许勤[1]2001年在《生长激素及腹膜腔化疗对小鼠结肠癌肝转移影响的研究》文中认为随着临床营养支持的进一步发展、应激条件下机体物质代谢研究的深入以及对代谢支持、代谢调理等概念的认识，重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）的临床及实验研究已基本肯定了其在促进外科手术后病人蛋白质合成，减轻分解代谢，改善氮平衡，动用体脂，增加瘦组织群等方面的作用。然而，有资料表明各种生长因子既是促进生长的正常因子，亦可能具有促进肿瘤增生、诱发组织癌变的潜能。因此肿瘤病人术后能否使用rhGH存有争议。 大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，实施治愈性手术后仍有较高的肝转移发生率。术后为改善氮平衡而使用的rhGH对大肠癌肝转移瘤是否有影响？此类患者术后使用rhGH是否安全？其促进蛋白质合成和细胞生长的作用对转移瘤有无影响？已成为关注的问题。 一、结肠腺癌肝转移动物模型的建立 采用BALB/c小鼠，经脾脏注入指数生长期的小鼠结肠腺癌细胞（CT26）悬液0.1ml，含细胞1×10~6个，保留脾脏。观察接种后小鼠生存期，分别于接种后第7、10、15天处死后及自然死亡后解剖观察腹腔内肿瘤生长情况，留标本作病理检查和流式细胞术（FCM）倍体检测。结果：小鼠平均自然生存时间为（18.2±1.8）天，尸解发现接种动物肝脏表面均有灰白色转移结节形成，脾脏上有肿瘤，其他脏器未见转移病灶。病理示肝转移瘤细胞与脾脏肿瘤细胞结构相似，符合低分化腺癌的特征。FCM示肝转移瘤D 阐人（陡杠人‘广1贝D／j‘小j1E义I 为四倍体肿瘤，与＊D6细胞倍体检测结果一致。楞示经脾捂种D 厂T？斤昙栓六夕士肠疤月干姑孩的石丁会子丹抵士召开［J乙 l二口刀二大乏N 3占 fJ刃夕函厂丁斗亨呛日J q菲叨刁刃个关】C。D 二 矾官古的人硅足褂吾／个门Nl 对，1、富灶隔晌疤盯杜北D——、们Dfu主主比八上＊W乐＼nMnJ 川’I”氏G州0水溉OD沾忖D 淄的衫”问 遏工功脚偎尘石一返用乙方刀闪姐，头马贫进卜于口反卜D．－注射叩川ZIW2，对照组度下注射生理盐水，权。。7夫。。驮狮l－机抽取部分小鼠于瘤细胞接种 2周后处死，观察肝转移瘤 4kl 目、肝脏重量，并采用流式细胞术作肿瘤细胞 DNA周期分析，D 其余小鼠待其自然死亡，记录生存期n结果：GH纽小鼠体亩显I 萎谗力Of＿n＜）止和舷兰界久／＜d66＋77门。AS日克立一F 咱。自川。＼厂’ru刀JJ，六——W，oJ了口 ＼＊q．＊0上二．二巨／扮L 明工L向JD7rf日g州1 d7＊0十d＊飞｝。厂JPrru门1、而如，卜冒n干片大斗之乃员末卉日M54f号、牛存期吊天。轿计学姜异jmpo气、．nH4日 对日召夕日l 肝脏重量分别为（3．53士二．20）2、门．20士0．77）2。DNA细胞周D 期分析显示＊H组分裂期（Gl期）细胞百分比门97土4．S］）D 高于对照组（5．40士 1．95，P＜0．05），肿瘤细胞增殖指级（PI）D 门Hk日数佰1刀“十47只】烹干对昭壬日JN“＋9二1 厂＼urn、DDUIW 十人l且＼上／．UU“十二0／问j 川尸X3且＼二二．OO上o．二1，厂夕U．U二J。DD 提示1llGI刁促使肿瘤细胞进入分裂期，认为肿瘤病人女。开。庄他抗D 肿瘤治疗广尺号僻劳单柱修用巾门厂J 叁、研冗腹）jR腔化疗及耳关苔叫吏用 山GH g寸小鼠结肠痛肝转l 才多的衫响 卜I活淳工肝转烙擒型后阻机分为飞g日、单幼．仆；疗卓日小D 鼠每日腹膜腔注射 5．F［l 20lllMig：联今胡甚日方下诈射 h门H D 刀＊怔，同时月夏月莫腔注射 5．rll二OITh邮q：对昭勿权以叶刃故水今 D 力IJ寸丁／义 卜 剔吴腥压射，y了枉力7大。二）舌l后母组］预才儿J由奴部分］ 动物处死，观祭肝转移情况；采用流式细胞术吓CM）行DNA D 细胞周期分析，其余动物待自然死亡以比较生存期。结果，联D 合组血浆总蛋白明显高于化疗组和对照组（P＜0川）＿与对8纠po 相比，化疗组和联今纽的肝转格廷牛率兹伦．．枯稳痫汾日动D 少，｝f ）J压更重明显较低（P＜0．05），小鼠生存期延长沂一供 l 〔严们＊） 股令幻肿癌细脉固加十静；V加JrtAI地）细晌百D 多＞止匕 87D土二了）高干土二伽。两套向。；f77士 R 2 7R q＋R Al 41 南京医科大学硕十学位论文D （P＜0．05入 肿瘤细B赡殖指数m）在对照、化疗、联合组中、T 分别为22．7士8．3，ZI．
吴文溪, 许勤, 马利民, 桑剑峰[2]2000年在《腹膜腔化疗及联合使用生长激素对小鼠结肠癌肝转移的影响》文中研究说明目的 研究腹腔化疗及联合使用重组人生长激素 (rhGH)对小鼠结肠癌肝转移的影响。方法 42只BALB/c小鼠以小鼠结肠癌细胞 (CT2 6 )经脾接种建立肝转移模型后随机分为 3组 ,化疗组小鼠每日腹膜腔注射 5 Fu 2 0mg/kg ;联合组在化疗组基础上每日皮下注射rhGH 2IU/kg ;对照组仅以生理盐水分别行皮下及腹膜腔注射 ,疗程 7天。 2周后部分动物处死 ,观察肝转移情况 ,其余动物待其自然死亡以比较生存期。 结果 联合组血浆总蛋白明显高于化疗组和对照组 (P <0 .0 1)。与对照组相比 ,化疗组和联合组的肝转移发生率较低 ,转移瘤数目较少 ,肝脏重量明显较低 (P <0 .0 5 ) ,小鼠生存期延长近一倍 (P <0 .0 5 )。联合组肿瘤细胞周期中静止期 (G0 /G1期 )细胞百分比高于其他两组 (P <0 .0 5 )。肿瘤细胞增殖指数 (PI)在联合使用rhGH组显着降低 (P <0 .0 5 )。 结论 腹腔化疗明显降低小鼠结肠癌肝转移的发生 ,延长生存期 ;给予rhGH可以调整细胞增殖周期 ,提高周期特异性化疗药物的敏感性 ,降低肿瘤细胞增殖活性。
参考文献：
[1]. 生长激素及腹膜腔化疗对小鼠结肠癌肝转移影响的研究[D]. 许勤. 南京医科大学. 2001
[2]. 腹膜腔化疗及联合使用生长激素对小鼠结肠癌肝转移的影响[J]. 吴文溪, 许勤, 马利民, 桑剑峰. 中国临床营养杂志. 2000
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