湖南省儿童医院急救中心 长沙 410007
【摘 要】目的：观察重症感染性肺炎患儿肺泡灌洗液（BALF）中抵抗素样分子β（RELMβ）和白细胞介素13（IL-13）的变化，分析其临床意义。方法：选取35例重症感染性肺炎患儿，根据其是否符合RF诊断标准，分为重症肺炎并RF组（25例）和重症肺炎组（10例）。检测肺泡灌洗液中RELMβ、IL-13、氧合指数、小儿危重病例评分等，比较二组之间的差异；比较不同病情和预后时RELMβ、IL-13水平变化。结果：重症肺炎并RF组的RELMβ水平显著高于重症肺炎组（P＜0.01），IL-13水平无显著性差异（P＞0.05）；RELMβ水平在Pａ（02）／Fi02＜200、PCIS分值＜80、病情未愈患儿中较高（P＜0.05或0.01），有无合并脓毒症比较无显著性差异（P＞0.05）；RELMβ水平与Pａ（02）／Fi02、PCIS均呈负相关（r=-0．431、-0.395，P均<0．05）。结论：BALF中RELMβ水平可作为评判儿童重症感染性肺炎病情严重程度及预后的重要指标，RELMβ可能作为局部炎性介质参与了重症感染性肺炎时AF的发生。
【关键词】感染性肺炎；呼吸衰竭；抵抗素样分子β；白细胞介素13
肺炎是儿科常见疾病，病程进展可出现呼吸衰竭、心力衰竭、中毒性脑病、水电解质和酸碱平衡紊乱、微循环障碍等严重并发症，危及生命。尽管抗感染、机械通气等治疗进展，全球每年大概有超过200万5岁以下儿童死于肺炎［1］，也是我国住院小儿死亡的第一位原因［2］。目前认为重症肺炎的定义不应局限在肺炎患儿是否出现累及其他系统相应的症状和体征，一旦肺炎患儿出现严重的通气、换气功能障碍或全身炎症反应时，即可诊断为重症肺炎［3］，说明重症肺炎与炎症反应密切相关。我们检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中抵抗素样分子β（RELMβ）和白细胞介素13（IL-13），试图探讨其在小儿重症感染性肺炎发生发展过程中的作用。现报告如下。
1资料与方法
1.1研究对象 2014年12月1日-2015年6月30日收住本院PICU的35例重症感染性肺炎患儿，男22例，女13例，年龄1月～3岁1月，平均年龄0.82岁，其中25例符合呼吸衰竭（RF）诊断标准作为重症肺炎并RF组，10例符合重症肺炎但未达到RF诊断标准者为重症肺炎组。重症肺炎、呼吸衰竭诊断标准根据英国胸科学会制定的重症肺炎诊断标准及国内相关文献［4，5］。剔除恶性肿瘤、血液系统疾病、免疫缺陷性疾病，以及长期应用激素、化疗药物者。
1.2 BALF的采集及处理 无气管插管患儿BALF采集：所有患儿均禁食4～6h，术前30min充分拍背吸痰后予利多卡因雾化再行纤维支气管镜检查，术中根据影像学显像，先进入健侧支气管了解有无炎症及异常，再进入患侧逐段灌洗，一般灌洗液为37℃温生理盐水，每次注入5ml，稀释痰液，注入后立即负压将灌洗液吸出，留取适量送检，酌情重复3～5次，所有患儿均有行支气管镜检查及支气管肺泡灌洗指征，并得到患儿家长的知情同意；气管插管患儿BALF采集：收集通气后1d、5d的BALF，充分拍背后，将吸痰管沿气管插管迅速插入至遇到阻力，用＜6KPａ以下负压吸引，转动吸痰管边退边吸，重复此操作2次，每次操作尽量在15～20ｓ内完成，将回收液混合；标本在4℃以下以3000r/min，离心半径17.5cm，离心10min，留取上清液储存在-60℃冰箱，等待测定。
1.3相关指标测定 RELMβ、IL-13采用ELISA法测定（卡迈舒试剂盒）；采集BALF同期抽血查血气分析并进行小儿危重病例评分（PCIS）［6］等。
1.4统计方法 用EpiData 3.0建数据库，采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用直线相关回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 有无RF患儿RELMβ、IL-13水平与临床指标比较
重症肺炎并RF组的RELMβ水平显著高于重症肺炎组（P＜0.01），Pａ（02）／Fi02、PCIS分值显著低于重症肺炎组（均P＜0.01），IL-13水平无显著性差异（P＞0.05）。
2.2 不同病情及预后重症感染性肺炎患儿RELMβ、IL-13水平
重症肺炎患儿按照Pａ（02）／Fi02、PCIS、病情评估、有无合并脓毒症分组。RELMβ水平在Pａ（02）／Fi02＜200、PCIS分值＜80、病情未愈患儿中较高（P＜0.05或0.01），有无合并脓毒症比较无显著性差异（P＞0.05）；而IL-13水平在四种状况下均无无显著性差异（P＞0.05）。见表2。
P＞0.05
2.3 RELMβ、IL-13水平与病情严重程度、其他炎性指标的相关性
RELMβ水平与Pａ（02）／Fi02、PCIS均呈负相关（r=-0．431、-0.395，P均<0．05），与血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、乳酸（lac）、IL-13相关分析结果为r=0.181、0.121、-0．274、-0.068，P均＞0．05；IL-13水平与Pａ（02）／Fi02、PCIS、PCT、CRP、lac相关分析结果为r=-0．108、0.049、-0．071、-0.123、-0.258，P均＞0．05。
3讨论
在哮喘、肺动脉高压、特发性肺纤维化等方面的研究表明：RELMβ在人肺组织内特异性分布，在肺动脉高压患者的肺组织、血管内皮和血管平滑肌细胞中高表达，即能促进肺部炎症、诱导胶原沉积，还能促进肺血管内皮细胞和平滑肌细胞有丝分裂，刺激成纤维细胞迁移等［7，8］，在哮喘小鼠的研究中发现其与IL-4、IL-13表达量呈正相关［9］。肺炎进展与全身炎症反应密切相关［3］，重症肺炎并呼吸衰竭患儿并肺动脉高压者高达66．7％［10］。RELMβ和IL-13是否参与了感染性肺炎的发病机制，目前尚不清楚。本研究拟初步探讨其与儿童重症感染性肺炎疾病进展、预后的相关性。
本研究结果显示，BALF中RELMβ水平与Pａ（02）／Fi02、PCIS呈负相关，RELMβ水平在Pａ（02）／Fi02＜200、PCIS分值＜80、病情未愈时升高，而IL-13水平与Pａ（02）／Fi02、PCIS相关性不强，在Pａ（02）／Fi02＜200、PCIS分值＜80、病情未愈时变化不明显，说明RELMβ水平能在一定程度上反应重症感染性肺炎患儿病情危重程度，提示预后，IL-13水平无此效果；作为炎性介质，BALF中RELMβ、IL-13在有无脓毒症时无差异，且均与血清炎性指标无明显相关，说明其不能反映全身炎症反应状态；重症肺炎并RF组RELMβ水平显著高于重症肺炎，而IL-13水平无显著性差异，说明RELMβ作为缺氧诱导有丝分裂因子的类似物［11］，RF缺氧时被激活，可能参与了RF的发生、发展，至于是否与合并肺动脉高压有关有待进一步研究；此外，RELMβ和IL-13相关性与Mishra［9］等报道不一致，考虑与研究对象、病种不一致有关。
综上，BALF中RELMβ水平可作为评判儿童重症感染性肺炎病情严重程度及预后的重要指标，RELMβ可能作为局部炎性介质参与了重症感染性肺炎时AF的发生。本研究病例数少，未动态观察，存在缺点和局限，进一步的证实有待于大样本多中心临床研究。
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基金项目：国家十二五重大科技支撑计划（国科2012BAl04801-05）；湖南省科学技术厅科技计划（2013SK3217）；湖南省高层次卫生人才培养专项资金。
论文作者:罗海燕,肖政辉,黄腾飞,肖娟,陶艳,袁远宏,蔡姿
论文发表刊物:《航空军医》2015年11期供稿
论文发表时间:2015/12/23
标签：肺炎论文; 重症论文; 水平论文; 患儿论文; 性肺炎论文; 病情论文; 肺泡论文; 《航空军医》2015年11期供稿论文;