摘要：固态制剂的质量问题是医疗行业对于医药系统最为关注的问题。长期以来，我国的医学依靠经验传承，相关研究记录还不够完善。而固态制剂的质量问题已成为影响医学疗效与安全性的最关键因素。通过现代化的分析手段对我国传统文化精粹的医药制药系统进行科学分析，促进医药制作水平与质量控制能力的提升。然而实际上我国对于医药制作的各项标准形同虚设，对于医药质量的控制效果远低于预期效果。从目前我国的质量标准与质量控制现状入手研究分析，探究固态制剂质量控制存在的问题，为进一步的发展提供方向。
关键词：固态制剂；质量控制；多组分；方法模式
我国医药发展历史虽然极为悠久，但是长期以来缺乏科学的分析与数据的积累，依靠经验进行传承，在制药与诊断手段上都缺乏足够的进步，中成药一直以来以丸、散、膏、丹剂为主，现代则引入西药模式，成为片剂、胶囊、口服液、注射剂、滴丸、颗粒剂等制剂，在试剂改良之后，其质量分析方法也从原本的经验判断，发展到如今的多指标定量分析、色谱分析等，取得了一定的进展，但是也面临着许多问题，如模式西化导致的与医药体系的难以兼容、创新性不足等多种问题，这些问题的核心在于质量控制的标准不完善，导致在提升分析与医药质量的整体把握都存在一定的问题，因此需要进行进一步的理论研究。
1 我国固态制剂质量控制的现状与特点
固态制剂的质量问题与患者的健康直接相关，应当高度重视。目前我国的医药成药质量控制较为混乱，例如“保婴丹”中重金属超标事件，“板蓝根”造假以及医药注射试剂导致不良反应等，为固态制剂带来极大的不良影响，极大地影响了医药市场的发展，因此对医药质量的严格控制是具有紧迫必要性的。而目前我国的医药市场发展迅速，医药品种繁多，剂型也较为丰富，但是主要试剂的制作水平则极不均衡，并且质量控制管理缺乏有效的标准，这是由于医药试剂有自身特点，成分极为复杂，因此西药的试剂分析主要是对其中的化学成分进行科学分析，测定其含量，难以对医药的质量进行真正准确的评价，主要原因有如下具体几点：第一，医药试剂成分的复杂性以及医药原料的质量难以保证统一，受到地域与处理工艺的影响，表现出极大的不稳定性；第二，医学理论的系统性与现行化学成分检验的单一性的不匹配，且医药药方作用机理还没有得到科学的解释；第三，固态制剂工艺的特殊性，由于原材料的来源规范，质量不一，许多原材料中含有大量的重金属元素，导致医药质量存在许多问题。
2 影响医药试剂质量的原因与问题分析
2.1 原材料和辅料的影响
固态制剂对辅料也有着极高的要求。比如，在我国的重要制剂生产中，由于药材分布广泛，气候不一，因此对同一种固态制剂的质量也出现极大的不同，并且对于同一种材料的处理手段也没有统一，进一步扩大了医药质量的差异。国家药典委员会在2010年版《中国药典》中收载了部分饮片及其炮制方法，进一步规范了部分药材和饮片的加工程序，这无疑将有利于固态制剂质量的稳定。
2.2 固态制剂生产工艺的影响
固态制剂的生产工艺也会对固态制剂的质量造成极大的影响，对医药的成药制作主要分为三步：第一，对医药进行预处理工序，其中包含了药材的清理、切片、干燥以及最终的粉碎，这是为最终的制药工艺做准备，其中净制的方法以及干燥温度与时间都对医药的有效成分造成极大的影响。第二，提取纯化工艺，由于医药材料的有效成分参差不齐，不经过提取直接使用会严重影响固态制剂的质量。有效成分的提取需要注意转移率的问题，溶媒选择、提取方法、提取过程参数等均对提取物中有效成分含量产生影响[1]。此外，现代纯化工艺对于固态制剂的质量带来了不可避免的影响，一些无效物质的去除可能对有效成分的吸收与溶解带来一定的不利影响，因此提纯技术还需要结合医药理论进行进一步优化。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆第三，浓缩干燥是固态制剂的最终手段，其工艺参数对产品的指标性成分带来一定的影响，也可能造成固态制剂质量不佳的结果，而对于这一些问题的质量评价标准不够科学完善。
2.3 质量标准对固态制剂质量的影响
质量标准是检验与指导固态制剂生产的重要标准，确保固态制剂的质量稳定与使用安全性。高质量标准下的固态制剂质量才可以得到较高的保证，对医药市场而言是极为有利的，但是，过高的质量标准会减少规模小企业的生存空间，对于设备要求更高，因此质量评价标准需要[3]。但是，从根本上说，制剂的质量并不是根据质量标准检查出来的，科学合理的质量评价模式是对医药产品的疗效、安全性进行较为完善的评价，帮助用户对医药疗效与安全性有一个全面的了解，提升与促进固态制剂制作工艺。
3 固态制剂制粒过程的风险控制
3.1 人员防护
①除尘措施：对产尘量大的房间采用全排风，排风系统末端安装袋进/袋出高效过滤器，同时降低更换过滤器过程对操作人员的危害和环境的污染。②培训：对操作、管理、QA等相关人员进行更衣、操作、应急等标准培训和防护知识培训，经考核合格后进行上岗。③防护用品：人员进出分开，设置有气闸间和门禁系统，只有经过审批授权的人员方可进入控制区域。进入生产洁净区的生产操作人员根据岗位不同佩戴符合标准的防尘口罩、防护手套等防护用品，有重点、有针对性的保护劳动者。④职业健康体检：每年对操作、管理、QA等人员进行职业健康体检，体检项目包括白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白、ALT、血糖、尿常规、电测听、腹部B超等[4]。⑤突发事件处置：对发生粉尘外泄等异常情况进行识别，如原辅料转移过程、设备故障或进行验证期间打开设备进行取样操作等，制定应急处置预案，配置必要的防护设施，避免突发事件造成的人员伤害。
3.2 风险评估采取控制措施
物料储存：称量配制区域附近设置有辅料暂存间、原料暂存室，制粒和压片区域附近设置有中间产品暂存间，内包装区域附近设置有内包材存放间、药板存放间，车间内还设置有模具存放室、器具存放室、备件存放间，物料分类设有不同的房间，具有足够的存储空间，可避免混淆和差错风险[4]。除尘设施：对生产中产尘量大的设备，如粉碎、过筛、混合制粒、干燥、压片等设备，局部加设防尘围帘和捕尘、吸粉装置，尾气排放设置气体过滤和防止空气倒灌的装置。设备清洁：采用WIP方式，最大可能减少对操作人员和环境的不利影响。
结语：我国的固态制剂质量的发展出现了新的瓶颈，在固态制剂制作不断发展的今天，现有的完全细化的质量控制模式对于医药制作原理表现出一定的不适应，一味利用西医的化学成分检测方法促进我国医药产业逐渐失去了自己的特点。如今需要针对文中所说的种种问题进行研究分析，通过传统经验与现代化信息技术的结合，分析医学病理，利用计算机系统建立医学病理模型，真正建设有科学依据的固态制剂制作工艺，也为制订更适合医药特点的质量评价和控制模式打下基础。
参考文献：
[1]李更青，吴飞，胡佳亮，张继全，阮克锋，冯怡.基于制剂原料物理性质的抗甲方颗粒干法制粒工艺研究[J].中草药，2018，49（03）：575-581.
[2]周恩丽，康小东，付娟，吴云，丁岗，王振中，萧伟.基于制剂原料物理特性的哮喘颗粒干法制粒工艺优选[J].中草药，2017，48（04）：681-685.
[3]周玲，蒋睆，廖晓春，周志宏.三种口服固体制剂干燥与制粒工艺对成型影响的研究[J].中国民族民间医药，2016，25（19）：60-63.
[4]吴司琪，伍振峰，岳鹏飞，王雅琪，杨明.中药制粒工艺及其设备的研究概况[J].中国医药工业杂志，2016，47（03）：341-346.
论文作者:姜宝清
论文发表刊物:《基层建设》2019年第10期
论文发表时间:2019/7/4
标签：制剂论文; 固态论文; 医药论文; 质量论文; 质量控制论文; 工艺论文; 试剂论文; 《基层建设》2019年第10期论文;