（中国人民解放军国防科技大学医院内二科 湖南长沙 410073）
摘要：目的 观察丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆（VD）的效果，并探讨其作用机制。方法 将42例VD患者随机分为观察组和对照组，各21例。两组均给予内科常规治疗，观察组口服丁苯酞软胶囊（0.2g/次，3次/日）；对照组口服尼莫地平片（30mg/次，3次/日），治疗疗程12周。在治疗前、后采用简易精神状态检查表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）对疗效进行评价，并检测患者治疗前、后的血清超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果 治疗后，两组的MMSE、ADL评分均较治疗前显著改善，且观察组明显高于对照组，对比较差异显著（P＜0.05）；观察组治疗后血清SOD活性明显增高，MDA含量明显下降，与对照组比较差异显著（P＜0.05）。结论 丁苯酞可以改善VD患者的临床症状，治疗前后患者血清SOD、MDA的变化，提示丁苯酞治疗VD的作用与机制其清除自由基、抗氧化损伤相关。
关键词：丁苯酞；血管性痴呆；尼莫地平；认知功能
血管性痴呆（Vascular dementia，VD）为可获得性损害综合征，该病的发病率在近年呈现逐年上升，病因为脑血管病变导致的脑损害，临床表现以认知、行为、记忆出现损害为主[1]。VD多发生于脑卒中患者，发病病机为脑卒中患者常脑部出现缺氧，从而导致血流灌溉不足，乳酸及氧自由基生成较多，从而导致脑部神经元出现受损，认知功能出现障碍。我国老龄化在近年来出现升高，VD成为了临床研究的热点[2]。丁苯酞可通过改善患者的中枢神经系统损害来进行疾病的治疗。本次研究通过观察丁苯酞治疗对患者的症状改善，并探讨治疗的作用机制。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年2月至2017年8月我院收治的42例VD患者。诊断符合2002年中华医学会神经病分会VD诊断标准[3]和美国国立神经疾病和卒中研究所VD诊断标准[4]。纳入标准：患者的年龄在60岁以上；经影像学进行确诊；临床表现具有认知功能障碍；MMSE评分12～24分，ADL评分在35分以上，Hachinski缺血指数评分≥7分。排除标准：合并意识功能障碍；合并严重脏器疾病。将纳入的42例患者进行随机分组，对照组21例，男16例、女5例，平均年龄（69.41±5.67）岁，病程2.5~31个月，平均病程（20.12±3.67）岁，观察组21例，男18例、女3例，平均年龄（70.25±6.84）岁，病程3.1~35个月，平均病程（19.75±3.19）岁，两组患者的一般资料对比无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
两组患者均按个体情况给予所需的内科常规基础治疗（降压、降糖、调脂、抗血小板等），观察组口服丁苯酞软胶囊，0.2g/次，3次/d；对照组口服尼莫地平片，30mg/次，3次/d。两组患者治疗疗程均为12周。
1.3 观察指标
两组患者在治疗前后采用简易精神状态量表（MMSE）评价其认知功能缺损状态，分数为0~30分，在25分以下时表明患者具有认知功能缺损。采用日常生活能力量表（ADL）评价患者的日常生活能力，总分为100分，分数越高表明患者的生活质量越高[5]。在患者空腹状态下抽取清晨静脉血共5ml，检测血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS22.0进行统计学分析。计数资料以例和率的形式表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 两组治疗前、后MMSE、ADL评分比较。
两组治疗前的MMSE、ADL评分对比无统计学意义；两组患者治疗后的MMSE、ADL评分均较治疗前有显著升高（P＜0.05）；且治疗后的MMSE、ADL评分，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。提示两组VD患者在治疗后临床症状均获改善，而观察组显著优于对照组。
表1 两组治疗前后MMSE、ADL评分比较（x±s）
*：与治疗前比较，P<0.05；#：与对照组比较，P<0.05。
2.3 不良反应
两组患者均顺利完成治疗，治疗过程中均未出现严重不良反应，治疗前后检测血常规、尿常规、肝肾功能，均未见明显异常。
3 讨论
VD在临床的发病率仅次于阿尔茨海默症，发病率随着我国老龄化的加深出现了逐年上升的趋势，且发病率男性较高[6]。VD的发病为血管及脑血管疾病的相关因素进行共同作用的发病结果，若患者具有脑血管疾病则发生VD的情况较大[7-10]。VD的发病机制较复杂，通常认为患者的脑组织关流量较低、神经递质出现异常及慢性脑血管事件发生都有可能导致VD的出现。目前关于的VD的治疗以康复训练及药物治疗为主。VD发病的高危因素包括高血压、高血脂、脑出血、脑梗死等。经过及时对VD患者进行治疗可有效的改善临床疗效，并提高患者的生活质量。丁苯酞为我国针对脑缺血治疗的药物，能有效的对抗脑缺血。丁苯酞为芹菜籽中提取出来的左旋体，经人工合成为消旋体[11-13]。该药物在临床抗脑血管疾病的治疗中，可通过阻断脑损伤的多个病理环节，对氧自由基的合成具有明显的降低作用，可降低血小板凝聚，改善患者的微血管痉挛，抑制了神经细胞凋亡[14]。本研究中，VD患者在常规治疗的基础上口服丁苯酞软胶囊或尼莫地平片治疗。结果表明了观察组的MMSE、ADL评分改善较对照组明显，表明了丁苯酞治疗VD的有效性，可改善患者的临床评分及生活质量。SOD作为体内重要的抗氧自由基酶，是反映机体清除自由基能力的指标之一[15]。MDA 是脂质过氧化代谢的毒性终产物，其含量可间接反映组织细胞受氧自由基损伤的严重程度。本研究显示治疗前、后丁苯酞组SOD活性明显提高，MDA含量明显降低，这与候德仁胡浩等[16]的研究结果一致，证明丁苯肽可以通过清除自由基、抗氧化损伤，从而起到保护神经细胞、改善神经功能缺损症状[17-18]。
综上所述，丁苯酚软胶囊治疗VD的临床疗效较为明显，改善了患者的临床症状及生活质量，其治疗机制可能与改善SOD和MDA水平具有相关性。
参考文献
[1]Shang J，Yamashita T，Fukui Y，et al. Different Associations of Plasma Biomarkers in Alzheimer's Disease，Mild Cognitive Impairment，Vascular Dementia，and Ischemic Stroke：[J]. Journal of Clinical Neurology，2018，14（1）：29-34.
[2]Takae K，Hata J，Ohara T，et al. Albuminuria Increases the Risks for Both Alzheimer Disease and Vascular Dementia in Community-Dwelling Japanese Elderly：The Hisayama Study.[J]. Journal of the American Heart Association Cardiovascular & Cerebrovascular Disease，2018，7（2）：e006693.
[3]中华医学会神经病学分会. 血管性痴呆诊断标准草案［J］.中华神经内科杂志，2002，35（4）：246.
[4]Hachinski V，Iadecola C，Petersen ＲC，et al．National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Cannadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards [J]．Stroke，2006，37（9）：2220- 2241.
[5]杨雪霞．血管性痴呆与帕金森痴呆患者认知功能及抑郁状况比较[J]．重庆医
学，2014，43（21）：2794-2796.
[6]裴根祥，王刚平，颉瑞，等. 天水市60岁及以上人群血管性痴呆流行病学现况调查[J]. 国际老年医学杂志，2017，38（2）：80-83.
[7]Appleton J P，Scutt P，Sprigg N，et al. Hypercholesterolaemia and vascular dementia[J]. Clinical Science，2017，131（14）：1561.
[8]Kalaria R N，Akinyemi R，Ihara M. Stroke injury，cognitive impairment and vascular dementia ☆[J]. Biochimica Et Biophysica Acta，2016，1862（5）：915-925.
[9]Du S Q，Wang X R，Xiao L Y，et al. Molecular Mechanisms of Vascular Dementia：What Can Be Learned from Animal Models of Chronic Cerebral Hypoperfusion?[J]. Molecular Neurobiology，2017，54（5）：3670-3682.
[10]Kalaria R N. Neuropathological diagnosis of vascular cognitive impairment and vascular dementia with implications for Alzheimer’s disease[J]. Acta Neuropathologica，2016，131（5）：659-685.
[11]蒋奇慧，李晋芳. 丁苯酞在抗动脉粥样硬化中的作用及可能机制[J]. 国际神经病学神经外科学杂志，2017，44（6）：657-659.
[12]Zhao X，Xing X，Tai L，et al. Effect and security of butyl phenol soft capsule combined with oxiracetam injection on cognitive function in patients with vascular dementia[J]. Chinese Journal of Practical Neruous Diseases，2015.
[13]蒋奇慧，李晋芳. 丁苯酞在抗动脉粥样硬化中的作用及可能机制[J]. 国际神经病学神经外科学杂志，2017，44（6）：657-659.
[14]齐凡星，胡莹，卢军栋，等. 丁苯酞对大鼠神经细胞凋亡的保护作用及其机制研究[J]. 贵州医药，2016，40（11）：1132-1134.
[15]冉东秀，庞朝. 尼莫地平联合丁苯酞治疗血管性痴呆的疗效及对TXB2的影响[J]. 中国疗养医学，2016，25（2）：195-197.
[16]胡浩. 丁苯酞软胶囊对改善血管性痴呆患者认知功能的疗效及作用机制分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2017，20（1）：98-99.
[17]张宏伟，李舟，赵俊娜，等. 丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死介入治疗患者氧自由基及抗氧化物含量的影响[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2017，（11）：1273-1274.
[18]李进京，高翔，沈德凤，等. 丁苯酞对1，1-二苯代苦味肼自由基（DPPH）活性的影响[J]. 黑龙江医药科学，2010，33（6）：92-92.
论文作者:戴志,胡燕燕,邓伟,谢良莲,李成龙
论文发表刊物:《航空军医》2018年22期
论文发表时间:2019/1/22
标签：患者论文; 丁苯论文; 血管性论文; 两组论文; 痴呆论文; 尼莫地平论文; 评分论文; 《航空军医》2018年22期论文;