王守勇[1]2003年在《酸枣仁汤组分配伍的抗焦虑作用及机理》文中进行了进一步梳理酸枣仁汤（SZRT）源于《金匮要略》，主治肝血不足、虚热内扰所致之虚烦证。现代临证除治疗失眠症外，还用于包括焦虑症在内的以情绪或神志障碍为主要表现的精神系统疾病。本文在前期工作证实SZRT水煎液具有确切的抗焦虑作用基础上，通过对水煎液中大体部位/组分的分离与重组，观察了不同组分配伍与抗焦虑作用的关系，并对酸枣仁汤组分有效配方的抗焦虑作用机理进行初步探讨。论文包括综述和实验研究两部分。综述包括了中药复方化学的研究进展和酸枣仁汤临床、药理及化学的研究现状二部分。实验研究包括组分分离、组分配伍的药效观察、有效组分的作用机理探讨叁个部分。实验一：采用系统分离方法，从SZRT水煎液分得六个组分，并对各组分进行了定性检识和得率计算。各组分所含主要成分及得率如下：A（挥发油）、B（多糖，11.49%）、C（乙醚部分、含皂苷元及黄酮，0.15%）、D（皂苷及苷元，13.31%）、E（黄酮，0.22%）、F（不含上述组分的剩余部分，0.065%）。实验二：对分得的六个组分按L8（27）正交表配方，得成分群配方SZRT1-SZRT8。中药各组分别按20g/kg（昆明小鼠）和７.5g/kg（Wistar大鼠）灌胃，安定组按2mg/kg（昆明小鼠）和１mg/kg（Wistar大鼠）灌胃，给药10天后，进行高架十字迷宫（EPM）模型行为学测试。结果发现，小鼠EPM模型中，SZRT1（A＋B＋C＋D＋E＋F）、SZRT6（B+E）组小鼠进入开放臂次数比（OE%）和在开放臂停留时间比（OT%）均显着高于对照组（p<0.05），SZRT3、SZRT5组小鼠进入开放臂次数比显着高于对照组（p<0.05），但各组小鼠开放臂和封闭臂总的进入次数（Total arm entries）与对照组相比无显着差异（p>0.05）；大鼠EPM中，SZRT1、SZRT6组大鼠进入开放臂次数和在开放臂停留时间比均显着高于对照组（p<0.05），且大鼠在开放臂中Head-dipping次数显着高于对照组（p<0.05），但大鼠开放臂和封闭臂总的进入次数与对照组相比无显着差异（p>0.05）。在两个模型中，SZRT1、SZRT6的效用与安定一致；SZRT6与SZRT1组间各指标间均无显着性差异。结果表明：SZRT1和SZRT6有一定的抗焦虑作用，且与镇静催眠作用无关；在实验设定的SZRT不同成分群配方中，SZRT1和SZRT6与抗焦虑作用具有相关性；除了含原方全部组分的配方外，含B和E的SZRT6配方与抗焦虑关系最为密切。有关各成分群对OE%、OT%的影响的分析提示，组分C仅对OE%有显着影响（负影响），组分E仅对OT%有显着影响（正影响）;成分群B、E在抗焦虑效应方面有一定的协同作用。实验叁：采用高效液相－电化学法和放免法检测上述实验中的动物中枢神经肽、单胺类递质以及血清细胞因子。神经肽的检测发现，较之对照组，SZRT1和SZRT6组小鼠全脑β－内啡肽含量显著升高（p<0.05）；SZRT6组大鼠下丘脑神经肽Y含量显着降低（p<0.05），SZRT1组亦降低；而杏仁核神经肽Y含量显着升高（p<0.05），与安<WP=6>定组一致。结果表明SZRT1和SZRT6可能有促进下丘脑分泌β－内啡肽，以及促进下丘脑神经肽Y转运至杏仁核的作用。单胺类递质检测发现， SZRT6组大鼠海马5－HT含量显着降低（p<0.05）, SZRT1组亦降低，其作用效果与安定一致，分析SZRT1和SZRT6可能有降低大鼠海马5－HT的释放作用。细胞因子检测发现，SZRT1和SZRT6组均使模型大鼠血清肿瘤坏死因子（TNFα）含量显著升高（p<0.05），SZRT6组白细胞介素2（IL-2）含量显着降低（p<0.05）。结果表明SZRT1和SZRT6对焦虑免疫功能具有一定调节作用。研究的初步结论:酸枣仁汤各组分与其抗焦虑效用具有一定的相关性，SZRT组分配方SZRT6的抗焦虑效应与含括SZRT水煎液全部成分的SZRT1相当，SZRT6主要为SZRT中的多糖和黄酮类成分，是该方抗焦虑作用的物质基础。酸枣仁汤全方和其组分有效配方抗焦虑效用可能与其对神经系统下丘脑β－内啡肽、中枢神经肽Y和以及海马5－HT的调节作用有关；还可能对免疫系统具有调节作用。提示SZRT及其组分配方通过多层次、多系统及多靶点产生效用，对于焦虑症以及伴随的免疫失调状态的防治具有优势。本研究为认识酸枣仁汤临床治疗焦虑症提供了现代科学的理解，为从化学组分配伍的角度认识中医方剂效用物质基础提供一个有用的研究模式，为抗焦虑中药复方新药的进一步研发奠定了良好的药学基础。
余雅雯[2]2012年在《酸枣仁汤的古今文献研究》文中研究表明酸枣仁汤方最早记载见于汉代张仲景的《金匮要略》,由酸枣仁、知母、川芎、茯苓、甘草组成。具有补血调肝,养心安神,清热除烦的作用,临床上主要用来治疗由愈肝血不足引发虚热上扰所导致的“虚劳虚烦不得眠”之证。研究目的：通过对酸枣仁汤的古今文献进行整理分析,总结并分析其临床应用的特点、治疗疾病的种类、组方依据、药物组分等,试图发现其临床应用规律和作用起效物质基础,以期待为临床应用提供一定佐证。研究内容：临床方面综述了其临床应用的疾病种类和加减应用情况,综述了其在精神系统疾患、心血管系统疾患、皮肤病、女性疾患及男性相关疾患的应用及与其他疗法结合的加减应用情况。机制研究方面综述了酸枣仁汤治疗精神系统疾患,尤其是失眠和焦虑证等相关疾患的作用机制和环节,通过相关研究,揭示其起效的环节和靶点。药物组分方面,对于采用各种药理学手段进行的化学组分研究进行总结,揭示其起效的物质基础和药物化学组分之间的相互作用。通过借用统计学方法,对于临床治疗疾患种类和治疗药物使用频次进行分析总结。研究结果：1.文献记载的酸枣仁汤的应用主要集中在临床病例观察和抗焦虑,镇静等相关机制研究,也有部分的文献关于组分研究的,但是相对于目前的临床报道,这部分内容相对较少。2.酸枣仁汤除了主要应用于治疗精神系统常见的失眠、抑郁证、焦虑证为主证的疾患外,还可以治疗神经系统疾患、改善女性的更年期综合症和男性的生殖系统相关疾患,对于皮肤疾患也有一定的应用。其临床应用范围已经大大拓宽,不仅仅局限于镇静安神的治疗。3.通过分析发现,现在临床应用酸枣仁治疗疾患,除了单独应用酸枣仁汤,大多临床都结合其他方药进行加减应用,而且也不局限于单纯方药加减,还结合了针灸、按摩等其他疗法多种应用。4.酸枣仁汤机制研究方面,主要集中于其抗焦虑和镇静的机制研究,研究结果提示其抗焦虑和镇静的机制与其抑制中枢神经系统异常兴奋、脑组织内啡肽的含量升高相关、同时,与增加脑内组织GABAA受体量来提高GABAA能的功能有关。5.从药物的使用频次统计结果来看,酸枣仁汤组方中有四味药位于前四位,其他药物黄芪侧重于补气,大枣侧重于补血,也都于酸枣仁组方立意相吻合。可见在临床应用过程中,酸枣仁汤的组方仍然为不同临床应用防治疾患的主体用药。这一点可能也更符合酸枣仁汤的立方本意。结论：1.通过古今文献的整理,我们发现,目前对酸枣仁汤的运用具备如下基本特点：其一是严格遵循《金匮要略》原文进行临床运用；其二是结合酸枣仁汤组方原则和规律,通过加减化裁进行临床灵活运用进而扩大其临床应用范围。2.组方规律：按照中医脏腑五行相生的生理关系,根据五行生克关系,肝为心之母,母能令子虚,肝血不足心失所养而不寐,属母病及子之故,故用补母泻子之法调平之。本方五味药物组成各显一性,酸枣仁平,川芎辛散,知母味苦甘,茯苓甘淡,甘草甘润,以酸收和辛散之品为主,兼以甘平配伍而成。3.从使用频次及临床加减应用情况上可以发现,酸枣仁汤的组方、配伍药物相对稳定,历代应用均是在原方的基础上,进行加减化裁或者与其它治疗方案联合应用是酸枣仁汤的基本思路,是保证临床疗效的重要因素之一。4.现代机理研究结果表明,酸枣仁汤主要体现了镇静和抗焦虑的作用,所以主要集中于临床精神系统疾患的治疗,诸如失眠、焦虑、抑郁伴焦虑及其他与镇静作用相关的疾病种类。5.化学组分的研究结果提示,酸枣仁汤治疗作用的发挥,主要与其中的君药酸枣仁的化学成分皂苷和黄酮相关,同时,与方中其他药物之间化学组分之间的相互协同作用也有利于其疗效的发挥。
王守勇, 谢鸣[3]2012年在《酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫大鼠海马单胺类递质及其代谢物的影响》文中认为目的观察酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫大鼠海马单胺类递质及其代谢物的影响,探讨其抗焦虑效用的有效组分及作用机理。方法采用国际上通用的高架十字迷宫焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对大鼠行为学的影响,高效液相色谱法测定大鼠海马单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及其代谢物的含量。结果与空白对照组比较,全组分配方组和有效组分配方组及地西泮组大鼠进入开放臂次数比、在开放臂停留时间比均显着升高(P<0.01或P<0.05);有效组分配方组和地西泮组大鼠海马5-HT的含量均见显着降低(P<0.05),全组分配方组海马5-HT含量呈降低作用趋势;有效组分配方组大鼠海马高香草酸(HVA)含量显着升高(P<0.01)。结论酸枣仁汤全组分配方及其有效组分配方与地西泮具有某些相同的抗焦虑作用机制,可能涉及到降低海马5-HT含量;全组分配方及其有效组分配方对大鼠海马单胺类递质代谢的影响有所不同。
王守勇, 谢鸣, 王欣[4]2011年在《酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫大鼠神经肽Y及细胞因子的影响》文中研究说明目的:观察酸枣仁汤组分配方酸枣仁汤I、酸枣仁汤VI对高架十字迷宫大鼠杏仁核、下丘脑神经肽Y及血清细胞因子的影响,探讨其抗焦虑作用的机理及物质基础。方法:采用国际上通用的高架十字迷宫焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对大鼠行为学的影响,用放射免疫法检测大鼠杏仁核、下丘脑神经肽Y及血清IL-1β、IL-2、TNF-α的含量。结果:与对照组比较,组分配方酸枣仁汤I、酸枣仁汤VI组大鼠进入开放臂次数比(OE%)、在开放臂停留时间比(OT%)均显着升高;酸枣仁汤I、酸枣仁汤VI组大鼠杏仁核神经肽Y含量均显着升高(P<0.01、P<0.05),酸枣仁汤VI组大鼠下丘脑神经肽Y含量显着降低(P<0.05),酸枣仁汤I组亦降低,但无显着性差异(P>0.05),组分配方组与地西泮组一致;酸枣仁汤VI组大鼠血清IL-2含量明显降低(P<0.05),酸枣仁汤I、酸枣仁汤VI组大鼠血清TNF-α含量均明显升高(P<0.05、P<0.01)。结论:在抗焦虑方面,酸枣仁汤组分配方与地西泮具有某些相同的作用机制,提高杏仁核神经肽Y含量可能是地西泮、酸枣仁汤I和酸枣仁汤VI发挥抗焦虑作用的机制之一;同时,组分配方对大鼠的免疫功能有一定影响,提示其可能较地西泮有着更广泛的调节机制;酸枣仁汤所含的多糖和黄酮类成分可能是提高大鼠杏仁核神经肽Y含量和影响其血清细胞因子水平的物质基础。
王守勇, 谢鸣[5]2009年在《酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫大鼠海马NE、5-HT的影响》文中进行了进一步梳理目的观察酸枣仁汤组分配方SZRT1、SZRT6对高架十字迷宫大鼠海马去甲肾上腺素、5-羟色胺的影响,探讨其抗焦虑作用的机理及物质基础。方法采用国际上通用的高架十字迷宫焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对大鼠行为学的影响,用高效液相色谱法测定大鼠海马去甲肾上腺素、5-羟色胺的含量。结果与对照组比较,组分配方SZRT6组大鼠海马5-HT的含量显着降低(P<0.05),SZRT1组亦降低,但无显着性差异;SZRT1和SZRT6组大鼠海马NE含量均呈不同程度降低,但无显着差异。结论在抗焦虑方面,酸枣仁汤组分配方与地西泮具有某些相同的作用机制,降低海马5-HT的含量可能是地西泮、SZRT6发挥抗焦虑作用的机制之一。其所含的多糖和黄酮类成分可能是降低海马5-HT含量的物质基础。
王欣[6]2004年在《酸枣仁汤抗焦虑作用的神经-内分泌-免疫网络调节机制》文中研究指明焦虑症是目前发病率较高的身心疾病之一,现代医学认为本病的发生与个体生物学特征和社会心理因素有关。西医主要应用药物干预的方法,但现有抗焦虑药物存在易依赖、起效缓慢、药物间相互作用和不良反应等诸多缺陷。利用中医方剂多成分共存、多靶点、多途径调节的特点,寻找中药抗焦虑新药具有可能。但引入现代焦虑动物模型和药物效用评价技术,从实验角度揭示中医防治焦虑症的现代内涵及其作用机制尚属空白。本课题采用目前国际通用的焦虑动物模型和了解到的焦虑病理生理机制,以中医防治焦虑症的经验以及立法组方思路为背景,选取经典方酸枣仁汤,在确认其抗焦虑作用的基础上,筛选最佳有效剂量,同时探察高架+字迷宫模型(EPM)动物可能存在的内分泌、免疫状态,并从神经-内分泌-免疫网络的角度,在整体、细胞、分子水平上探讨酸枣仁汤抗焦虑作用的可能机制。论文分两部分。文献综述部分主要对酸枣仁汤临床与实验研究进行了总结,对神经-内分泌-免疫网络及焦虑症的发病机制进行了综述。实验研究部分主要从酸枣仁汤抗焦虑作用行为学的量效关系评价、焦虑模型动物内分泌、免疫功能状态探察以及酸枣仁汤抗焦虑的神经-内分泌-免疫网络调节机制叁个方面进行了探讨。实验研究一 酸枣仁汤抗焦虑作用行为学的量效关系评价方法:将大鼠随机分为模型、DZP、SZRTⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共 6 组,每组 15 只。其中中药Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别按 3.75g/kg/d、7.5g/kg/d、15g/kg/d、30g/kg/d给予 SZRT 灌胃,DZP 组给予 1mg/kg 灌胃,模型组灌服等容积的生理盐水。各组连续给药 10d,于第 10d 做行为测试,观察和比较各项行为学指标。结果:SZRT在 7.5g/kg～15g/kg 剂量范围内,具有一定的抗焦虑效应,与 DZP 的作用方向一致,从对 EPM 大鼠各项指标影响结果看,以 7.5g/kg 剂量效果最优; 30g/kgSZRT可以显着增加 OE+CE,提高大鼠在封闭臂的 rearing 值,显示出一定的镇静作用。结论:中药 SZRT 在 7.5g/kg～15g/kg 剂量范围内确有抗焦虑效用,因其不影响动物运动能力,故认为该效应可能与其镇静催眠作用无关;达到一定剂量后,SZRT抗焦虑效应并不再伴随剂量的增加而增强,而呈现一定的镇静作用。SZRT 这种小剂量(7.5g/kg～15g/kg)抗焦虑、大剂量(30g/kg)镇静的作用特点提示中药复方可能存在不同给药剂量呈现不同临床效用的现象。实验研究二 焦虑模型动物内分泌、免疫功能状态探察方法:用放免法分别观察和测定大鼠 6 组 3 个时间点(EPM 测试后即刻、3h、<WP=6>2 酸枣仁汤抗焦虑作用的神经-内分泌-免疫网络调节机制6h,空白对照组和模型组)的血 IL-2 和 ACTH 水平变化。结果:经过 EPM 探究后大鼠即刻血清 IL-2 水平出现明显升高,随后的 3～6h 显着下降,并呈现低于正常水平的趋势;即刻至 3h 血浆 ACTH 无明显变化,6h 开始 ACTH 升高显着。结论:EPM 焦虑模型大鼠确有免疫、内分泌系统的改变,且其变化有一定的时程差异,EPM 应用于药物抗焦虑效用机制的研究具有一定的可行性。 实验研究叁 酸枣仁汤抗焦虑的神经-内分泌-免疫网络调节机制 整体研究:1. 对 EPM 大鼠神经递质和调质、免疫细胞因子、HPAA 的影响 方法:用高效液相、放免、硝酸盐比色、镉还原法分别测定 EPM 大鼠海马、脾、胸腺的单胺神经递质及其代谢产物含量、下丘脑和血浆β-EP、下丘脑 CRF、血浆 ACTH 和血清 NO、IL-1β、IL-6、TNFα、CORT 水平。结果:与模型组相比,DZP、SZRT 组大鼠海马组织 NE 含量均呈不同程度显着降低,DZP 组降低更为明显;DZP 明显降低海马 5-HT 的含量,明显升高 EPM 大鼠脾 5-HT 的含量;SZRT 明显升高胸腺 5-HIAA 含量;DZP、SZRT 均能显着降低 EPM 大鼠血浆β-EP 含量,对下丘脑β-EP 水平无明显影响;DZP、SZRT 均能明显升高 EPM 焦虑模型大鼠血清 NO 水平;SZRT 可以明显升高 EPM 大鼠血清 IL-1β、TNFα水平,但对 IL-6 含量无明显影响;DZP 并不能改变此焦虑模型大鼠的血清细胞因子水平;DZP、SZRT 能明显升高 EPM 大鼠血浆 ACTH 水平,但对于下丘脑 CRF、血清 CORT DZP、SZRT 作用不明显。结论:降低海马中 NE 的释放,降低 5-HT 功能、抑制海马中 5-HT 的合成,降低血浆β-EP 含量,提高血清 NO 浓度可能是 SZRT 抗焦虑作用的重要环节,SZRT 还可通过提高 EPM 大鼠血清 IL-1β、TNFα水平,增加垂体 ACTH 的合成或分泌,调节焦虑状态下机体内分泌-免疫功能紊乱。 2.对 EPM 大鼠脑组织 GABAA受体 mRNA 表达的影响 方法:行为学结束后取 EPM 大鼠全脑,提取总 RNA,RT-PCR 扩增。结果:各组 GABA-A receptor 基因经 RT-PCR 扩增后,均获得了设计大小的 DNA 片段 392bp,RT-PCR 扩增产物半定量分析结果显示,SZRT 组 GABAA受体 mRNA 表达水平参数明显高于模型和 DZP 组。结论:SZRT 能明显提高 EPM 焦虑大鼠脑组织 GABAA受体 mRNA表达水平,推测 SZRT 可能通过增加脑组织 GABAA受体量来提高 GABAA能的功能,发挥其抗焦虑作用;而 DZP 不能提高 EPM 焦虑大鼠脑组织 GABAA受体 mRNA 的表达水平,表明其对脑组织 GABAA受体的量无明显作用,推测 SZRT
邵晓虹[7]2014年在《酸枣仁汤镇静催眠有效部位群的筛选及其配伍研究》文中研究指明酸枣仁汤源于东汉着名医家张仲景所着《金匮要略》，为养血安神名方。该方剂由酸枣仁(炒)、茯苓、知母、川芎和甘草等5味中药材构成，临床上用以肝血不足，血不养心所致虚劳虚烦不得眠症，疗效确切。但是，由于酸枣仁汤的药效物质基础不清楚，作用机理不明确，至今尚未开发成为有效中药制剂。本论文基于前期研究基础，对酸枣仁汤发挥镇静催眠作用的有效物质进行了较为系统的研究，并对其作用机理进行了初步探讨，旨在诠释酸枣仁汤治疗失眠症的药效物质基础，为该经典方剂的进一步开发提供科学依据。通过查阅酸枣仁汤及其它安神药关于镇静催眠方面的文献，对该方剂的成分、药理活性、临床应用、配伍规律以及酸枣仁汤针对于血虚失眠的作用进行了系统的概述，并为该课题设计提供参考和依据。基于中药复方整体观的研究思路，将酸枣仁汤方中各药视为整体，采用超临界CO2萃取法、水蒸汽蒸馏、系统溶剂法等方法提取分离得到酸枣仁脂肪油、川芎挥发油、总多糖、生物碱、酚酸、皂苷、其它类共七类化学成分。通过进行对小鼠自发活动和对阈下、阈上剂量戊巴比妥钠所致睡眠动物数和睡眠时间的影响实验，并考察各类化学成分对小鼠血清NO、NOS含量及胸腺、脾脏指数的影响，筛选出酸枣仁汤具有镇静催眠作用的活性组分，即酸枣仁脂肪油、川芎挥发油、生物碱、酚酸、皂苷；通过上调中枢神经系统内重要神经介质NO,NOS的水平是其发挥作用的机制之一；而总多糖具有提高机体免疫的作用。将由各活性组分组成的有效部位群分别与无镇静催眠作用的组分总多糖、其它部位配伍组合。药理实验结果表明，总多糖对有效部位群的镇静催眠功能具有增强作用，能提高有效部位群的免疫调节功能及小鼠血清NO,NOS水平，是起辅助作用的功能组分，其与有效部位群共同构成酸枣仁汤镇静催眠的有效物质系统。基于酸枣仁汤养血安神的用药理论，采用血虚模型小鼠对有效部位群与总多糖的配伍进行研究。镇静催眠实验及Hb、RBC、NO、NOS、EPO、IL-2、免疫器官指数等多项指标研究结果表明，总多糖具有提高血虚小鼠造血功能，改善血虚病症和提高机体免疫能力的作用，与有效部位群配伍组合后，增强了有效部位群的镇静催眠作用。通过本项目的研究，筛选出酸枣仁汤发挥镇静催眠的有效物质系统，即有效部位群+总多糖，并初步探讨了酸枣仁汤发挥镇静催眠作用的机理。本项目的研究结果，充分体现了中药及其复方多成分、多靶点，协同配伍发挥治疗作用的特色，为探讨中药复方研究的新途径提供了参考，并为酸枣仁汤开发创新中药品种提供科学依据。
王守勇, 谢鸣, 王欣[8]2010年在《酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫大鼠行为学的影响》文中认为目的:考察酸枣仁汤组分配方的抗焦虑作用及物质基础。方法:采用国际上通用的高架十字迷宫(EMP)焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对大鼠行为学的影响。结果:酸枣仁汤组分配方SZRT1、SZRT6组大鼠进入开放臂次数比(OE%)、在开放臂停留时间比(OT%)、在开放臂中Head-dips次数均显着高于对照组(P<0.05),但开放臂和封闭臂总的进入次数(OE+CE)与对照组相比无显着差异(P>0.05);SZRT6与SZRT1组各指标均无显着性差异。结论:组分配方SZRT6与含括酸枣仁汤水煎液全部组分的SZRT1均有抗焦虑作用,其效应相当;酸枣仁汤所含的多糖和黄酮类成分可能是该方抗焦虑作用的物质基础。
王守勇, 谢鸣[9]2009年在《酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫小鼠行为学及β-内啡肽的影响》文中研究指明目的:观察酸枣仁汤组分配方SZRT1、SZRT6对高架十字迷宫小鼠行为学及脑组织和血浆β-EP的影响,探讨其抗焦虑作用的机理及物质基础。方法:采用国际上通用的高架十字迷宫焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对小鼠行为学的影响,用放射免疫法测定小鼠脑组织及血浆β-EP的含量。结果:与对照组比较,组分配方SZRT1、SZRT6组小鼠进入开放臂次数比(OE%)和在开放臂停留时间比(OT%)均显着升高(P<0.05),小鼠脑组织β-EP的含量亦显着升高(P<0.05),而血浆中的β-EP含量差异无统计学意义。结论:升高小鼠脑内β-EP的含量可能是组分配方SZRT1、SZRT6发挥抗焦虑作用的机制之一。其所含的多糖和黄酮类成分可能是升高脑组织β-EP含量的物质基础。
孙志翠[10]2013年在《《金匮》酸枣仁汤抗焦虑作用与脑脊液中药物化学成分变化相关性研究》文中指出目的：研究《金匮》酸枣仁汤抗焦虑作用与脑脊液中药物化学成分变化的相关性，为了解酸枣仁汤抗焦虑药效物质基础、作用机制及抗焦虑新药研发提供依据。基于以上研究，对“中药复方脑脊液药物化学”研究思路及方法进行了初步探索。方法：①采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）检测酸枣仁汤及其各单味药挥发性成分，比较全方与其各单味药挥发性化学成分异同；②采用高效液相色谱（HPLC）指纹图谱比较酸枣仁汤及其各单味药水煎液、酸枣仁汤含药血清、酸枣仁汤含药脑脊液中药物化学成分的异同，观察酸枣仁汤不同给药量含药血清、含药脑脊液中化学成分的差异；③采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS），对酸枣仁汤含药血清、含药脑脊液中部分化学成分进行初步鉴定；④采用酶联免疫法观察不同给药量酸枣仁汤对家兔大脑皮质GABAα-1受体mRNA表达及大脑海马区去甲肾上腺素（NE）含量的影响。结果：①在酸枣仁汤全方合煎的挥发性成分中，发现了20种化合物不属于组方中任何一个单味药，其中以1-苯基-1-戊酮的含量最高，(S)-1-甲基-4-(5-甲基-1-甲基-4-己烯基)-环己烯次之；②酸枣仁汤含药血清指纹图谱中发现2个血清固有成分，5个药源性成分，1个代谢产物；酸枣仁汤含药脑脊液指纹图谱中发现3个脑脊液固有成分，3个药源性成分，1个代谢产物；含药血清与含药脑脊液中有3个共有化合物，其中1个为代谢产物，2个为药源性成分；随给药量的增加，有的化学成分含量持续增加，有的到大剂量时才出现，有的持续减少，有的先增加再减少，到大剂量时含量达到最高；③经HPLC-MS初步鉴定，酸枣仁汤含药血清指纹图谱5个药源性成分中含有斯皮诺素、芒柄花苷、知母皂苷EI、酸枣仁皂苷BI，酸枣仁汤含药脑脊液指纹图谱3个药源性成分中含有斯皮诺素、芒柄花苷、知母皂苷BII；④随给药量的增加，家兔大脑皮质GABAα-1受体mRNA表达升高、大脑海马区NE含量下降。结论：①在酸枣仁汤全方挥发性成分中发现的20种化合物不属于组方中任何一个单味药，推测其为酸枣仁汤合煎后的产物。②斯皮诺素、酸枣仁皂苷BI、芒柄花苷、知母皂苷EI和含药血清中3号成分这5种化合物是较容易进入血液的药物化学成分。斯皮诺素、知母皂苷BII、芒柄花苷这3种化合物是较容易透过血脑屏障、进入脑脊液中的药物化学成分，推测这3种化合物可能是酸枣仁汤发挥其抗焦虑作用的中枢药效物质基础。经含药血清中与含药脑脊液中各色谱峰峰面积比较发现，酸枣仁成分更容易进入脑脊液；③可进入脑脊液的斯皮诺素、芒柄花苷、知母皂苷BII可能是酸枣仁汤抗焦虑作用的中枢药效物质基础。为酸枣仁汤抗焦虑药效物质基础、作用机制及抗焦虑新药研发提供了依据，也为安神类中药复方中枢物质基础研究提供了新的思路和方法。
参考文献：
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[6]. 酸枣仁汤抗焦虑作用的神经-内分泌-免疫网络调节机制[D]. 王欣. 北京中医药大学. 2004
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[10]. 《金匮》酸枣仁汤抗焦虑作用与脑脊液中药物化学成分变化相关性研究[D]. 孙志翠. 山东中医药大学. 2013