张 羽
成都中医药大学第三附属医院 四川 成都 ６１００４１
【摘要】 目的 探讨前列地尔治疗８０岁以上糖尿病合并慢性肾脏病患者的有效性与安全性.方法 选取２０１２年４月至２０１４年６月我院收治的８０ 岁以上的糖尿病合并慢性肾脏病患者６８例作为研究对象,随机分为对照组与观察组,每组各３４例,观察组在常规治疗基础上给予前列地尔静脉注射,对照组在常规治疗基础上给予贝那普利治疗,比较两组２４h尿白蛋白、血肌酐、血尿素氮水平以及用药的不良反应.结果 治疗前,两组患者２４h尿白蛋白、血肌酐、血尿素氮水平差异无统计学意义,治疗一个月后,两组患者的２４h尿白蛋白、血肌酐２４h尿白蛋白、血尿素氮均有下降,且观察组下降更明显,两组比较差异有统计学意义(P＜０．０５),且未出现明显的不良反应.结论 前列地尔治疗８０岁以上的糖尿病合并慢性肾脏病患者具有良好的有效性和安全性. 【关键词】 前列地尔;高龄;糖尿病;慢性肾脏病;疗效;安全性【中图分类号】R５８７【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０９２２－０２
我国的糖尿病发病率日渐呈上升趋势,且随着老龄社会的到来,在８０ 岁以上老年人群中,糖尿病合并慢性肾脏病较常见,而糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的并发症,为糖尿病患者死亡的主要原因[１].糖尿病一旦发生肾脏损害,出现持续性尿蛋白则病情不可逆转,进行性发展导致慢性肾衰竭,前列地尔是一种高效生理活性物质,具有抑制血小板聚集、防止动脉硬化形成及扩张血管平滑肌等作用,本文主要探讨前列地尔治疗高龄糖尿病合并慢性肾脏病的安全性,
１ 资料与方法１．１ 一般资料 选取２０１２年４月至２０１４年６月我院收治的８０ 岁以上的糖尿病合并慢性肾脏病患者６８例作为研究对象,排除标准:服用尿蛋白排泄药物及血压波动大的患者,泌尿系统感染者,依从性差、有心力衰竭、消化道出血等急性应激状态的患者.其中男２６例,女４２例,年龄８０~９１ 岁,平均年龄(８５．６±４．３)岁,将两组患者随机分为观察组和对照组各３４ 例,两组患者在性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病肾病病程上无显著差异P＞０．０５,具有可比性.１．２ 治疗方法 对两组患者均给予基础治疗,进行饮食控制,给予低糖低蛋白饮食治疗,通过药物以及饮食严格控制患者的血糖,使患者空腹时血糖维持在７．１mmol/L 以下;观察组在基础治疗基础上给予前列地尔治疗,前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司,国药准字H２００９４２０３)１０μg静脉输液,１ 次/d,对照组给予贝那普利加基础治疗,贝那普利１０mg(北京诺华制药有限公司,国药准字H２００５３３９０),口服,１次/d,连续治疗１个月为一个疗程,整个试验期间观察药物的安全性.
１．３ 观察指标 在每个疗程前后观察患者的血肌酐、２４h 尿白蛋白以及血尿素氮水平,观察用药期间的不良反应１．４ 统计学方法 运用SPSS１３．０统计学软件对数据进行统计分析.计量资料以均数± 标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料用率(％)表示,采用x２ 检验.P＜０．０５为差异具有统计学意义. ２ 结果２．１ 两组治疗前后观察指标的变化 治疗前,两组患者２４h 尿白蛋白、血肌酐、血尿素氮水平差异无统计学意义,治疗一个月后,两组患者的２４h 尿白蛋白、血肌酐２４h尿白蛋白、血尿素氮均有下降,且观察组下降更明显,两组比较差异有统计学意义(P＜０．０５).见表１.
２．２ 两组治疗后不良反应的比较 观察组有１ 例患者出现局部疼痛,将滴速调慢以后,疼痛很快得到改善,有２ 例出现血管炎反应,症状在更换注射部位后很快消失.经前列地尔治疗的患者在试验期间均没有出现黏膜出血倾向、血管扩张反应、血小板减少、过敏反应等.对照组有５例出现静脉炎、等反应,经对症处理后消失.
３ 讨论糖尿病是临床上最为常见的慢性疾病,慢性肾脏病是其严重的并发症之一.据DEMAND研究统计,全球２ 型糖尿病患者肾功能受损的比例非常高(约５０％)[２].早期糖尿病合并慢性肾脏病起病隐匿,进展慢.患者时常无明显临床症状,微量蛋白尿是其早期的临床表现[３].蛋白尿是糖尿病慢性肾脏病的一个重要标志,大多数患者会出现蛋白尿的现象,开始由于肾小球滤过压增高和滤过膜上电荷改变,尿中仅有微量白蛋白,为选择性蛋白尿,没有球蛋白增加,这种状态可持续多年[４].随着肾小球基底膜滤孔的增大,大分子物质可以通过出现非选择性临床蛋白尿,随着病变的进一步发展,尿蛋白逐渐变为持续性重度蛋白尿,这是常见的糖尿病合并慢性肾脏病的症状.糖尿病肾病早期病理改变为高滤过、高灌注所致肾小球肥大、基底膜增厚和系膜基质扩张,晚期则表现为肾小球硬化和间质纤维化.所以及时有效的治疗对于阻止、延续糖尿病肾病的进展十分重要,延缓糖尿病肾病的进展目前主要依靠控制血糖及血压.糖尿病患者由于高血糖、高血压、高血脂及胰岛素抵抗,易出现血管内皮细胞受损和功能障碍,
血小板功能异常,导致高凝血和凝血倾向,血液处于高凝血状态,易形成血栓[５],从而加重糖尿病微血管病变,促进糖尿病进展,高龄老年糖尿病人合并慢性肾脏病的常规治疗方案为综合治疗,若经过积极治疗后尿蛋以上的积极治疗后尿蛋白仍不能控制到正常水平,需要联合其它药物进一步降低残余蛋白尿以改善预后,前列地尔是一种新型血管紧张素转换酶抑制剂,能够有效纠正患者肾小球的高压情况,直接作用于痉挛的肾小球动脉、平滑肌细胞的系膜细胞,使得肾脏血流量增加,肾血管阻力降低,调节肾小球的入球以及出球小动脉,降低了肾小球毛细血管的压力,减低了肾小球的滤过膜孔径,有效改善了肾小球内血流动力学,降低了尿中蛋白的含量[６],而贝那普利为血管紧张素转换酶抑制剂,能够降低肾灌注压,改善肾小球的滤过功能.
本 文研究表明,经治疗一个月后,实验组２４h 尿白蛋白、血肌酐、血尿素氮水平均有显著降低(P＜０．０５),说明使用前列地尔注射液进行治疗临床效果显著,其症状得到显著改善,且在安全性方面,前列地尔的注射部位疼痛、血管炎反应发生率低,无过敏反应、血管扩张反应、出血倾向.前列地尔对空腹血糖、凝血功能、肝功能、血压均无明显影响,说明其安全性较好,但是也有研究表明前列地尔对血肌酐、血尿素氮水平的改善却不明显,可能因为研究对象本研究对象为８０岁以上高龄患者,合并症和动脉粥样硬化危险因素均较多,因此对短期使用前列地尔改善血肌酐、血尿素氮并不明显,但长期的影响尚待明确[７].综上所述,前列地尔治疗８０岁以上的糖尿病合并慢性肾脏病患者具有良好的有效性和安全性.
参考文献[１] 黄艳,陈海冰．糖尿病肾病患者残余蛋白尿治疗新进展[J]．中华医学杂志,２０１１,９１(４４):３１５８－３１６０．[２] 周方敏,来芳．前列地尔注射液联合丹参注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察．中国全科医学,２０１２,１５(７):２４３６．[３] 王珊珊,常宝成,单春艳,等．前列地尔序贯疗法治疗老年临床糖尿病肾病期患者的疗效观察．中华老年医学杂志,２０１４,３３(２):１５４－１５８．[４] 李丹,徐岩．前列地尔治疗糖尿病肾病１４ 例临床疗效[J]．中国老年学杂志,２０１２,３２(１１):２３６６－２３６７．[５] 陈穗,罗学胜,王珊珊,等,前列地尔注射剂治疗高龄老年糖尿病肾病７０ 例疗效观察[J]．中国医药科学,２０１１,１(５):２６－２７．[６] 张吉吉,于德民,赵伟,等．前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J]． 中国糖尿病杂志,２０１３,１０(５):２７６－２７９．[７] 张浩,罗丹．前列地尔序贯疗法治疗老年临床期糖尿病肾病患者的临床疗效[J]．中国老年学杂志,２０１４,(１９):５３５６－５３５８．
论文作者:张羽
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/9
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