率，改善患者的预后和生活质量，临床疗效显著，无明显的不良反应，值得推广应用。
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论文作者:蒋雷,兰艳丽
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第21期供稿
论文发表时间:2015/10/10
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