广西省贺州市中医医院心血管科 邮编542899
摘要：难治性高血压是高血压的特殊类型，患者病情严重，治疗难度较大，常存在较严重的脏器损伤症状，预后较差。不断提升难治性高血压患者临床治疗效果，减少患者死亡率是当前临床研究的重点。目前临床对于难治性高血压的研究正在逐渐深入。本文就难治性高血压患者的病因研究进展及治疗状况研究进展实施了综述，以期为难治性高血压患者的临床治疗提供参考。
关键词：难治性高血压；病因；治疗；进展
难治性高血压是心血管疾病中较为严重的疾病。当前相关报道显示难治性高血压发生率已达20%，且正呈逐渐升高趋势[1]。难治性高血压多在老年人群中发生，难治性高血压也极易诱发脑卒中、心力衰竭、冠心病及多种脏器疾病，不断提升患者血压控制效果，改善患者治疗疗效及预后是社会关注的重点。
1 难治性高血压定义
当前国内外对于难治性高血压的定义较多。美国JNC7将采取一种利尿剂在内的3种抗高血压药物治疗，且采取最大剂量治疗后，血压仍未达到140/90mmHg以下的患者纳入难治性高血压范畴。2004年我国出版的高血压指南中将采取生活方式干预及至少3种抗高血压药物治疗后血压水平仍难控制在目标水平以下的高血压患者称为难治性高血压。美国心脏协会在2008年将采取最佳剂量使用3种及以上降压药物治疗后诊室血压＞140/90mmHg，或实施4种及以上降压药物治疗后诊室血压处于目标水平的患者定义为难治性高血压。2010年，我国出版的高血压指南将采取生活方式干预基础上，实施足量且合理的三种降压药物（含有利尿剂）治疗后血压仍处于目标水平以上或实施4种或以上降压药物治疗才能达到目标水平以下的高血压患者定义为难治性高血压[2-4]。
2 难治性高血压病因分析
2.1 遗传因素
目前临床对于难治性高血压患者遗传因素的研究较少，对难治性高血压患者的相关遗传基因尚不明确。在孟庆滔等人的相关研究中，提出上皮细胞钠通道α亚单位(α-ENaC)基因单核苷酸位点不同基因型携带高血压者实施氢氯噻嗪治疗后血压下降值存在显著差异[5]。
2.2 假性难治性高血压
当前临床对于假性难治性高血压的研究还处于初步研究阶段。总结假性难治性高血压的发生原因主要有以下几点：①患者依从性：对于依从性较差患者，患者未按医嘱用药，将导致药物之间相互作用、药物不良反应等多种因素干预下导致假性难治性高血压出现；②血压测量不准确：患者血压测量效果也直接影响病情诊断结果，由于机体状态、测量过程中放气速度、患者自身合并症等均会影响血压测量效果；③白大衣高血压：该病是指因心理因素、环境因素等相关因素影响下导致患者诊室血压较高，而患者自测或24h动态血压监测时血压处于正常状态的人群[6]。
2.3 药物因素
高血压患者使用降压药物治疗过程中使用非降压药物可能会增加患者难治性高血压发生风险。目前临床研究得出影响降压药物治疗效果的药物主要具有促血管收缩效果、增加外周血管阻力、促进血压升高等相关功能[7]。在贾世新[8]的相关研究中，对68例老年药源性高血压患者的发生原因进行分析，结果显示患者中男性发生率较高，且患者发病等级主要为3级，诱发的药物以糖皮质激素类药物为主，其次为促红素、影响中枢神经的药物、非甾体类抗炎药物等。
2.4 生活因素
当前临床研究显示，不良生活习惯在难治性高血压的发生中也具有重要作用。常见不良生活因素包括肥胖、饮酒、不合理用药、钠盐摄入过多、过度疲劳等。肥胖患者极易导致钠离子排出障碍，进而影响机体肾上腺-醛固酮系统正常功能，易导致胰岛素抵抗，诱发高胰岛素血症，并导致平滑肌加厚，血管外周阻力加大，导致血压升高。长期饮酒会增加患者血压升高风险，加大患者血压控制难度。不合理用药状况将影响血压控制效果，甚至影响药物用药效果。钠盐摄取过多将直接导致血压升高，且钠盐摄取过多还会影响降压药物治疗效果，并诱发肾病发生。过度疲劳将导致机体内平衡紊乱，进而影响患者机体血压调节效果。在范小明[9]的相关研究中，65例男性难治性高血压患者BMI、WC均明显高于65例男性体检人员，也证实了体重指数、腰围在难治性高血压发生中具有重要作用。
2.5 继发性高血压
继发性高血压是引起难治性高血压发生的重要因素，而引起继发性高血压的因素较多，包括高酒精摄入、高盐摄入、睡眠呼吸暂停、肥胖、糖尿病、肾脏病变、原发性醛固酮增多症、主动脉狭窄等。
3 难治性高血压的治疗
3.1 生活方式调整
不良生活方式是导致难治性高血压患者发病的重要原因。因此，加强患者生活方式调整是难治性高血压患者血压控制中的重要治疗方式。可针对不良生活因素实施针对性干预：①降低体重指数；②提升用药依从性；③控制钠盐摄取；④控制饮酒量；⑤加强高纤维素、高维生素、低脂食物摄取等；⑥养成良好作息习惯。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在杭洪霞[10]等人的研究中，对56例中年难治性高血压患者和74例老年难治性高血压患者实施研究，患者均严格实施低盐饮食12个月，结果显示两组患者12个月后收缩压、舒张压均明显降低，且老年组患者下降更明显。说明实施低盐饮食对于中老年难治性高血压患者血压控制具有良好效果。
3.2 药物治疗
药物治疗是目前临床治疗难治性高血压的主要治疗方式。目前临床常用的降压药物类型主要包括血管紧张素转化酶抑制剂、肾上腺素受体阻滞剂、利尿剂、钙离子拮抗剂等。①血管紧张素转化酶抑制剂：血管紧张素转化酶抑制剂主要通过抑制血管紧张素转化酶活性，进而抑制血管紧张素I生成血管紧张素II，抑制血管收缩及醛固酮释放过程，发挥降血压效果。②肾上腺素受体阻滞剂,该药物分为α受体阻滞剂和β-受体阻滞剂，难治性高血压患者治疗中主要运用β-受体阻滞剂，肾上腺素β受体阻滞剂可选择性与β肾上腺素受体结合，有效抑制神经递质、儿茶酚胺对β受体的作用过程，抑制肾上腺-醛固酮系统作用过程，降低血压。③利尿剂：采取利尿剂可有效促进机体钠排出，并降低心脏血液输出量，发挥降压效果。④钙离子拮抗剂：该药物主要通过阻滞细胞膜上钙离子通道来抑制钙离子进入细胞，进而降低细胞内部钙离子浓度，减少血管平滑肌收缩，发挥降压效果[11-13]。
临床采取降压药物治疗难治性高血压时需注意禁止使用其它相关影响血压药物，以保证治疗效果。由于难治性高血压患者需采取多种降压药物联合治疗，因此，在联合用药过程中需注意以下几点：①用药过程中需尽可能采取最低有效剂量治疗，以减少患者用药不良反应发生率。②三种及三种以上药物联合用药时必须使用利尿剂；③选用降压药物需尽可能选择可减少联合用药不良反应的药物；④尽可能避免重复用药，采取可发挥协同效果的药物联合用药[14-16]。
在陆元明[17]的相关研究中，对41例研究组患者实施了血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂＋钙离子拮抗剂＋利尿剂+螺内酯联合治疗，对照组患者实施包含利尿剂在内的三种及以上降压药物治疗，结果显示研究组患者血压控制效果、动脉脉搏波传导速、心脏超声功能等指标均明显优于对照组。在王斌[18]等人的相关研究中，40例实验组患者治疗总有效率95.00%也显著高于参照组77.50%。
此外，对于继发性高血压引起的难治性高血压患者，需针对患者实际病因实施针对性用药及病因治疗。
3.3 介入治疗
根据难治性高血压患者的发病原因，目前临床也逐渐采取介入治疗难治性高血压，常用方式分为肾脏交感神经射频消融治疗、植入压力感受器两种。在胡法国[19的相关研究中治疗组患者实施经导管射频消融去肾交感神经支配术治疗后高血压晨峰控制效果明显优于对照组。目前临床对于植入压力感受器治疗难治性高血压的研究较少，未来需重点研究[20]。
3 小结
难治性高血压是当前临床关注的重点疾病，目前临床治疗难治性高血压的方式较多，但患者治疗效果仍待进一步提升，未来研究仍需扩大对难治性高血压的发病机制研究，深入探讨遗传机制，为该病的治疗提供新方案。
参考文献：
[1]柯元南.关注难治性高血压[J].中国医刊,2016,51(12):4-5,6.
[2]李宪伦.规范诊疗难治性高血压[J].中国医刊,2016,51(12):1-3.
[3]吴波.难治性高血压的病因及治疗研究[J].东方食疗与保健,2016,13(11):83-84.
[4]王丽峰.浅谈难治性高血压的临床诊治[J].中国处方药,2015,13(9):138-138,139.
[5]孟庆滔,王斯,刘凯等.上皮细胞钠通道α亚单位(α-ENaC)基因单核苷酸多态性与四川藏族高血压氢氯噻嗪疗效的关联分析[J].中国心血管病研究,2017,15(6):564-569.
[6]王吉宏,王红霞,宁亦斌等.假性难治性高血压与真性难治性高血压的相同点和不同点[J].山西医药杂志,2017,46(4):421-423.
[7]王湛贤.560例难治性高血压患者抑郁状况调查及其影响因素分析[J].内科,2015,10(1):55-57.
[8]贾世新.68例老年药源性高血压的临床分析[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2015,15(68):136-136,241.
[9]范小明.BMI、腰围与中年男性难治性高血压的相关性[J].医学信息,2015,28(45):77-78.
[10]杭洪霞,孙辉.低盐饮食在社区中老年难治性高血压患者中的应用[J].当代护士（下旬刊）,2016,23(5):110-111.
[11]刘凤云.难治性高血压应用贝那普利联合氨氯地平治疗效果初步评定[J]. 中外医学研究,2016,14(4):140-141.
[12]陈健.自拟天麻川穹汤联合非洛地平及厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗老年难治性高血压的临床效果[J].安徽医药,2016,20(9):1753-1755.
[13]罗会俊,朱淑芳,王小毛,等.贝那普利联合氨氯地平治疗难治性高血压的效果分析[J].中国当代医药,2015,7(27):112-114.
[14]金鹏,李佳,袁国良,等.丹参川芎嗪联合厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗难治性高血压的效果及保肾作用[J].中国医药导报,2015,35(7):89-92.
[15]陈奕权,庄曼茹.硝苯地平控释片与厄贝沙坦片及哌唑嗪三联治疗难治性高血压分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,36(30):4583-4584.
[16]陆元明,孔莉芳.小剂量螺内酯治疗难治性高血压的疗效观察[J].医药前沿,2015,4(22):146-147.
[17]王斌,徐荣红.评价钙离子拮抗剂、血管紧张素受体拮抗剂和利尿剂方案上加用螺内酯治疗难治性高血压的疗效分析[J].中国保健营养,2017,27(13):43-44.
[18]郝应禄,李燕萍,廖德荣等.难治性高血压经肾动脉交感神经射频消融术1例[J].昆明医科大学学报,2015,36(8):134-135.
[19]胡法国,杨晓梅,杨麦广等.经导管射频消融去肾交感神经支配术对难治性高血压患者晨峰的影响[J].中国现代药物应用,2015,(1):1-2.
[20]王蒙,张倩辉,郭艺芳等.难治性高血压的器械治疗[J].心血管病学进展,2017,38(5):523-526.
论文作者:黄杰
论文发表刊物:《医师在线》2018年1月上第1期
论文发表时间:2018/5/10
标签：血压论文; 难治论文; 性高论文; 患者论文; 药物论文; 高血压论文; 利尿剂论文; 《医师在线》2018年1月上第1期论文;