（保定市第一医院检验科；河北保定071000）
摘要：前列腺癌是老年男性中最常见的恶性肿瘤之一，发病率极高，分化差、恶性程度较高、预后不良。而且前列腺位置隐蔽，癌多发生在远离尿道的周边区，无特异症状。早期诊断能使疾病得到早期干预及治疗，增加治愈率，提高生存率，因此PCa的早期发现、早期诊断非常重要，因此进一步加强对其的研究非常有必要。基于此本文分析了前列腺肿瘤标志物的研究进展及临床意义。
关键词：前列腺肿瘤；标志物；进展
中图分类号：R737 文献标识码：A
1、前列腺肿瘤标志物分析临床意义
前列腺癌（prostaticcarcinoma，PCa）是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一。其发病率具有明显的区域及种族差异，在美国，PCa的发病率居男性癌症的第一位，病死率也仅次于肺癌；欧洲共同体12个国家在20世纪80年代新确诊为PCa的患者有8万多人，仅次于肺癌；而在我国，PCa的发病率虽远低于西方欧美国家，但近些年来呈显著增长趋势。因此，PCa需要引起社会及每个男性的高度重视。PCa的诊断方法，目前常见的包括直肠指检，前列腺特异性抗原（prostatespecifican-tigen，PSA）数值的判定，经直肠前列腺超声检查及前列腺穿刺活检[3]。我国50岁以上的老年男性每年在体检时均会常规检查PSA，其重要原因之一是为了初步筛查前列腺肿瘤。一项最新的加拿大研究结果表明，现阶段常用的PCa筛查的肿瘤标志物为PSA。对于大多数肿瘤生长缓慢、预后良好甚至不需要治疗的患者，安大略地区针对是否需要筛查PCa的男性人群做了11项系统回顾性研究，结果显示，没有一项系统回顾性研究表明PSA筛查可以明显降低PCa患者的总体病死率。近年来国际上对于PCa的筛查研究表明，科学家并不仅仅满足于PSA及fPSA的应用，而是从各个领域对PCa早期肿瘤标志物的筛查进行探索。
2、前列腺肿瘤标志物的研究进展
2.1、前列腺特异性抗原
前列腺特异性抗原(PSA)是目前公认的Pca的首选筛查指标。其成功之处在于它的组织特异性。PSA在前列腺组织中以接近1mg/ml的水平存在，而在前列腺健康的男性血清中却几乎检测不到。广泛的临床调查认为，PSA4.0ng/ml是可以普遍接受的诊断Pca的正常上限。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆但在Pca早期诊断的临床实践中，这个统一标准存在许多缺陷，例如，PSA值在4～10ng/ml的男性中仅有20～40%的人被发现患有Pca，而20%～30%血清PSA值在2～4ng/ml的男性也将罹患Pca，究其原因，主要是由于血清PSA受年龄、种族、前列腺大小等诸多因素的影响，因此，根据受试人群不同对诊断标准进行细分就显得十分必要。
血清PSA水平随年龄增长而升高，但变化的速率因人而异。研究表明，血清PSA水平快速增长常常意味者将来发展为Pca。因此，Carter等调查者建议，不管PSA水平高低，只要增长速度达到每年0.75ng/ml，就应该进行组织活检。
血清游离前列腺特异性抗原(freePSA，fPSA)与总前列腺特异性抗原(totalPSA，tPSA)比率与Pca发生的危险性呈负相关，一定程度上可以提高Pca诊断的特异性，但实际应用中缺乏理想的fPSA/tPSA的临界值。近年研究发现，血清fPSA包含BPSA和proPSA两种截然不同的亚型。BPSA与良性前列腺肥大有关，proPSA则与前列腺肿瘤有关。ProPSA又有野生型和剪切型两种形式，剪切型(包括pPSA和pPSA)比野生型的proPSA更具有肿瘤相关性。
2.2、前列腺特异性膜抗原
在正常和增生的前列腺中，PSA均匀出现于腺上皮分泌细胞的顶部。在高分化腺癌中呈强表达，而在低分化腺癌中表达减弱。无论前列腺癌采用了何种方式治疗，PSA对检测治疗后的残余癌或癌复发都非常敏感和准确。血清PSA的检测已得到充分重视，许多前列腺癌都是在血清PSA检测后行组织学检查发现的。除了前列腺癌外，良性前列腺增生(BPH)和前列腺炎、前列腺上皮内肿瘤(PIN)、急性尿潴留、肾功能衰竭和涎腺炎病例也可出现血清PSA升高，但通常没有前列腺癌显著，且随疾病好转而下降。因此，通过筛查PSA水平来早期发现前列腺癌，在国外已被视为降低前列腺癌死亡率的一种途径。血清PSA可比较精确地预测癌的存在或复发，在细针穿刺活检阴性病例，甚至能早数年探察到癌的存在。PSA合并血清C反应蛋白的升高与前列腺癌的进展明显相关。
2.3、前列腺来源Ets因子
前列腺来源Ets因子(prostatederivedetstran-scriptionfactor，PDEF)是一种前列腺来源的Ets转录因子，存在于细胞核中。Ets转录因子在造血、血管生成、器官发生、神经连接等方面都有极其重要的作用。
前列腺上皮细胞正常分化和Pca发生初期都依赖雄性荷尔蒙，但Pca发展后期几乎都会变为激素非依赖型并对激素治疗发生抵抗。Oettgen等[12]发现，PDEF是PSA基因启动子的非激素依赖的激活物，当Pca不断发展，激素依赖的途径对PSA失去调节作用时，PDEF的调节分化的作用就显现出来。Thelen等[13]的研究表明，Silibinin等物质能下调LNCaPPca细胞系性PDEF表达，并认为这可能是治疗激素抵抗性Pca的一个手段。PDEF可以使用实时定量PCR等方法检测。
总之，前列腺癌(prostaticcarcinoma，Pca)是一种世界范围内发病率和死亡率都名列前茅的恶性肿瘤，对Pca肿瘤标志物的研究一直受到广泛重视，进一步加强对其的研究非常有必要。
参考文献：
[1]胡昕海，王跃闽.前列腺肿瘤早期诊断相关标志物的研究进展[J].同济大学学报(医学版)，2011，32(01):116-119.
[2]郑加永，金艳慧，金青，陈瑞海，张德亭.多肿瘤标志物蛋白芯片检测对泌尿系统肿瘤的诊断价值[J].中国老年学杂志，2009，29(10):1286-1287.
论文作者:孙立娜 王静 王会 李丽芳
论文发表刊物:《医师在线》2018年1月下第2期
论文发表时间:2018/5/14
标签：前列腺论文; 肿瘤论文; 血清论文; 特异性论文; 前列腺癌论文; 抗原论文; 标志物论文; 《医师在线》2018年1月下第2期论文;