田军[1]2004年在《联合灌注及新免疫抑制方案与提高肾移植成功率的关系》文中指出目的:进一步增加移植物和受者的长期存活率,减少免疫抑制药物剂量,避免患者因药物的不良反应而导致并发症或死亡。供肾、供肝等的热缺血时间、手术方法、免疫治疗方案都会影响移植物和受者的长期存活。这就要求我们减轻由于热缺血而造成的损伤,在多器官切取保存方面研究出最佳方案,采用更好的免疫治疗方案。尽管总的急性排斥反应发生率已经有了显着的降低,目前预防排斥反应仍需免疫抑制治疗,不当的免疫抑制治疗会造成严重的后果,两者之间达到理想平衡急需研究。 1.热缺血时间越短越有利于移植物成活。单一供体、多组织器官同时灌注、切取、保存并综合利用,可达到缩短供肾、供肝等的热缺血时间,减轻由于热缺血而造成的损伤,提高多种组织、器官移植的水平;同时改变目前供体严重不足而资源又浪费惊人的资源配置严重不合理的状况。满足多种组织、器官移植的需求。 2.探讨适用于临床肝、肾同时切取的最佳手术方法。从手术所用器械、组织器官切取的手术方案,灌注液的研究叁方面着手,预期在手术使用器械方面,研制出适合多器官同时灌注切取的配套用具,在多器官切取、保存方面研究出最佳方案,同时改进灌注液的配方,保证器官更好的保存,同时大幅度降低成本。 3.通过开放的、随机的对照研究来判断:以普乐可复/环孢素为基础的叁联免疫治疗方案中,肾移植患者撤减激素的安全性和临床利益的比较。 方法: 第一部分
衡宝利[2]2014年在《大鼠肾移植急性排斥反应模型中血清趋化因子CXCL9和CXCL10的表达及意义》文中进行了进一步梳理研究背景:肾移植是终末期肾功能衰竭目前最佳的治疗方法,是二十世纪生命科学领域具有代表性的重大成就,也是今后终末期肾病治疗的主要方向之一。新型免疫抑制剂的开发和应用,外科手术技术的改良和护理的精心加强,使移植病人和移植肾脏的存活在近十年来有了显着的提高。但肾移植术后急性排斥反应的发生与反复发作使移植肾功能损伤;而目前,肾移植术后急性排斥反应的诊断尚缺乏敏感高效的特异指标,临床难以及时防治,最终导致移植肾功能损害。所以,寻求早期监测诊断方法,对保护和延长移植肾功能,至关重要。移植肾活检是诊断肾移植术后急性排斥反应的金标准。但在病理作出急性排斥反应诊断的同时,移植肾已经出现了不同程度的损伤,其功能也已经受到了影响。为能更早期地发现亚临床急性排斥反应,学者们提出肾移植术后移植肾定期序贯穿刺活检。移植肾穿刺是一种有创的检查方法,伴随一定程度的并发症,对于已出院病人行移植肾穿刺活检更是非常困难。因此,寻找一种无创、新型、高敏感性和特异性的前期预警诊断方法,成为国际移植界关注的焦点。而有学者提出急性排斥反应的发生是一个时间连续性的统一事件,当急性排斥反应发生初期仅出现某些特定分子的微小改变时,就及时对肾移植患者进行早期干预,可望有效阻止移植肾的进一步损伤。所以,在肾移植术后早期进行分子监测是一项重要的策略。趋化因子是一类包含4个保守半胱氨酸残基,具有化学趋化功能的多肽,其分子量多在8-12kDa之间。根据第1及第2个半胱氨酸之间所含其它氨基酸的的结构特点,可划分为4个亚族,分别为C、CC、CX3C、及CXC。趋化因子的主要作用是吸引免疫细胞到达免疫应答局部,参与免疫调节以及病理反应。IFN-γ诱导的单核因子(CXCL9/MIG)和IFN-γ诱导的10kDa的蛋白(CXCL10/IP-10)均为趋化因子CXC亚族的一员,二者均属于ELR-型趋化因子,是一种重要的血管稳定因子,在体内外均被证明有抑制血管生成作用。CXCL9可以反应炎症前期状态,可能是预警移植并发症的发生的有价值的标记物。而CXCL10在炎症等生物学过程中起重要作用,且是在同种异体肾移植术后检测到的第一个配体。CXCL9和CXCL10在干扰素γ信号通路中处于下游并吸引CXC类趋化因子受体3(CXCR3+)T细胞进入移植物,其对T淋巴细胞的募集效应可能在急性排斥反应发展过程中起关键作用,且通过不断循环产生放大其效应,二者的受体CXCR3和TH1 T细胞活化紧密相关并被证明对移植排斥有很高的预警价值。此外,国外有学者报道CXCL9和CXCL10可能与最早期急性排斥反应的发生有关联。由此可见,CXCL9和CXCL10可能是肾移植术后急性排斥反应容易监测的理想生物标记物。由于趋化因子在急性排斥反应时期驱动免疫细胞分化、迁移和增殖中的起到了关键作用,因此其在血液循环的水平和移植受者的免疫状态严密相关。国外有学者提出在确立术后血清中结合CXCR3的趋化因子在移植结局预测价值方面及外周血趋化因子表达在肾移植排斥反应中的价值有待研究。血清CXCL9、CXCL10在肾移植急性排斥反应前期可能起关键作用,其不但可能具有很高的诊断价值,更有可能成为急性排斥反应前期理想的干预靶点。而目前肾移植术后血清CXCL9和CXCL10水平与肾移植术后急性排斥反应的关系仍缺乏研究。在生物标记物的检测中,分析的客观、具有可验证性及统一的标准是很重要的。由于当前进行具有这些特性的人群大样本分析尚不能做到,这就提示我硕士学位论文们进行一定数量的动物模型实验对血清CXCL9和CXCL10在肾移植急性排斥反应中的作用进行研究是有必要的。而我们在前期工作中已成功建立大鼠、兔肾移植与大鼠肝、肾、胰器官簇移植的动物模型,并证实了 CD44是早期诊断急性排斥反应的预测因子,动态监测CD3、CD69、CD25及CD71的表达有助于急性排斥的早期诊断和鉴别诊断等。目的:本研究关注于CXCL9和CXCL10在肾移植术后急性排斥反应大鼠血清中的表达及意义。通过改良方法成功建立大鼠肾移植急性排斥反应模型,选择移植肾脏进行病理学评分和诊断,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法对肾移植术后急性排斥反应大鼠血清CXCL9和CXCL10水平进行检测以期能够为肾移植术后急性排斥反应发生前期的诊断研究提供可选的生物标记物。方法:一、大鼠肾移植急性排斥反应模型的建立1.动物分组健康雄性Brown Norway(BN)和Lewis近交系大鼠,体质量为200-250g,随机分为两组:①异基因移植组为急性排斥组(ARx,n=15),BN大鼠为供体,Lewis大鼠为受体;②同基因移植组为对照组(con,n=15),供受体均为Lewis大鼠。动物饲养于空调恒温动物房,室温控制在20～25℃,大鼠自行饮水进食,保持24小时正常昼夜节律,饲养适应环境一周后开始实验。2.手术方式大鼠肾动脉吻合采用端-侧连续缝合;肾静脉采用端-端一侧静脉壁采取连续缝合,另一侧采用间断缝合;输尿管采用带有膀胱瓣的供体输尿管与受体膀胱进行连续缝合,在供、受体左侧进行同种异体原位肾移植手术。术后观察大鼠一般状态,包括精神状态、饮食活动情况、体重变化、大便性状等,手术成功的大鼠在术后第一天精神状态逐渐好转,可自由饮水,活动性好,对外界刺激反应较灵敏,应预防术后并发症的发生,存活超过3天认为手术成功。二、肾移植急性排斥反应大鼠血清中趋化因子CXCL9和CXCL10表达1.样品采集于术后3、5、7天分别处死5只大鼠,切取移植肾。每只经腹主动脉取血6-10ml,4000 rpm离心10 min后,取0.3ml血清做肌酐(Cr)检测,余下血清-80℃冻存待检。2.移植肾组织学检查移植肾组织放入10%中性福尔马林溶液固定,连续切片(3μm)后做HE染色,移植肾病理诊断参考banff97标准并对急性排斥反应严重程度进行半定量评分(0=正常,1=交界性改变,2=ⅠA,3=ⅠB,4=ⅡA,5=ⅡB,6=Ⅲ)。3.血清 CXCL9、CXCL10 检测采用ELISA方法检测血清CXCL9、CXCL10表达,按说明书进行操作,,最后在450 nm条件下读取OD值,利用专业标准曲线制作软件"Curve Exert 1.4"计算样本浓度,所有样本均做复孔检测。结果:1.大鼠肾移植急性排斥反应模型的建立共进行大鼠同种异体肾移植手术45次,成功率达86.7%。其中死亡6只,分别为麻醉意外1只、低血容量1只、血栓2只、低体温2只。动脉吻合时间(15±1.5)min,静脉吻合时间(15±1)min,总时间(30±2)min。2.病理变化半定量评分显示ARx组和con组第3、5、7天急性排斥反应严重程度差异均有显着统计学意义(P<0.01)。con组第3、5、7天的半定量评分彼此均无显着统计学差异(P>0.05);在ARx组,第3天的半定量评分与第5、7天均有显着统计学差异(P<0.05),而第5天与第7天的半定量评分无显着统计学差异(P>0.05)。根据半定量评分平均数比较ARx组第3、5、7天分别发生轻、中、重度排斥,对照组无明显排斥现象。3.肾移植术后血肌酐变化ARx组第3、5、7天血Cr表达持续升高,各不同时间组之间表达均有显着统计学差异(P<0.05);与对照组比较差异均具有显着性(P<0.01)。4.肾移植术后大鼠血清CXCL10表达ARx组第3、5、7天血清CXCL10表达持续升高,第5天和第7天比较具有显着统计学差异((P<0.05),第3天和第5天差异无显着性(P>0.05);与对照组比较第3、5、7天血清CXCL10表达差异均具有显着性(P<0.01)。5.肾移植术后大鼠血清CXCL9表达ARx组第3、5、7天血清CXCL9表达与对照组比较显着升高(P<0.01);ARx组血清CXCL9表达不显示呈升高趋势,第3天、第5天分别于第7天比较具有显着统计学差异(P<0.05),第3天和第5天差异无显着性(P>0.05);第7天血清CXCL9表达较第3天和第5天显着降低。结论:1.大鼠肾移植急性排斥反应模型的建立采用肾静脉端端吻合,供肾带有腹主动脉的肾动脉与腹主动脉的端侧吻合及带有膀胱瓣的输尿管膀胱吻合的方法可成功建立大鼠肾移植急性排斥模型。这种改良术式简单、稳定,易被初学者掌握学习。2.肾移植术后血清中CXCL9和CXCL10表达与急性排斥反应发生关系密切,可能对急性排斥反应发生具有早期诊断价值。3.CXCL9和CXCL10在急性排斥反应发生发展过程中起共调因子作用,其表达可能呈现相互抵抗、互相平衡的典型趋势的改变,这为非侵袭联合监测方式诊断肾移植术后急性排斥反应发生提供了新的思路。
孙倍成[3]2001年在《FasL逆转录病毒体系的构建及诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究》文中进行了进一步梳理目的：（1）构建大鼠FasL基因逆转录病毒体系，并研究FasL在包装细胞PA317中的表达；（2）用PA317/pLXSN-FasL+病毒上清体外转染肿瘤细胞，以观察其对肿瘤细胞的诱导凋亡作用；（3）将FasL基因导入供体源的树突状细胞，注入受体体内后，观察其对肝移植大鼠生存期的影响，并探索转FasL基因治疗诱导免疫耐受的可能机理。 方法：（1）将含FasL基因的质粒pBL-KA15用XhoⅠ酶切，获得大鼠全长FasL cDNA片段，将该片段与同样经XhoⅠ酶切的逆转录病毒载体pLXSN在T4嗜菌体DNA连接酶作用下进行相同突出端的连接反应，并鉴别其正反向，将正向单拷贝插入的重组子pLXSN-FasL用脂质体转染试剂盒导入双嗜性逆转录病毒包装细胞PA317中，用G418筛选，获得病毒滴度高的抗性克隆，命名为PA317/pXSN-FasL+；用PCR及RT-PCR方法检测该包装细胞是否有FasL基因整合及mRNA的表达，并以流式细胞仪检测包装细胞表面FasL的表达。（2）将PA317/pLXSN-FasL+体外转染淋巴瘤细胞株Jurkat、Raji、Daudi，肝癌细胞株HepG-2及骨髓瘤细胞株SP2/0，用流式细胞仪分别检测这些细胞株表面Fas及FasL的表达，并用Annexin V-PI法检测这些细胞的凋亡，通过细胞增殖实验观察PA317/pLXSN-FasL+病毒上清对Raji、Daudi、SP2/0及HepG-2细胞株的生长抑制。(3）首先建立“二袖套法”大鼠肝移植模型，并在袖套管制作，受体麻醉，肝上下腔静脉、门静脉及肝下下腔静脉吻合等方面进行技术改进，行供体为SD大鼠、受体为Wistar大鼠的肝移植48例，并分为4组：①对照组12例，不作任何治疗；②mdrl组12例，移植前腹腔注射转mdrl基因的DC细胞；③CsA治疗组，术后给予环孢霉素（CsA）治疗；④转FasL 南京医科大学悍十学位论文基因治疗组，移植前腹腔注射转FasL基因的DC细胞。肝移植术后3d及 7d分别杀死各组4只大鼠，取出外周血及肝脏，检测肝功能，半定量 RT－P皿检测移植肝 FasI虬、IL4 的 InRNA表达，TU’N’E‘法检测肝细胞及外周血淋巴细胞凋亡；光镜及透射电镜观察移植肝的病理及超微结构，同时观察各组大鼠肝移植后生存期。 结果：O 重组子经酶切鉴定后获得正向单拷贝插入子，脂质体介导法导入N3细胞后，m18 筛选出抗性克隆，命名为 PA3 7MSNlasL＋，测得病毒滴度为 4．7 xlo’CFUth。PCR及RTPCR证实 PA317细胞有 FasL基因整合及 wA表达，流式细胞仪检测出PA3 17包装细胞表面有高强度的F虬分子表达。仅）流式细胞仪检测 Jim’ai、oaudi、Rat、SPz／0及 HyG上细胞株 eas阳性率分别为 99．8％、33．9％、68＊％、72％、sl．7％Z用 PA317／pLXSN－FasL＋病毒上滑转染 oaucti’ Rat’ sn：vo及 Hpcrz细胞株后，east阳性率分别为 99．l％、99．4％、86．l％、72．3％，AnneAn VFI法捡测细胞凋亡率分别为 30．50、31．30、12．l％、19．40；细胞增殖实验提示转 FasL后肿瘤细胞株生长受到明显抑制。o）对“二袖套法”大鼠肝移植进行技术改进后，无肝期明显缩短，肝移植成功率明显提高；供体SD大鼠的骨髓经体外扩增后，获得表型特异的DC，将之转染FasL基因后移植前受体腹腔注射，结果发现对照组及mdrl组移植后945d死亡，血清胆红素及转氨酶明显高于 CsA组及 FasL组，病埋学及透射电镜提示有肝细胞变性、坏k，6 CsA fAA F吼组肝细胞免疫排斥较轻，肝移植大鼠生存期已超过4个月；半定量RTPCR结果示对照组及mdrl组术后7d F嘛、IL《2表达增高，而CsA组及F札组F虬及几12则呈不表达或低表达；刀l田L法检测发现FIL组有明显外周血淋巴细胞凋亡，透射电镜结果也证实肝组织内有凋亡的淋巴细胞。 结论：＊）建立的 PA317／pLXSNFasL＋逆转录病毒体系能有效地表达 F虬八 PA3 7／pLX狲F虬＋能有效地诱导 Fas高表达肿瘤细胞凋亡，井对这些肿瘤细胞的生长有抑制作用。o准D大鼠为供体， 4 南京医科大学博士学位论文Wistar大鼠为受体的肝移植是一个高排异组合，是用于研究移植耐受埋想的模型；经转染FasL基因的DC治疗后可有效地诱导肝移植免疫耐受，其机理是诱导活化T细胞凋亡，并一定程度地减少ILJ 的分泌。
段丽君, 孟振兴, 江霞[4]2016年在《中医辩证治疗非增生性糖尿病视网膜病变临床观察》文中进行了进一步梳理目的探讨中医辩证治疗非增生性糖尿病视网膜病变临床观察。方法回顾性分析我院160例NPDR患者的临床资料,随机分为对照组和治疗组,对照组采取常规治疗,治疗组在对照组的基础上实施中医辩证治疗,比较两组的治疗效果。结果两组中医证候疗效比较总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。两组视力及眼底疗效比较总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。结论中医辨证治疗非增生性糖尿病视网膜病变,可有效提高视力,降低症状积分,提高临床疗效,具有较好的临床推广价值。
潘明新[5]2007年在《自体骨髓干细胞延长小型猪肝移植术后存活的研究》文中认为目的:通过非静脉转流方式建立稳定成熟的小型猪原位肝移植急性排斥反应模型。方法:小型猪包括两种小型猪:版纳小型猪(由四川医学科学院实验动物研究所提供);西藏小型猪(由南方医科大学动物研究所提供)。实验分为A、B两组,A组:供体、受体均为中国版纳小型猪,B组:版纳猪作为供体,西藏小型猪作为受体,每一组中的供体和受体随机匹配,在充分熟悉猪肝脏的解剖特点的基础上,进行原位肝移植。在整个实验中供体采用基础麻醉,通过肝动脉及门静脉双灌注方法进行供肝灌注,受体采用气管插管+静脉复合全麻醉。手术前术后测定肝功能(AST,Tbil)、术后观察肝移植后猪的一般状况,存活时间和肝脏组织的病理变化。结果:1、共进行小型猪原位肝移植手术32例,平均手术时间(139.61±14.27)min,平均无肝期(20.28±3.43)min,术中平均失血量359.22±66.91ml,平均输血量410.06±51.13ml,无术中死亡,1例因腹腔出血术后1天死亡,因胆总管吻合口胆瘘术后第5天死亡1例,1例术后3天因肺内感染死亡,另1例术后第7天也因肺内感染死亡。受体死亡后进行解剖未见门静脉及肝动脉狭窄的情况。2、各组受体术后7d成活率分别为A组90.9%,B组70%,14天存活率A组为86.4%,B组受体均在1周左右死亡,14天存活率为0,A组生存时间明显比B组延长(P＜0.001);3、α=0.05为检验水准,在术前两组血清AST、Tbil值的比较尚无统计学差异p＞0.05,A组和B组中术后的AST总体变化比较有显着的统计学差异(p＜0.001,F=15.11);A组和B组中术后的Tbil总体变化比较有显着的统计学差异(p＜0.001,F=24.99);术后AST、Tbil在两组中都有升高,A组中AST升高的缓慢术后1天和术后3天比较没有统计学意义(p=0.091),与术后6天比较有统计学意义(p=0.004),术后3天和术后6天的比较没有统计学意义(p=0.82),Tbil升高的缓慢术后1天分别与术后3天、6天比较有统计学意义(p＜0.05),术后3天和术后6天比较没有统计学差异(p＞0.05);B组中术后AST逐渐升高,不同时间点的变化有显着的统计学意义(P＜0.001,F=73.35),术后1天和术后3天的比较无统计学意义(p＞0.05),与术后6天的比较有统计学差异(p＜0.001),术后3天的和术后6天的比较有统计学差异(p=0.01)。Tbil也是逐渐性升高不同时间点的比较有显着的统计学意义(P=0.001,F=25.58),术后1天的分别与术后3天、6天的比较有统计学差异(p＜0.05),术后3天与术后6天比较有统计学意义(p=0.025)。4、病理变化:术后A组移植肝脏中出现了缺血再灌注损伤的病理表现,术后B组移植肝脏中出现严重急性排斥反应,肝组织汇管区大量炎症细胞聚集,部分肝小叶出现坏死。结论:1、成功地建立了成熟稳定的非静脉转流方式的中国小型猪原位肝移植急性排斥反应的模型;2、A组的受体在肝移植后的生存时间明显长于B组中的受体,B组受体移植的肝脏中出现了严重的急性排斥反应,本研究成功的建立了不同封闭群小型猪之间的异体原位肝移植的急性排斥反应模型;3、非静脉转流方式在小型猪原位肝移植中是可行的。目的:在已建立的小型猪原位肝移植急性排斥反应模型的基础上,研究在术中经门静脉输注经BrdU标记的自体骨髓干细胞在移植肝中的分化状况和对受体长期存活影响。方法:非静脉转流的方式建立小型猪的原位肝移植急性排斥反应的模型,供体猪为版纳小型猪(由四川医学科学院实验动物研究所提供),受体猪均为西藏小型猪(由南方医科大学动物研究所提供),实验分为两组,对照组(在第一部分实验中,从B组的10例受体中随机抽取8例作为第二部分的对照组)和处理组,提前抽取处理组受体猪的骨髓血,分离培养获得骨髓干细胞并经BrdU标记,对照组仅行原位肝移植,处理组在原位肝移植的基础上,在术中经门静脉输注标记好的受体自身骨髓肝细胞,术后14天、28天,取病理组织活检观测移植细胞的分化状况和功能,同时在受体麻醉后开腹术前,术后1天、3天、6天采静脉血检测肝功能的变化(AST、ALT),并观测猪的一般状况和生存时间及病理变化。结果:1、处理组中BrdU标记细胞的阳性率在移植后14天、28天分别为31.70±1.79%,33.85±1.99%,两者之间比较没有统计学差异(P＞0.05);2、BrdU标记细胞和白蛋白染色双阳性率在术后14天、28天分别为28.53±1.28%,30.42±1.59%,两者之间无统计学意义(P＞0.05)。这说明BrdU标记的受体自身骨髓干细胞在移植的肝脏微环境中发育分化为肝细胞,并具有生物学活性,能够分泌白蛋白;3、生存状况:两组中位生存时间(Mediansurvival time,MST)分别为:对照组7d,处理组32d,处理组明显比对照组的生存时间延长P＜0.001。对照组中的受体一般都在1周左右死亡,而处理组中的受体大多数能够存活1个月左右;4、肝功能变化:α=0.05为检验水准,(1)术前两组血清AST、ALT值的比较尚无统计学差异(p＞0.05),处理组和对照组中AST总体变化比较有显着的统计学差异(p=0.002,F=7.626);处理组和对照组中ALT总体变化比较有显着的统计学差异(p=0.002,F=8.877);(2)术后AST、ALT在两组中都有升高,处理组中AST在不同时间点的变化有统计学意义(p＜0.001,F=123.15),术前AST变化分别与术后不同时间点的变化比较有统计学意义(p＜0.05);处理组中ALT升高的缓慢术后1天分别与术后3天、6天比较有统计学意义(p＜0.05),术后3天和术后6天比较没有统计学差异(p＞0.05);(3)对照组中AST术后逐渐升高,不同时间点比较有显着统计学意义(P＜0.001,F=46.64).术后1天与术后6天的比较有统计学差异(p=0.001),术后3天和术后6天比较有统计学差异(p=0.017).ALT也是逐渐性升高不同时间点的比较有显着的统计学意义(P＜0.001,F=41.80),术后1天的分别与术后3天、6天的比较有统计学差异(p＜0.05);5、组织病理变化:术后两组均出现不同程度的免疫排斥反应,对照组在术后3天移植的肝脏中出现汇管区大量炎症细胞聚集,主要是淋巴细胞,炎症反应重,肝细胞浑浊,气球样变性并出现不同程度的点状、灶状坏死,而处理组在术后3天病理活检见:大致呈正常肝脏病理,肝组织轻度淤血,血管周围少量炎性细胞浸润,少数汇管区小静脉或肝静脉内皮细胞下淋巴细胞浸润,肝细胞点状坏死,中性粒细胞浸润。结论:1、自体骨髓干细胞延长了受体的存活时间;2、能够在移植肝脏中分化为肝细胞,并产生白蛋白;3、减轻免疫排斥反应,保护移植的肝脏免受损害,门静脉输注自体骨髓干细胞可能是减轻排斥反应、延长受体生存时间的机制。
参考文献：
[1]. 联合灌注及新免疫抑制方案与提高肾移植成功率的关系[D]. 田军. 山东大学. 2004
[2]. 大鼠肾移植急性排斥反应模型中血清趋化因子CXCL9和CXCL10的表达及意义[D]. 衡宝利. 南方医科大学. 2014
[3]. FasL逆转录病毒体系的构建及诱导大鼠肝移植免疫耐受的实验研究[D]. 孙倍成. 南京医科大学. 2001
[4]. 中医辩证治疗非增生性糖尿病视网膜病变临床观察[J]. 段丽君, 孟振兴, 江霞. 海峡药学. 2016
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