山西医科大学 口腔医学系 山西太原 030001
摘要：慢性牙周炎和心血管疾病之间的关系已经受到了越来越多的重视。多项研究也表明，慢性牙周炎可能是心血管疾病发生的一个独立的危险因素，且牙周感染与动脉粥样硬化为病理基础的心血管疾病之间存在正相关。人们对牙周病的治疗有更多的期望，希望可以同时对心血管疾病起预防和治疗作用。本文从二者的可能相关机制，动物实验，相关炎症因子，关联性流行病学研究等几方面就慢性牙周炎与动脉粥样硬化之间的相关性作一综述。
关键词：慢性牙周炎；心血管疾病；动脉粥样硬化
Abstract：The relationship between chronic periodontitis（CP）and cardiovascular diseases（CVD）have been received more attention.Many studies have shown CP may be an independent risk factor for CVD，and there is a positive correlation between periodontal infection and CVD with the pathological basis of atherosclerosis（As）.There are more prospects that the treatment of periodontal disease may prevent and treat CVD effectively.This article summarizes the correlation between CP and As from the possible mechanisms，animal experiments，correlative inflammatory factors and epidemiological studies.
key words：chronic periodontitis；cardiovascular disease；atherosclerosis
慢性牙周炎（chronic periodontitis，CP）和心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）之间的关系已经受到了人们越来越多的重视。CP是发生在牙周支持组织的慢性非特异性的炎症，是成人口腔中最常见的感染性疾病。牙周炎不仅侵犯表面的牙龈组织，而且牙周袋内的细菌有可能通过深牙周袋进入血液循环，从而激发全身炎症反应。
CVD 则是世界导致死亡的第二大疾病，而动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是CVD的病理基础。As的形成分两个显著阶段：脉管狭窄进展期和斑块形成期。炎症贯穿在As过程的始终。有学者对基线水平无As的受试者做了相关的研究，发现约 40%新发的As可归因于慢性炎症[1]。因此慢性炎症或感染成为脉管最初阶段病变的首要风险因子之一。
多项流行病学研究也表明，慢性牙周炎可能是CVD发生的一个独立的危险因素，且牙周感染与患As及相关的心脑血管疾病的风险之间存在正相关。Ross[2]的研究表明，慢性感染是As形成的促进因素，在慢性炎症的受试者中，有明显炎症反应的人群患As的风险增大。本文就慢性牙周炎与动脉粥样硬化之间的相关性研究作如下综述。
1.二者可能的相关作用机制
牙周炎影响As的可能途径包括：细菌及其代谢产物可能直接参与；宿主对牙周致病菌及其代谢产物产生的免疫或炎症反应的间接影响。Haraszthy等[3]检测50例As中的主要牙周致病菌，发现福赛氏类杆菌的阳性率为30%，P.g的阳性率为26%，放线伴放线杆菌阳性率为18%，该结果表明牙周致病菌在As的发生发展过程中可能发挥了一定的作用。还有一些研究表明，在人颈动脉和冠状动脉粥样斑块中也检测出P.g的存在。牙周炎与 As 关系的致病机理是：在环境、行为以及基因等因素的共同影响下，机体的单核/淋巴细胞反应体系处于炎性高反应状态，成为牙周炎和As的易感体质。
2.相关的动物实验研究
许多动物实验证明，牙周炎可作为局部感染影响As的发生和发展。Jain 等[4]通过动物实验发现牙周炎的兔模型其动脉壁脂质沉积较多，牙周炎的严重程度与脂质的沉积度成正相关。ApoE（+ / -）鼠是一种杂合子小鼠，它对促进 As 斑块形成的各种因素均十分敏感。P.g感染ApoE（+ / -）鼠后，其血液中的脂质体浓度明显升高，血管壁有As 斑块形成且随感染时间的增加，粥样硬化的钙化程度也随之相应升高。
3.相关炎症因子的表达
慢性牙周炎基因学研究方面，目前主要集中在：细胞因子、化学因子等方面。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆Ebersole等[5]发现牙周炎患者循环血中白细胞计数，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP），结合珠蛋白，α-1 抗胰蛋白酶检测水平很高，其中CRP已被公认为As的重要危险因子。牙周感染使得单核细胞释放出一些细胞因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素（IL-1、IL-6、IL-8）从而促进了应激反应且牙周致病菌的脂多糖和其他细菌成分能激活一系列炎性因子。它们可直接作用于血管内皮细胞，也可诱发干细胞产生CRP，近来有研究表明，长期反复的慢性炎症是As形成与发展的一个重要因素。L-6是具有多种生物学活性的促炎因子，是预测CVD的一种重要炎性标志物。它在牙周炎患者龈沟液和冠心病患者As病变组织中均可以检测到高浓度的IL-6，显示IL-6与As和牙周炎病变发展有关[6]。
4.关联性流行病学研究
大量的流行病学表明，牙周感染是CVD的危险因素，两者之间存在着相关性，炎症过程在As及其并发症的发生发展过程中可能发挥关键性作用。Mackenzie等[7]发现 62%的As患者牙槽骨吸收明显多于健康对照者。DeStefano[8]等调查发现，慢性牙周炎患者发生冠心病的危险性较非牙周炎患者增加25%，50 岁以下男性牙周炎患者发生冠心病的危险性是非牙周炎患者的 1.72 倍。D’Auito[9]观察牙周炎患者中洁治与刮治后效果良好者，结果发现As相关血清标志物CRP、IL-6的水平降低，且是对牙周治疗效果不良者的4倍。上述研究表明对牙周炎患者采取牙周干预治疗可以降低与As相关的血清标志物，改善血管内皮功能，降低As的风险。
结束语
综上所述，慢性牙周炎与As具有相关性，为进一步研究牙周致病菌对于As形成的确切机制提供了很好的实验基础，两者间是并存关系抑或因果关系仍尚存有争议，但牙周炎不单单是牙周组织局部感染性疾病，大量实验动物学、病理学、流行病学及临床治疗学等证据均支持牙周炎是As的危险因素，且牙周感染导致的炎症反应，机体对牙周感染的反应程度可能直接或间接影响牙周炎和As 的关系，故以上研究为口腔医生在今后临床牙周病诊疗过程中，对于As 的预防与治疗提供了新启示和思路。
参考文献：
[1]Kiech S，Egger G，Mayr M，et al.Chronic infections and the risk of carotid atherosclerosis：prospective results from a large population study.Circulation 2001，103（8）：1064-1070.
[2]Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease.N Engl J Med 1999，340（2）：115-126.
[3]Haraszthy VI，Zambon JJ，Trevisan M，et al.Identification of periodontal pathogens in atheromatous plaques.J Periodontol 2000，71（10）：1554-1560.
[4]Jain A，Batista EL Jr，Serhan C，et al.Role for periodontitis in the progression of lipid deposition in an animal model.Infect Immun 2003，71（10）：6012-6018.
[5]Ebersole JL，Machen RL，Steffen MJ，et al.Systemic acute-phase reactants，C-reactive protein and haptoglobin，in adult periodontitis.Clin Exp Immunol 1997，107（2）：347-352.
[6]Geivelis M，Turner DW，Pederson ED，et al.Measurements of interleukin-6 ingingivalcrevicular fluid from adults with destructive periodontal disease.J Periodontol 1993，64（10）：980-983.
[7]Mackenzie R，Millard H.Interrelated effects of diabetes，arterioselerosis and eaculus on alveolar bone loss.J Am Dent Assoc 1963，66：192 一198.
[8]DeStefano F，Anda RF，Kahn HS，et al.Dental disease and risk of coronary heart disease and mortality.BMJ 1993，306（6879）：688-691.
[9]D'Aiuto F，Ready D，Tonetti MS.Periodontal disease and C-reactive protein-associated cardiovascular risk.J Periodontal Res 2004，39（4）：236-241.
作者简介：续彩霞，1976年5月，山西医科大学口腔医学系
论文作者:续彩霞
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期供稿
论文发表时间:2015/10/28
标签：牙周炎论文; 炎症论文; 因子论文; 患者论文; 动脉论文; 致病菌论文; 流行病学论文; 《健康世界》2015年3期供稿论文;