陈伟丰
湘鹤医院 湖南湘潭 411202
摘要：目的：探讨对拉米夫定产生耐药性的乙型肝炎患者应用干扰素与阿德福韦酯联合方案治疗临床效果。方法：选择对拉米夫定产生耐药的乙型肝炎患者100例，均为我院2017年2月至2018年2月收治，随机分组，就单用阿德福韦酯（对照组，n=50）治疗，与加用干扰素联用治疗（观察组，n=50）效果展开对比。结果：2组治疗后48周、治疗后72周ALT、AST差异无统计学意义（P>0.05），治疗96周，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后48周、治疗后72周及治疗后96周，HBV-DNA转阴率均高于对照组，组间差异具统计学意义（P<0.05）。观察组白细胞降低1例，甲状腺功能异常2例，并发症率为6%；对照组明显皮疹1例，精神异常1例，甲状腺功能异常2例，并发症率为8%，组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对拉米夫定具耐药性的乙型肝炎患者应用干扰素与阿德福韦酯联用方案治疗，可显著改善肝功能，提高HBV-DNA转阴率，且具较高安全性。
关键词：乙型肝炎；拉米夫定；耐药；干扰素；阿德福韦酯
拉米夫定具较强的抗病毒作用，加之价格偏低，故在慢性乙型肝炎临床治疗中有着较为广泛的应用，但由此药引起的耐药问题也日趋突出，明显增加了治疗的棘手性［1-2］。本次研究针对所选拉米夫定耐药病例，应用干扰素与阿德福韦酯联用方案治疗，取得了理想成效，现总结结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择乙型肝炎患者100例，均与《慢性乙型肝炎防治指南》相关诊断标准符合，并均对拉米夫定耐药。随机分组，观察组50例，男29例，女21例，年龄21-60岁，平均（32.8±11.4）岁，病程平均（5.3±2.6）年。对照组50例，男27例，女23例，年龄23-59岁，平匀（32.5±11.1）岁，病程平均（5.1±2.4）年。两组均自愿签署知情同意书，并排除其它类型肝炎病毒者，药物性肝病者，遗传代谢性肝病者，有精神病史者。组间自然信息可比（P>0.05）。
1.2 方法
对照组：本组针对所选病例，应用阿德福韦酯单用方案治疗，即阿德福韦酯10mg/次，3次/d，口服。观察组：本组针对所选病例，在阿德福韦酯口服同时，取干扰素加用，即干扰素500万U肌肉注射，每周3次。
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1.3 观察指标
（1）对比治疗后48周、72周、96周两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）变化情况；（2）对比治疗后48周、72周、96周HBV-DNA转阴率；（3）对比两组不良反应发生率，包括明显皮疹、甲状腺功能异常、精神异常、白细胞降低等。
1.4 统计学分析
采用SPSS17.0统计学软件给予统计，计量资料ALT、AST指标水平采用（）表示，行t检验，计数资料HBV-DNA转阴率和不良反应率采用（％）表示，行x2检验，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 指标变化
2组治疗后48周、治疗后72周ALT、AST差异无统计学意义（P>0.05），治疗96周，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 HBV-DNA转阴率
观察组治疗后48周、治疗后72周及治疗后96周，HBV-DNA转阴率均高于对照组，组间差异具统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不良的以应率 观察组白细胞降低1例，甲状腺功能异常2例，并发症率为6%；对照组明显皮疹1例，精神异常1例，甲状腺功能异常2例，并发症率为8%，组间对比差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
拉米夫定为重要对乙型肝炎治疗的一种核苷类抗病毒药物，长期使用确实可延缓肝细胞退化进程，减少肝脏细胞坏死。但患者取拉夫米定服用后，极易出现耐药的情况，使病情更为复杂，甚至可诱导肝功能衰竭［3-4］。阿德福韦酯可对乙肝患者HBV-DNA复制进行有效抑制，但在长期使用过程中，因耐药株的出现，HBV-DNA有较高反弹几率，易引发病毒多重耐药。而干扰素具提高免疫功能、抗病毒、抑制细胞增殖等多种作用，通过结合细胞表面受体，对具多种抗病毒作用的重要蛋白质生成，发挥对病毒复制抑制的成效。有报道指出，干扰素可使细胞表面分布的I类抗原表达提高，诱导细胞毒性T淋巴细胞的反应，此外，还可对病毒复制产生抑制，使肝脏的纤维化进程得以逆转，进而达到使肝脏组织病变减缓的目的［5］。结合本次研究结果示，观察组临床情况明显优于对照组。
综上，对拉米夫定具耐药性的乙型肝炎患者应用干扰素与阿德福韦酯联用方案治疗，可显著改善肝功能，提高HBV-DNA转阴率，且具较高安全性。
参考文献：
[1] 陈暐.干扰素联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的临床效果[J].中国处方药，2017，15（5）：60-61.
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[3] 刘娟，许海波，向天新，等.阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究[J].南昌大学学报（医学版），2013，53（2）：51-54.
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[5] 张雪华，李仲平，胡晨波.核苷（酸）类似物治疗失代偿乙型肝炎肝硬化死亡原因分析[J].实用肝脏病杂志，2012，45（6）：533-535.
论文作者:陈伟丰
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年7月20期
论文发表时间:2018/8/29
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