兔移植性VX2肝肿瘤局部消融治疗的实验研究

兔移植性VX2肝肿瘤局部消融治疗的实验研究

欧阳祖彬[1]2003年在《兔移植性VX2肝肿瘤局部消融治疗的实验研究》文中认为目的:初步评价经皮穿刺硫酸注射疗法(Percutaneous sulfuric acid injection therapy,PSI)治疗肝肿瘤的可行性和对兔移植性VX2肝肿瘤的疗效;观察术后血清生化、组织病理学和影像学改变,为临床肝癌局部消融治疗提供实验依据。材料和方法: 1.新鲜离体猪肝内分别注射无水乙醇和10%、20%、30%稀硫酸各0.5ml、1ml、2ml,观察不同浓度、不同剂量稀硫酸注射所致肝坏死面积的关系,并与无水乙醇做比较,以寻找适宜兔肝内注射最佳的硫酸浓度。2.10只健康大白兔随机分为两组,在肝内注射10%硫酸1ml。第一组:分别于术前、术后即刻、术后3天、7天和15天行肝肾功能检查。第二组:分别于术后3天、7天、15天和30天观察病灶影像、病理变化及其相关性。3.12只健康大白兔随机分为无水乙醇组和硫酸组,在肝内分别注射无水乙醇和10%稀硫酸各0.5ml,4小时后处死动物,测量肝脏坏死灶最大面积。4.移植性VX2肿瘤兔16只,随机分为无水乙醇组和稀硫酸组,分别于肿瘤内注射无水乙醇和10%稀硫酸各0.5ml。24小时后比较两组肿瘤坏死率。并观察手术前后MRI表现。结果:1. 在离体猪肝内分别注射不同剂量的无水乙醇和稀硫酸<WP=6>后,肝坏死面积随硫酸浓度和注射剂量的增加而增大。小剂量(<2ml)注射时,10%硫酸与20%、30%硫酸所致肝坏死面积比较无明显差异。相同剂量不同浓度的硫酸较无水乙醇所致肝坏死面积大,且有显着性差异(P<0.05)。结果表明:小剂量注射时,10%硫酸适宜于兔肝内注射,较无水乙醇有更强的细胞灭活能力。2.第一组:兔肝内注射10%硫酸1ml后即刻血清ALT、AST有一过性升高,以后逐渐恢复至术前水平。而ALB、ALP、γ-GGT、TBIL、DBIL和BUN 于手术前后比较无明显差异。第二组:组织病理学观察表现为肝细胞变性、凝固性坏死、炎症细胞浸润及肉芽组织增生。影像学表现:CT扫描术后3天病灶中央为稍高密度影,周边为低密度区,动脉期病灶周围环行强化,门脉期病灶为低密度,与周围正常肝组织分界清楚。7天、15天、30天兔环状强化减轻,消失。3.12只兔肝内分别注射无水乙醇和10%稀硫酸各0.5ml后,两组肝坏死面积经统计学分析有显着性差异(P<0.05),即硫酸组肝坏死面积较无水乙醇组大。 4. 兔移植性VX2肿瘤内分别注射无水乙醇和10%稀硫酸各0.5ml后,亦显示稀硫酸组肿瘤坏死率大于乙醇组(P<0.05)。电镜观察肿瘤细胞表现为变性,坏死及凋亡改变。MRI扫描肿瘤术前T1WI、T2WI和T2DWI分别表现为均匀低信号、高信号和高信号,边界清楚。术后表现为混杂不均匀信号,肿瘤凝固性坏死在T1WI和T2WI上表现为高信号和稍低信号,增强时病灶无明显强化。结论:稀硫酸是一种新型肿瘤细胞灭活物质,经皮硫酸注射疗法<WP=7>(PSI)创伤小,安全可靠,无明显副作用,可成为肝癌治疗的一种新方法

张巍, 周石, 蒋天鹏, 斯光晏, 郭剑星[2]2010年在《吡柔比星局部消融治疗兔移植性VX2肝肿瘤的疗效探讨》文中认为目的通过探讨吡柔比星(THP)与无水酒精采用局部消融方法在治疗兔移植性VX2肝肿瘤中的疗效,了解THP采用局部消融方法在治疗肝癌中的效果。方法建立兔移植性VX2肝肿瘤模型,经超声检查后,挑选荷瘤兔24只。将其分成3组:A组空白对照组(8只)、B组THP组(8只)、C组无水乙醇组(8只)。观察治疗后精神、活动、进食状态、毛发情况及两周天后兔子体重变化。治疗后两周处死兔子观察肿瘤的生长率、坏死率及肿瘤中VEGF的表达水平。结果治疗前后B组的体重分别为2.72±0.12(kg)、2.58±0.13(kg),C±组治疗前后的体重分别为2.79±0.20(kg)、2.48±0.22(kg),差异显着(P<0.05)。B、C组肿瘤生长率分别为198.5±31.8%、240.3±46.0%,差异显着;肿瘤坏死率分别为60.8±7.9%、70.6±12.9%,无显着差异;VEGF表达的阳性率分别为25.0%、62.5.0%,差异显着(P<0.05)结论THP采用局部消融疗法治疗兔移植性VX2肝肿瘤,在抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡、下调VEGF表达水平方面表现出一定的作用。

贾玉柱[3]2012年在《低浓度氢氧化钠对兔肝VX2肿瘤消融的实验研究》文中指出目的:通过低浓度氢氧化钠对兔移植性VX2肿瘤的消融治疗,探讨其影像学和病理学表现,并对其安全性做一综合性评价,以期低浓度氢氧化钠应用于临床肝癌消融提供实验依据。方法:1.通过注射不同浓度不同剂量氢氧化钠消融正常离体猪肝实验研究,得到最适宜的氢氧化钠的注射浓度。2.2.5%氢氧化钠正常活体兔肝脏实验研究,观察病理、影像表现及实验室检查变化,进行可行性研究。3.通过直接穿刺注射建立兔VX2肝移植瘤模型。4.2.5%氢氧化钠和无水乙醇消融兔VX2肝移植瘤的对照实验研究。结果:1.离体猪肝内小剂量2.5%氢氧化钠较无水乙醇消融面积大(P<0.05)。2.第一组:兔外周静脉血常规及肝肾功能两周后恢复术前水平。第二组:病理改变为特征性的液化性坏死。3.移植性肿瘤种植后7天,CT显示率较低,种植14天后,显示率为100%。4.兔移植性VX2肿瘤内分别注射无水乙醇和2.5%氢氧化钠后,显示氢氧化钠组肿瘤坏死率大于乙醇组(P<0.05)。结论:1.小剂量注射时,2.5%氢氧化钠适宜于肝内注射,较无水乙醇有更强的细胞灭活能力。2.小剂量低浓度氢氧化钠注射对正常大白兔安全,消融肝脏坏死彻底。3.穿刺注射建立兔VX2肝移植瘤模型简单,成瘤率高,值得推广4.兔移植性VX2肿瘤内分别注射相同剂量无水乙醇和2.5%氢氧化钠后,显示氢氧化钠组肿瘤坏死率大于乙醇组(P<0.05)。低浓度氢氧化钠是一种新型的肝癌化学消融剂,经皮注射2.5%氢氧化钠消融肿瘤,消融彻底,安全可靠,无明显毒副作用,可期成为肝癌的一种新的治疗方法。

李胜[4]2002年在《高强度聚焦超声体外治疗兔肺肿瘤的实验研究》文中提出高强度聚焦超声(HIFU)是一种不需手术暴露,体外就能造成组织凝固性坏死的肿瘤治疗新技术。通过影像学仪器的引导,能准确破坏靶区内组织,而不会损伤周围组织。作为一种无创局部肿瘤治疗技术,已引起不少学者的关注。大量动物研究表明HIFU治疗技术是安全、有效、可行的。但目前尚未见到HIFU治疗肺肿瘤的相关研究报道。 目的:本文探讨了HIFU治疗晚期兔VX2肺肿瘤的有效性及可行性,为HIFU的临床肺癌治疗研究提供实验依据,实验分两部分。 第一部分:建立适宜于HIFU治疗研究的移植性兔肺肿瘤模型。 1方法:将VX2肿瘤组织块接种于40只兔肺组织,建立移植性兔肺肿瘤模型,观察该模型的生物学特征。结果:移植成瘤率为100%,肺肿瘤兔平均生存时间为38.3±9.7天。肿瘤在肺内生长迅速,接种3周时肿瘤直径为12.3±3.5mm。光镜检查在接种后3天,肺组织内可见浸润的肿瘤细胞,接种7天后,纵隔淋巴结有肿瘤浸润,随后肿瘤有腋 重庆医科大学硕士学位论文 窝淋巴结转移。兔死亡时接种侧大部分肺组织被肿瘤组织取代。结论: 结果显示该模型具有稳定的生物学特征,生长周期短,与接种在兔内其。它部位的VXZ肿瘤模型生物学特征相似。该模型短时间内可在肺组织 形成较大体积的肿瘤,适合于HIFU局部治疗研究。 第二部分:研究MFU治疗兔肺肿瘤的有效性及可行性。 l方法:为探讨 HIFU治疗肺肿瘤的病理学变化,对 12只接种 3周 后的兔肺肿瘤进行MFU治疗。治疗所用HIFU频率为1石MHz,声强为 101 00Worn‘。iFU治疗肺肿瘤兔后在不同时间(2小时、24小时、3 天、5天、7天)对肺肿瘤组织行病理、电镜检查。结果:iFU辐照即 刻,肺肿瘤图像变为强回声,肿瘤超声图像灰度值增加。治疗后解剖可 见肺肿瘤破坏范围与WFU靶区范围一致。病理学表现为靶区肿瘤组织 呈凝固性改变,细胞不可逆性坏死。具体表现为:治疗24h后,靶区肿 瘤组织内形成境界明显的凝固性坏死区,可见明显的细胞碎片,核固缩、 核碎裂,数量不等的中性白细胞和淋巴细胞围绕在坏死组织周围,治疗 后3天;破坏肿瘤细胞继续溶解,坏死靶区内可见核碎片被组织溶解吸 收,由增生的幼稚的纤维细胞和毛细血管组成的肉芽组织围绕在坏死组 织周围,靶区内可见中性白细胞浸润;治疗5刁天后,坏死组织周围可 3 重庆医科大学硕士学位论文 见更多的肉芽组织。电镜观察肿瘤细胞器完全破坏,质膜破裂,细胞呈 核固缩、核碎裂、细胞器破裂、染色质边集等细胞坏死表现。 二方法:为探讨iFU治疗兔晚期肺肿瘤的疗效,20只接种3周后 的肺肿瘤兔随机分为治疗组*叫 人对照组*叫 人治疗组接受 HIFU 治疗,HIFU治疗参数同前,每只兔治疗时间为 13 8.l士 18.9秒。对照组 不做治疗。观察治疗组和对照组两组兔的生存时间,比较两组生存时间 的差异。治疗组在治疗前后做动脉血气分析,观察MFU对呼吸功能的 影响。结果:在iFU治疗组,有一只兔生存时间超过了150天,对照 组无一只兔生存时间超过60大,治疗组与对照组中位生存时间分别为 引天、37大。治疗组生存时间较对照组生存时间延长。动脉血气分析 治疗前后无明显改变。结论:研究表明HIFU对肺肿瘤兔的治疗是一种 有效、可行的方法。实验证实HIFU能有效的破坏兔肺肿瘤,因此HIFU 用于人类肺癌治疗也存在一定的可能。本研究为MF*的肺癌临床研究 提供了实验依据。

杨平平[5]2010年在《超声引导下微波消融治疗兔VX2乳腺癌的实验研究》文中研究表明目的①探讨超声引导下经皮瘤组织块悬液注射法建立兔VX2乳腺癌模型的可行性。②通过对比微波消融(Microwave ablation, MWA)和手术切除两种方法治疗兔VX2乳腺癌模型的结果,评价新型水循环内冷式微波天线消融治疗兔VX2乳腺癌的疗效。方法①新西兰大白兔22只,采用超声引导下经皮瘤组织块悬液注射法制作兔VX2乳腺癌模型。肉眼及高频彩色多普勒超声观察肿瘤生长情况,测量并记录瘤体大小变化。3周后行高频彩色多普勒超声、螺旋CT平扫与病理组织学结合评价肿瘤接种成功率。②将建模成功3周时的25只兔VX2乳腺癌模型,随机分为A、B、C叁组。A组为微波消融组(10只),行超声引导下兔VX2乳腺癌的微波消融治疗,消融条件均为25w、120s;B组为手术切除组(10只),接受常规手术切除局部乳腺肿瘤;C组为对照组(5只),不行任何治疗。运用高频彩色多普勒超声、螺旋CT观察A组动物治疗前后的影像学变化。③治疗后叁组动物同期观察3个月后处死存活动物,观察各组动物3个月的存活率以及A、B两组动物治疗后肿瘤的局部复发情况。兔死亡后及3个月处死后,均常规尸体解剖并做病理学检查,观察叁组动物肿瘤的淋巴结、远处组织或器官转移情况。结果①超声引导下经皮瘤组织块悬液注射法肿瘤接种成功率为90.9%(20/22)。20只实验兔种植瘤组织块后1周形成可触及的实体瘤直径为0.55±0.11cm,种植后2周肿瘤直径为1.53±0.16cm,3周肿瘤直径可达2.34±0.23cm,接种后2-3周体积增大最为明显,以后生长速度逐渐减慢并且变的没有规律性;②A、B两组动物3个月存活率分别为100%和90%,明显高于对照组0%;A、B两组动物3个月的转移率分别为25%(2/8)和30%(3/10),明显低于对照组100%(5/5)。③乳腺癌移植灶及远处组织或器官转移灶经病理切片检查均符合乳腺鳞状细胞癌。结论①超声引导下经皮瘤组织块悬液注射法建立的兔VX2乳腺癌模型具有操作简单、成功率高、动物损伤小、成本低、肿瘤增殖旺盛、生物学性状稳定等特点,其生物学行为与人类转移性乳腺癌相似,为乳腺癌基础研究和临床治疗提供了理想的动物模型。②微波消融能有效地治疗兔VX2乳腺癌,提高动物存活率,降低肿瘤的转移率,与手术切除疗效相似,为开展微波消融治疗乳腺癌的临床研究提供了实验依据。③高频彩色多普勒超声及螺旋CT在模型建立及治疗过程中均有重要价值。

戚晓军[6]2007年在《β-榄香烯联合碘油栓塞对兔VX2肝癌凋亡、增殖的影响》文中进行了进一步梳理目的:原发性肝癌是我国的常见肿瘤,而且近年来发病率逐年上升。由于原发性肝癌起病隐匿,患者就诊时大多已属中、晚期,再加上合并肝硬化率高及手术后复发率高等多种因素,手术切除率很低。为此,绝大部分肝癌患者需非手术治疗。而肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter artery chemoembolization,TACE)成为非手术治疗中的首选。因此对TACE的基础研究就显得迫在眉睫。其中动物疾病模型的复制为TACE研究提供了平台,而兔Vx-2移植性肝癌模型虽然不是肝细胞癌,但其在病理学上类似于人类巨块型肝癌,产生与临床肝癌相似的治疗反应与变化,比较适合影像诊断及治疗性研究。β-榄香烯是我国自行开发的国家二类抗肿瘤新药,对体内外多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤效应。但目前对β-榄香烯动脉应用治疗肝癌的机理研究比较少,因此本研究致力于采用β-榄香烯,碘油不同给药方式治疗兔Vx-2移植性肝癌,观察各种治疗方式兔肝移植瘤残余肿瘤细胞凋亡、增殖的影响,从而为临床选择高效的治疗肝癌用药方式提供理论依据。方法:34只家兔肝内肿瘤种植后2周经MRI检查证实后,随机分为对照组:A组(6只生理盐水2ml 10min);治疗组:B组(7只碘油单纯栓塞0.5ml 10min),C组(7只β-榄香烯冲击灌注50mg 10min),D组(7只β-榄香烯持续灌注50mg 5hour),E组(7只碘油0.5ml+β-榄香烯50mg栓塞灌注10min)5组。经股动脉插管,导管头置于兔肝固有动脉,分别按不同分组给予栓塞灌注治疗。实验兔介入治疗后2周处死,取全部肿瘤组织,采用原位末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡指数,免疫组化方法测定肿瘤细胞增殖细胞核抗原的表达。结果:各组的凋亡指数和增殖指数分别为1.63±0.24,2.50±0.54,1.94±0.28,2.41±0.40,2.35±0.73和77.3±5.9,57.1±6.8,73.4±6.7,63.0±9.6,38.0±5.0。两者存在负相关性。结论:通过本研究我们发现:1.β-榄香烯持续动脉灌注治疗效果好于一次性冲击灌注,应该在临床大力推广。2.β-榄香烯碘油栓塞治疗比单纯碘油栓塞及β-榄香烯持续动脉灌注效果好,可以取得较高的凋亡指数和较低的增殖指数。3.促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖是肝动脉化疗栓塞术抗肿瘤作用的分子机制之一。4.凋亡指数与增殖指数之间存在负相关性。

参考文献:

[1]. 兔移植性VX2肝肿瘤局部消融治疗的实验研究[D]. 欧阳祖彬. 重庆医科大学. 2003

[2]. 吡柔比星局部消融治疗兔移植性VX2肝肿瘤的疗效探讨[J]. 张巍, 周石, 蒋天鹏, 斯光晏, 郭剑星. 当代医学. 2010

[3]. 低浓度氢氧化钠对兔肝VX2肿瘤消融的实验研究[D]. 贾玉柱. 浙江大学. 2012

[4]. 高强度聚焦超声体外治疗兔肺肿瘤的实验研究[D]. 李胜. 重庆医科大学. 2002

[5]. 超声引导下微波消融治疗兔VX2乳腺癌的实验研究[D]. 杨平平. 泰山医学院. 2010

[6]. β-榄香烯联合碘油栓塞对兔VX2肝癌凋亡、增殖的影响[D]. 戚晓军. 大连医科大学. 2007

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