蓝勇波1 何平2
【摘 要】 目的 采用恩度联合化疗的方案对恶性黑色素瘤术后患者进行治疗，观察临床疗效。方法 将86恶性黑色素瘤术后患者随机分为两组：对照组给予化学治疗（顺铂、氮烯咪胺、吉西他滨），观察组在化学治疗的基础上给予恩度，化疗2个周期。对比观察两组总有效率、中位生存期、生活质量、药物的毒性反应。结果 治疗后观察组的总有效率、生活质量明显高于对照组，中位生存期长于对照组，药物的毒性反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05)。结论 采用恩度联合化疗的方案对恶性黑色素瘤术后患者进行治疗，可以提高治疗的有效率，改善患者的生活质量，延长患者的生存时间，且安全可靠。
【关键词】 恩度； 化学疗法； 黑色素瘤
恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤，多为性发病，病死率高，预后极其不良[1]。恩度为新型重组人血管内皮抑素注射液，可以直接作用于肿瘤新生血管的内皮细胞，对内皮细胞迁移进行抑制和诱导其调亡，也可以通过调节肿瘤细胞表面的血管内皮生长因素的表达对肿瘤血管生成进行间接抑制，从而对肿瘤细胞的生长和转移产生抑制作用[2-3]。我们采用恩度联合化疗的方案对恶性黑色素瘤术后患者进行治疗，现将研究结果汇报如下。
资料与方法
1．一般资料 全部患者来自于我院肿瘤科收治的恶性黑色素瘤术后患者。
1.1入组标准 （1）全部患者病理结果均符合恶性黑色素瘤的诊断，免疫组化HMB45 均为阳性，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；（2）Karnofsky 评分(KPS评分)均≥60分；（3）血常规、肝肾功能、凝血功能和骨髓功能正常，无严重的心脑血管疾病、其它恶性肿瘤等疾病，无化疗禁忌症；（4）距末次放化疗＞4 周；（5）对本次研究知情同意，并签署“知情同意书”；（6）均有客观指标评价疗效，预期生存期≥3个月。
1.2具体资料 共入组患者86例，其中男性49例，女性37例；年龄18-72岁，平均年龄（45.32±7.95）岁；病程2-14个月，平均病程（6.37±0.84）个月；体重43-76kg，平均体重（61.38±7.25）kg；TNM分期：III期20例，IV期66例；部位：四肢31例，躯干部12例，口腔黏膜8例，头颈部7例，消化系统7例，呼吸系统6例，阴道6例，阴茎3例，其他6例。按随机数字表将86例患者随机分为观察组（45例）及对照组（41例），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05)。见表1.
2．方法 对照组给予化学治疗（顺铂、氮烯咪胺、吉西他滨），观察组在化学治疗的基础上给予恩度。化疗共2个周期。
2.1化学治疗 化疗药物包括顺铂（PDD）、氮烯咪胺（DTIC）和吉西他滨（GEM）。化疗第1-3 d给予PDD 30mg/m2，第1-4d给予DTIC 300mg/ m2，第1、8d给予GEM 1 000mg/ m2，化疗第1-7d给予他莫昔芬40mg/ m2。21天为1个周期。
2.2恩度 化疗第1d给予15 mg+生理盐水500 ml ivdrip(3-4h) qd，14d为一个周期，两个周期之间间歇7d，可以重复使用。
3．疗效评价指标 在恩度注射治疗2个周期后评价近期疗效，进行为期24个月的随访。
3.1 疗效评价 近期疗效的评价指标为治疗有效率，疗效评价标准参照实体瘤疗效评价标准(RECIST)：恶化（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR），总有效率（RR）=CR率+ PR率。远期疗效的评价指标为中位生存时间（MST）。
3.2生活质量 生活质量变化的评价标准：改善为KPS评分增加≥10分，稳定为KPS评分增加<10分，降低为KPS评分减少≥10分。
3.3毒副反应 毒副反应评价标准参照WHO抗癌药急性、亚急性毒性分级标准，包括0度（无），I度（轻度），II度（中度），III度（高度），IV度（威胁病人生命），临床症状包括骨髓抑制、消化道反应及心律失常等。
4．统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行数据的录入、整理、统计和分析。对计量资料采用均数±标准差（ ±S）表示，并进行正态性检验以及方差齐性检验，对两组率的比较采用x2检验，对成组设计资料的比较采用t检验。P<0.05时为差异有统计学意义。
结 果
1．疗效评价
1.1近期疗效 观察组45例患者中CR 4例，PR 14例，SD 8例，RR为57.78%（26/45）；对照组41例患者中CR 1例，PR 6例，SD 8例，RR为36.59%（15/41），两组之间比较差异有统计学意义（x2=3.862 P=0.049）。
1.2远期疗效 观察组中位生存时间为（14.92±2.01）个月，对照组中位生存时间为（14.02±2.00）个月，两组之间比较差异有统计学意义（t=2.079 P=0.041）。
2．生活质量 观察组45例患者中生活质量改善者23例，稳定者16例，降低者6例；对照组41例患者中生活质量改善者10例，稳定者23例，降低者8例，两组之间比较差异有统计学意义（x2=6.491 P=0.039）。
3．毒副反应 见表2.
讨 论
恶性黑色素瘤简称黑色素瘤，来源于黑色素细胞，多见于皮肤，恶性度高，易发生早期远处转移，预后极其不良，近几年发病率呈上升趋势，因此应引起临床医师的重视。对于早期黑色素瘤患者，手术可以使部分患者治愈。对于中晚期患者，由于肿瘤恶性程度极高且容易转移，加之对放化疗敏感性差，治疗难度大。卫江华[4]等研究结论认为，对于恶性黑色素瘤采用手术切除为主，结合化疗、免疫治疗的综合治疗是较有效的治疗方法，5年生存率为55.17％。有研究[5]用GEM替换长春碱类，对恶性黑色素瘤患者进行化疗，提高了近期有效率。本次研究中，对于III期和IV期恶性黑色素瘤术后的患者应用顺铂（PDD）、氮烯咪胺（DTIC）和吉西他滨（GEM）进行化疗，近期RR为57.78%（26/45），疗效满意。
肿瘤生长过程血管生成为其快速生长提供丰富的营养，为其通过血液循环完成远处转移提供途径。血管形成的开关平衡假说认为，肿瘤血管形成是自身存在的肿瘤血管生长抑制因子与促肿瘤血管生长因子等共同调控的结果。血管内皮细胞生长因子（Vascular endothelial growth factors，VEGF）主要参与调节肿瘤内皮细胞分泌，诱导内皮细胞增殖和迁移，增加微血管的渗透性等[6]，能特异性抑制内皮细胞增生，抑制肿瘤生长和转移[7]。恩度是重组人血管内皮抑制素，通过抑制血管内皮细胞迁移来抑制肿瘤新生血管形成，还通过调节肿瘤细胞表面VEGF的表达及蛋白水解酶的活性，具有抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤细胞的营养供应等作用。目前国内开展多项研究[8-11]证实，恩度与多西紫杉醇、顺铂及吉西他滨等含化疗药物联合具有协同作用，安全性较好，能延长晚期肿瘤患者的生存时间。
本次研究结果显示，对于恶性黑色素瘤术后患者给予恩度联合化学治疗，观察组的RR明显高于对照组（57.78% vs 36.59%），中位生存时间比对照组长，生活质量改善，不良反应发生率明显低于对照组。提示恩度联合化疗治疗恶性黑色素瘤能稳定患者病情，延长生存时间，改善生活质量，且安全、可靠。
参考文献
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[3]卫江华，许刚，房永宏.恶性黑色素瘤规范化治疗与姑息性治疗预后的比较[J].肿瘤研究与临床，2011，23（2）：128-130.
[4]张特，刘大海，王斌，等．恩度联合吉西他滨和顺铂二线方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性［Ｊ］．中国全科医学，2009,12（6）：969-971.
[5]刘莺，刘文静，王居峰，等．恩度联合多西紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的疗效［Ｊ］．肿瘤防治研究，2010,37（12）：1426-1429.
[6]冯刚，张丽娟，罗利琼，等.恩度联合化疗治疗晚期恶性肿瘤临床观察[J].山东医药，2011，51（7）：93-94.
论文作者:蓝勇波1,何平2
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期
论文发表时间:2016/7/15
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