（玉溪市第二人民医院急诊科 云南 玉溪 653100）
【摘要】 目的：乌司他汀治疗重症急性胰腺炎的疗效。方法：选择2003年07月～2015年06月云南省玉溪市第二人民医院重症急性胰腺炎患者20例。采用抽签法随机分为二组，治疗组（n=10）10例，乌司他汀（ulinastatin,UTI）治疗，对照组10例(n=10)，常规治疗，治疗组和对照组分别于第1天，第3天，第7天对患者进行急性生理慢性健康评分（acute physiology and chronic health evaluation,APACHEII）及28天全身炎性反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合怔（MODS）评分的比较。结果：治疗组患者病情严重程度迅速降低，SIRS、MODS的发生率降低。结论：乌司他汀能够有效地抑制多种水解酶活性，稳定溶酶体膜，减少组织、细胞的损伤，改善组织灌注、改善胰腺微循环，抗炎、减少AP并发症、抑制过度炎症反应等。
【关键词】 乌司他汀；重症急性胰腺炎；全身炎性反应综合征；多器官功能障碍综合征
【中图分类号】R657.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）32-0121-02
急性胰腺炎（Acute pancreatitis,AP）是临床常见的急腹症。根据2012年最新修订的亚特兰大AP分级和分类系统，AP分为轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis,MAP）、中度重症急性胰腺炎（moderately sevre acute pancreatitis,MSAP）和重症急性胰腺炎（sevre acute pancreatitis,SAP）。目前在我国AP发病率居高不下，尤其SAP 起病凶险,占AP的5％～10％，病死率高达30％～50％。造成患者死亡的主要原因是SIRS及MOF。乌司他汀（Ulinastatin,UTI）是从一种人尿液中发现的尿胰蛋白酶抑制剂，可抑制多种水解酶的活性，减轻上述酶对组织器官的损害，清除氧自由基和脂多糖、稳定溶酶体膜、调控介质释放，改善休克时的循环障碍状态，抑制血栓素、血管内皮素升高，维持内源性血管活性物质的动态平衡，抑制凝血系统活化，改善重要脏器灌流[1]。现将我院急诊科2003年7月～2015年6月收治SAP患者，其中10例采用乌司他丁疗效，并与常规治疗的疗效进行对比分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
按AP诊治指南，20例SAP患者经临床和辅助检查确诊。按入院单、双日随机分为治疗组10例（n=10），男8例，女2例，年龄32～64岁，平均46岁，发病时间3h至3d, 给予乌司他汀治疗，对照组10例（n=10），男7例，女3例，年龄35～63岁，平均44岁，发病时间6h至2d，不使用乌司他汀治疗，而采取常规治疗。两组患者入院时的基本情况差异无统计学意义（P＞0.05）[2]。
1.2 治疗方法
治疗组自入院当天，静脉应用UTI20万IU加入5%葡萄糖250ml中稀释后静滴，每8h一次。对照组不使用UTI。两组其它治疗一样，注意监测生命体征，观察病人的体温、呼吸、脉搏、血压、意识状态、尿量、血氧，必要时作血气分析，测量中心静脉压，每6h1次。记录每日出入量，检测血常规、尿常规、血糖、肝肾功能、淀粉酶、脂肪酶、血钾、钠、氯、钙等。尽力寻找病因，根据病因进行相关的治疗，早期液体复苏，维持水、电解质平蘅，维持有效循环血容量，给予鼻导管或面罩吸氧，维持血氧饱和度在95%以上，病情需要时给予白蛋白、血浆等治疗，并禁食、胃肠减压以减轻呕吐和腹胀[3]。
1.3 诊断标准
（1）SIRS①体温>38.5℃；②剩余碱<2.5mmol/l；③ WBC>12.0×109/L；④持续2d，血或者抽取物细菌培养阴性。（2）多器官功能障碍综合征（MODS）参照1997年修正的Fry-MODS诊断标准。该标准结合国际常用的诊断标准，几乎包括了所有可能累及的器官或系统。（3）全身性感染相关性器官功能衰竭评分（SOFA）1996年Vincent等提出了SOFA，它不但体现器官和系统功能衰竭的病理生理过程和程度评价，而且也是对疾病（感染）特异性的MODS进行评估。(4)APACHEII评分是一项非特异性危重症患者评分方法，已经广泛应用于评估各类型危重症患者病情的严重程度以及病死率[4]。
1.4 观察指标
观察并比较两组治疗过程中第1天、第3天、第7天APACHEII评分以及28天SIRS、SOFA评分。
1.5 统计学方法
采用SPSS 10.0软件处理所有数据，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，计数资料中的比较采用χ2检验，采用成组t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 两组APACHEII评分比较
在住院的两组患者基本情况及APACHEII评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗后第1天、第3天和第7天的APACHEII评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；UTI治疗组第3、7天患者的APACHEII评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），结果显示UTI治疗SAP可使其严重程度迅速降低，见表1。
注：与对照组比较，* P<0.05
3.讨论
SAP发展快、并发症多、病情凶险、死亡率高。其发病机制是各种致病因素导致胰管内高压，腺泡细胞内Ca2+水平显著上升，溶酶体在腺泡细胞内提高激活酶原，大量活化的胰酶消化胰腺自身：（1）损伤腺泡细胞，激活炎症反应的枢纽分子NF-kB,它的下游系列炎症介质如肿瘤坏死因子、白介素-1、花生四烯酸代谢产物（前列腺素、血小板活化因子）、活性氧等均可增加血管通透性，导致大量炎性渗出。（2）胰腺微循环障碍使胰腺出血、坏死。炎症过程中参与的众多因素可以正反馈方式相互作用，使炎症逐级放大，当超过机体的抗炎能力时，炎症向全身扩展，出现多器官炎性损伤，最终会导致MODS[5]。
UTI是肝脏分泌的一种具有广谱蛋白酶抑制作用的糖蛋白，目前广泛用于胰腺炎的治疗[6-7]。它具有抑制溶酶体酶释放，稳定溶酶体膜，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用，研究发现乌司他丁对脓毒症多器官有保护作用[8-10]。这也恰恰与SIRS、MODS的一些主要治疗原则相同：减少组织、细胞的损伤；改善微循环、改善组织灌注；抗炎、抑制过度炎症反应等。
采用UTI治疗SAP，可以广泛抑制与AP发展有关胰蛋白酶、弹性蛋白酶、磷脂酶A等的释放和活性，改善组织灌注、改善胰腺微循环，减少细胞、组织的损伤，稳定溶酶体膜，抑制过度炎症反应、抗炎等[1]，减少AP并发症，建议早期足量应用。
【参考文献】
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论文作者:胡小荣,王怡萍
论文发表刊物:《医药前沿》2016年11月第32期
论文发表时间:2016/11/11
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