常庆华
（江苏省镇江市第三人民医院感染科 江苏 镇江 212003）
【摘要】 目的：探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的临床效果。方法：随机选取近年来采用阿德福韦酯片及拉米夫定药物治疗慢性乙肝病例60例，依据用药方法分为观察组与对照组，其中观察组采用阿德福韦酯片与拉米夫定联合治疗治疗慢性乙肝；对照组采用阿德福韦酯片治疗慢性乙肝，观察分析乙肝五项指标及拉米夫定肝功能复常率变化。结果：经治疗6个月后肝功能复常率和乙肝病毒指标转阴率观察组均大于对照组，而且肝功能检测中ALT的复常率对照组76.67%（23/30），观察组46.67%（14/30），耐药性及副作用比较分析具有统计学差异性（χ2=4.98，P>0.05）。结论：由于拉米夫定治疗慢性乙肝易产生耐药性，采用阿德福韦酯联合拉米夫定用药方法可以有效提高临床治疗效果，而且可以降低拉米夫定抗病毒治疗所致的耐药性，也是治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的理想方法。
【关键词】 耐药慢性乙肝；阿德福韦酯；拉米夫定
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）03-0070-02
慢性乙型肝炎（乙肝）是指罹患乙肝病程超过6个月以上或发病日期不明确且表现为恶心、厌食、乏力、腹胀及肝区隐痛，严重者可伴有慢性肝病面容及肝功能异常等临床表现。临床治疗多采用抗病毒及保肝药物治疗[1]。目前抗病毒药物拉米夫定被临床广泛应用，虽然其抗病毒疗效显著,可以比较有效地抑制乙肝病毒的复制,但因用药周期较长，容易产生耐药性[2]。本文就治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的临床疗效分析报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选自本院自2012年1月至2014年12月收治的60例拉米夫定耐药慢性乙肝病例，所选病例诊断均符合2001年《病毒性肝炎防治方案》[3]，而且排除酒精性肝炎及脂肪肝。其中男32例。女28例，年龄（16～52）岁，平均年龄（35.5±8.2）岁；病程（2～22）年，平均（15±5.2）年；依据用药方法分为观察组与对照组，两组病例在性别、年龄、病情、临床症状及病程等方面无差异性（P＞0.05），具有统计学意义。
1.2方法
1.2.1治疗方法 对照组采用阿德福韦酯片（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050803，1次/d，10 mg/次）治疗慢性乙肝；观察组在对照组治疗基础上增加拉米夫定片（葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581，1次/d，100 mg/次）联合治疗治疗慢性乙肝； 每一疗程为期6个月后进行检测评价。
1.2.2 检测方法 ①肝功能测定，利用全自动生化分析仪测试谷丙转氨酶（ALT＜40u/L）；②乙肝病毒：采用联免疫法（ELISA）测试HBsAg、HbeAg、抗-HBe及抗-HBc等乙肝病毒指标。
1.3 评价标准
两组病例在治疗前后分别检测HBsAg、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc等乙肝病毒指标及肝功能测试，观察分析各指标变化规律。
1.4 统计学方法
统计学方法采用卡方计算法，用χ2检验，P<0.05表示具有有显著差异性。
2.结果
2.1 肝功能测定
肝功能检测中ALT的复常率对照组76.67%（23/30），观察组46.67%（14/30），耐药性及副作用比较分析具有统计学差异性（χ2=4.98，P>0.05）,对比分析见表1
表1 肝功能复常率 组别n肝功能复常数（n）
*
3.讨论
乙型肝炎是因感染乙型性肝炎病毒所致的损伤肝细胞为特征的乙类传染性疾病。其中因乙型肝炎病毒复制导致肝细胞损伤及免疫功能紊乱等临床特征，因此，临床治疗多采用抗病毒药物治疗[4]。但随着抗病毒治疗药物的广泛使用，乙肝病毒耐药变异例数的增加也成为困扰临床医师选用何种抗病毒药物治疗的问题。据报道，中国目前有超过10万乙肝患者发生耐药，其近年来抗病毒治疗成为控制慢性乙型肝炎的关键措施，在实际临床治疗中抗病毒药物常导致耐药慢性乙肝。尤其拉米夫定抗病毒药物的问世及应用，导致拉米夫定抗乙型肝炎耐药性病例数剧增。拉米夫定在细胞内代谢为拉米夫定5'-三磷酸盐，其主要作用方式是作为病毒逆转录时的链终止物。在长期及大剂量中可对肝功能产生毒副作用，容易出现YMDD变异，从而导致耐药性慢性乙肝。拉米夫定所诱导的YMDD变异的比例随着服药时间的延长而增加，第1年、2年、3年、4年的耐药发生率分别为14%、38%、49%和66%[5]。阿德福韦酯是一种口服抗病毒药，而且是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，阿德福韦酯是活性成分阿德福韦的前药，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐后抑制HBV-DNA多聚酶[6]。阿德福韦酯的高基因屏障，可以抑制大多数拉米夫定耐药株的病毒复制[7]。当慢性乙型肝炎患者单剂口服本品10mg后达到血药峰浓度的中位数时间为1.75小时，末端消除半衰期迅速，可以降低耐药性和减少毒副作用。
基于以上药理原理，本文采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙肝，而且经过治疗6个月后耐药性降低变化水平和乙肝病毒指标转阴率观察组均大于对照组，而且肝功能检测中ALT的复常率复常率对照组76.67%（23/30），观察组46.67%（14/30）耐药性及副作用比较分析具有统计学差异性（χ2=4.98，P>0.05）。因此，治疗拉米夫定耐药慢性乙肝时采用阿德福韦酯联合拉米夫定用药方法可以有效提高临床治疗效果，而且可以降低拉米夫定抗病毒治疗所致的耐药性，也是治疗拉米夫定耐药慢性乙肝的理想方法。
【参考文献】
[1]陆再英.钟南山.内科学[M].第7版.北京.人民卫生出版社.2008.518.
[2] 吴荣.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].河北医学,2012,18(6):754-756.
[3]中华医学会传染病与寄生虫学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，2001,19:56-62.
[4]李乃国,徐迎娣.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察[J].河北医药，2010,32(21):2980-2981.
[5]拉米夫定临床应用专家组.拉米夫定临床应用专家共识（2004年版）[J].实用肝脏病杂志，2005,8（1）：60-64.
[6]茅益民，曾民德．抗乙型病毒性肝炎新药——阿德福韦酯[J].中华肝脏病杂志，2004，12(1)：61—63．
[7]Liaw YF，Leung N，Kao JH，et al. Asian‐Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update［J］．Hepatol Int，2008,2（3）：263-283.
论文作者:常庆华
论文发表刊物:《医药前沿》2016年1月第3期
论文发表时间:2016/5/21
标签：乙肝论文; 阿德论文; 肝功能论文; 抗病毒论文; 乙型肝炎论文; 耐药性论文; 对照组论文; 《医药前沿》2016年1月第3期论文;