射阳县人民医院 224300
摘要：目的：观察盐酸羟考酮控释片（奥施康定）治疗中重度癌痛的疗效，不良反应及患者生活质量改善情况。方法：应用羟考酮控释片治疗63例中重度癌痛患者，对其治疗疗效，不良反应，生活质量进行观察和评估。根据疼痛程度盐酸羟考酮控释片初始剂量为10mg/次，每12小时一次口服。如果每日出现爆发性疼痛超过2次，则调整下次用药剂量。对于起始剂量大于或等于10mg的患者，每次增加的剂量在原有剂量的基础上增加25%～50%。出现爆发性疼痛时用即释吗啡片解救。结果：63例中重度癌痛患者口服盐酸羟考酮控释片经过个体化滴定后最终剂量范围20-110mg/天，其中10例（15.9%）获得完全缓解，46例（73.0℅）获得部分缓解，7例（11.1%）获得轻微缓解，总的疼痛缓解率88.9%。主要不良反应为便秘，恶心呕吐，头晕，嗜睡，排尿困难。结论：盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛疗效稳定，不良反应少，耐受性良好，能显著改善患者生活质量。
关键词：盐酸羟考酮控释片；癌痛；疗效；不良反应；生活质量
慢性癌痛是晚期癌症患者的常见症状，是影响生活质量的重要因素，是一个全球范围的严重公共健康问题。70％～90％晚期癌症患者和至少1／3新诊断肿瘤患者主诉有疼痛症状。药物治疗是控制癌症疼痛的主要方法，上世纪80年代中期，WHO开始制定三阶梯止痛基本原则，[2]即按阶梯给药、口服给药、按时给药、个体化给药和注意具体细节的观察。对于中重度癌性疼痛患者，早期甚至在使用止痛药物治疗的最初阶段，就应该使用阿片类止痛药[1]。盐酸羟考酮控释片（奥施康定）于2004年9月在中国上市，为响应世界卫生组织（WH0）提出的癌症患者无疼痛的战略目标，现将我院2013年6月～2015年5月使用羟考酮控释片治疗中重度癌痛患者63例的疗效及不良反应报告如下：
1.1 一般资料
本组共计63例恶性肿瘤中重度癌痛患者，女性26例，男性37例；年龄40-81岁，中位年龄63岁。TNM 分期均为Ⅳ期。其中中度疼痛28例和重度疼痛35例。全部病例均经病理组织学确诊，其中肺癌19例，结直肠癌5例，胃癌11例，乳腺癌11例，肝癌10例，胰腺癌3例，前列腺癌4例。所有病例按照三阶梯止痛原则，[2]经服用甾体类止痛药等药物治疗失败。改用盐酸羟考酮控释片止痛治疗。
1.2 治疗方法与疗程
既往未使用过阿片类药物的患者初始剂量为10 mg／次，1次／12 h；使用过其他阿片类药物的患者，按照阿片类药物剂量转换系数进行剂量转换，并根据患者疼痛的性质加或不加用辅助镇痛类药物。服药后疼痛未达缓解，或24 h内出现爆发性疼痛≥3次者，则增加下一次给药剂量，每次增加剂量为在原有剂量基础上增加25％一50％，但不增加给药次数，尽量使疼痛评分<3分，且不增加药物副反应。药物必须整片吞服，不能掰开或咬碎服用，不能口服者给予直肠给药。治疗前和连续用药四周后各评价一次。服药期间便秘患者每天给予果导片等缓泻剂口服或灌肠，服药前给予促胃肠动力药莫沙必利口服，嗜睡可不处理，出现呼吸抑制可给予呼吸兴奋剂短时间缓解：排尿困难给予导尿处理。
1.3 疗效评价
1.3.1 疼痛观察指标选用0～10 数字疼痛强度评分法（numeric rating scale，NRS）[3]：0分为无痛；1～3分为轻度疼痛：有疼痛，但能进行正常工作，睡眠不受干扰；4～6分为中度疼痛：疼痛明显，不能忍受，睡眠受干扰；7～10分为重度疼痛：疼痛剧烈，伴有植物神经功能紊乱，睡眠受到严重干扰。
1.3.2 评价标准 按照WHO评定标准：完全缓解（CR）：无痛；部分缓解（PR）：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰；轻度缓解（MR）：疼痛较给药前明显缓解，但睡眠受干扰；无效（NR）：疼痛较治疗前无缓解。疼痛缓解率=（CR+PR）／患者总数X 100％。
1.3.3 滴定过程观察指标剂量滴定达稳态指持续48 小时NRS 评分≤3，12 小时给药1 次，期间不需要服用止痛药及辅助用药。
1.3.4 Karnofsky（KPS）评分的评定采用国际抗癌联盟（UICC）Karnofsky 评分（KPS，百分法）［4］。KPS评分标准：严格观察和记录治疗前和治疗四周后患者的KPS 评分变化。明显改善：治疗后KPS 评分提高≥20 分；改善：KPS 评分提高≥10 分；稳定：KPS 评分变化<10 分；降低：KPS 评分减少≥10 分；明显降低：KPS评分减少≥20 分。
1.3.5 不良反应评定 根据严重程度分级。轻度：一过性症状，不影响日常活动；中度：影响日常活动，要求药物干预，但不影响治疗计划；重度：药物干预不明显，须停药。
1.4 统计学处理
所有数据用SPSS 15.0 版统计软件进行统计处理及分析，中重度疼痛两组间用药后缓解率比较用χ2检验，用药剂量比较采用t检验，P<0.05有统计学差异。
2 结果
2.1 个体剂量滴定的观察
63例患者口服盐酸羟考酮控释片经过剂量调整基本能获得满意的止痛效果。最终滴定剂量：≤30mg/天12例（19.0％），30～60mg/天43例（68.3％），60～100mg/天8例（12.7％）。获完全缓解和部分缓解的56例患者中滴定达有效的剂量天数平均为2.5 天（1～8 天）。
2.2 用药后镇痛效果的统计
部分病情进展的患者随着药物剂量的调整疼痛亦得到控制，绝大部分患者达到部分缓解以上，总缓解率88.9％（56/63），其中完全缓解10例（15.9％），部分缓解46 例（73.0％）。见表1。
2.4 不良反应
全组患者在治疗四周后评价，主要为便秘18 例（28.6％），恶心呕吐5 例（7.9％），头晕4 例（6.4％），嗜睡3 例（4.8%），乏力2例（3.2%），排尿困难2 例（3.2%）。经对症处理及服药时间的延长，大多数不良反应减轻或消失，便秘较明显，持续时间长伴随整个治疗过程，患者经过口服缓泻剂软化大便或临时灌肠能缓解。
3 讨论
癌痛控制不佳严重降低患者的生活质量，并导致情绪改变，使其社会和家庭关系受到影响。吗啡被认为是中重度癌痛治疗的金标准药物，而羟考酮被认为是一种有效的替代药物。羟考酮控释片是羟考酮的新剂型，既具有即释和控释双相吸收模式，其有效量的38％为即释，62％为控释。所以，服用该药后1h内可发挥止痛作用，镇痛效果可持续12 h。与其他控缓释阿片类制剂相比，羟考酮控释片具有起效快、易于剂量滴定、无“封顶”效应、副作用少等优点，减少了即释吗啡的应用，可以作为滴定过程中的常规用药。[5]
在本组患者中采用羟考酮控释片治疗癌痛，63例患者有56例获得完全缓解和部分缓解，总的疼痛有效率88.9%，有效地缓解了症状，与国外研究报道的90％接近，滴定达有效的剂量天数平均为2.5天（1～8 天）。同时从本组患者可以观察到口服羟考酮控释片出现了便秘，恶心呕吐，头晕等不良反应，但经过通便，止吐处理症状几乎都能缓解[6]。各种不良反应出现大多在用药初期，随着时间的推迟，发生率反而降低，或出现某种程度的耐受。临床资料显示羟考酮控释片和硫酸吗啡控释片治疗癌痛比较无统计学差异，但前者恶心、呕吐、便秘等多数不良反应的发生率均较轻。本组病例为了有效控制疼痛，预防性使用缓泻剂和小剂量止吐药预防或最大程度减少阿片类药物的不良反应，之后患者逐渐对药物接受。
本组结果说明羟考酮控释片能有效控制中重度癌痛，治疗效果和耐受性令人满意，不良反应少，能提高患者的生活质量，是作为治疗中重度癌痛的首选药物之一。
参考文献：
[1]周际昌．实用肿瘤内科学[M]．2版．北京：人民卫生出版社，2002：218—220．
[2]孙燕，顾慰萍．癌症三阶梯止痛指导原则[M]．2版．北京：北京医科大学出版社。2002：102．103．
[3]刘华，王蔚，郑垂志，等.癌症二三阶梯止痛563 例分析[J].中国肿瘤临床，2004，31（23）：1346-1348.
[4]张冠华，谢晓东，刘大为.盐酸羟考酮控释片治疗晚期癌症疼痛的临床应用[J].中国肿瘤临床，2007，34（2）：72-74。
[5]刘彦芳，刘端祺，李红英，等.盐酸羟考酮控释片治疗老年癌痛体会[J].中国综合临床，2010；26（12）：1236～1238
[6]王萍，刘勇，汪涛，等.盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛疗效观察[J].现代肿瘤医学，2008；16（11）：1983～1985
论文作者:时海峰,武海松,王梦琪,尤桃萍
论文发表刊物:《健康世界》2015年30期供稿
论文发表时间:2016/4/12
标签：剂量论文; 患者论文; 疼痛论文; 不良反应论文; 盐酸论文; 阿片论文; 评分论文; 《健康世界》2015年30期供稿论文;