齐齐哈尔市第一医院儿科
摘要：目的：探讨血浆神经激肽B、kisspeptin 水平在女童特发性中枢性性早熟诊断及疗效评估中的意义。方法：对经临床及实验室检查确诊的 40例特发性中枢性性早熟 患儿（ICPP 组）及 38例单纯乳房早发育患儿（单纯乳房早发育组）检测其血浆神经激肽B、kisspeptin 水平，以及同时期40名同龄健康女童为对照组，分析组间是否存在差异并评价 神经激肽B与kisspeptin 是否存在相关性。结果：ICPP 组血浆神经激肽B、kisspeptin 水平明显高于单纯乳房早发育组及对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0. 05），单纯乳房早发育组和对照组的血浆神经激肽B、kisspeptin 水平比较差异无统计学意义（P ＞ 0. 05），ICPP组患儿的血浆神经激肽B与kisspeptin 具有相关性（r=0.670，P<0.001）。结论：检测血浆神经激肽B、kisspeptin 水平有助于早期诊断ICPP，并可作为早期评估性早熟治疗效果的重要参数。
关键词：特发性中枢性性早熟；单纯乳房早发育；神经激肽B；血浆 kisspeptin水平
性早熟是一种发育异常，由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能提前被激活所致。特发性中枢性性早熟（ICPP）指无器质性病变的性早熟类型，一般为散发性，病因不明，少数可呈家族性；ICPP以女孩多见，约占发病总人数的80％～90％[1]。目前临床常用促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验来诊断及鉴别诊断性早熟，但试验操作繁琐，需要患儿多次抽血检验，依从性差，极易造成漏诊和误诊。本研究旨在探讨神经激肽B、kisspeptin 在青春发育启动中的作用，以及设想其作为性早熟新的诊断及疗效评估实验室指标，从而为性早熟早期诊断及疗效评估提供新方向、新思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选取 2015 年 6月至 2016年 10月在齐齐哈尔市第一医院儿科确诊为 ICPP 女孩40例为 ICPP 组，年龄3-10岁（5.2±1.1）。ICPP 诊断标准参照卫生部2010年颁布的《性早熟诊疗指南（试行）》[1]。选取同时期在齐齐哈尔市第一医院儿科确诊的单纯乳房发育PT女孩38例为 PT 组年龄3-10岁（5.3±1.2）。40例同年龄健康未发育女孩为正常对照组，年龄，2-10岁（5.1±1.0）。本研究经所有患儿家长知情同意。
1.2 方法
留取 ICPP 女孩治疗前、治疗 6 个月后及 PT 组和正常对照女孩清晨血标本l m L。将治疗前 ICPP 组与 PT 组、正常对照组血浆神经激肽B、kisspeptin 水平进行比较。比较 ICPP 组患儿使用促性腺激素释放激素类似物GnRHa治疗前及治疗 6 个月后神经激肽B、血浆 kisspeptin 水平。将治疗 6 个月后的 ICPP 组患儿与 PT 组、正常对照组患儿神经激肽B、血浆kisspeptin 水平进行比较。将测得 kisspeptin 水平与神经激肽B水平进行相关性分析。
1.3 统计学处理
所有数据均采用 SPSS17. 0软件进行统计分析，计量资料应用均数 ± 标准差（`x± s），计量资料组间比较采用独立样本t 检验，治疗前后比较采用配对t 检验，应用Pearson 相关分析对各组结果进行分析，P ＜ 0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
表1 ICCP治疗前组与PT组间神经激肽B、kisspeptin 水平比较
表4 ICPP组神经激肽B与kisspeptin进行Pearson相关系数分析得出：神经激肽B、kisspeptin 水平比较结果有相关性（r=0.670，P<0.001）。
3 讨论
性早熟患儿因性激素过早大量分泌，促进骨成熟加快，骨骺加速闭合，导致成人期身材矮小。同时因患儿多有第二性征发育，严重影响患者的健康成长，给家庭带来巨大的社会心理和精神压力[2-3]。
已证实，青春启动时GPR54/kiss-1的基因表达显著上调，春期达到峰值，诱发下丘脑GnRH释放增加，使下丘脑垂体性腺轴被激活，从而导致青春启动。Rhie等对女童研究发现，其血清Kisspeptin明显升高，且与LH峰值、LH峰值/基值、LH/FSH呈正相关，认为是诊断ICPP的重要指标[4]。神经激肽B是速激肽家族的一员，主要通过其受体NK3R发挥作用，许多证据显示弓状核的NKB神经元参与生殖的性激素调节。神经激肽B（neurokinin B，NKB）已被证明在人类生殖系统中扮演不可或缺的角色，NKB 神经元的电弧能刺激 GnRH 神经元轴突末端影响其分泌作用[6]。
国内外对人血浆神经激肽B、kisspeptin 水平的检测不多见。本研究中发现患 ICPP 的女孩治疗前的血浆神经激肽B、kisspeptin 水平明显高于其他各组，支持 HPG 轴的激活效应器可能是神经激肽B与kisspeptin这一观点。国外同类研究结果提示 KNDy 神经元是GnRH-LH 脉冲式释放的起搏器，ARC 核中 kisspeptin 是调节 GnRH 脉冲的主要因素，NKB和Dyn共同协调kisspeptin的释放，参与调节GnRH和LH的分泌[7]
青春期启动，进而引起性早熟发生，神经激肽B与kisspeptin 水平升高，说明检测 神经激肽B、kisspeptin 水平对早期鉴别 ICPP有一定意义。而使用 GnRHa 治疗 ICPP 6 个月后，ICPP 组女孩的血浆神经激肽B、kisspeptin 水平较治疗前有明显下降，考虑HPG轴受到抑制，说明血浆神经激肽B、kisspeptin水平可能成为早期评估性早熟治疗效果的指标之一。本实验中四组女孩测得血浆神经激肽B水平与kisspeptin 水平呈正相关。考虑 ICPP组患儿治疗前 HPG 轴启动，神经激肽B与kisspeptin协同分泌增加，治疗后 HPG 轴被抑制，神经激肽B、kisspeptin分泌下降。
综上所述，青春发育启动时血浆神经激肽B、kisspeptin 水平上升，使用 GnRHa 对性早熟患儿进行治疗后其水平下降，说明检测血浆神经激肽B、kisspeptin 水平有助于早期诊断ICPP，并可作为早期评估性早熟治疗效果的重要参数。目前对神经激肽B、kisspeptin 的研究数量有限，如何更好的将其用于临床，指导 ICPP 的早期诊断及对治疗效果的早期评估，仍需深入研究。
参考文献：
[1]中华人民共和国卫生部.性早熟诊疗指南（试行）[卫办医政发（195）号][J].中国儿童保健杂志，2011，19（4）：390-392.
[2]胡琬，王宁，卢朝晖. 国内儿童性早熟研究的文献计量分析[J].2012，21（6）：73-77.
[3]Galvao TF，Silva MT，Zimmermann IR，et al. Pubertal timing in girls and depression：a systematic review[J]. J Affect Disord. 2014，155：13-19.
[4]Poomthavorn，P；Suphasit，R；Mahachoklertwattana，P；Adult height，body mass index and time of menarche of girls with idiopathic central precocious puberty after gonadotropin-releasing hormone analogue treatment. Gynecological Endocrinology .2011：27（8）：524-528.
[5]Rhie YJ，Lee KH，Eun SH，et a1.Serum Kisspeptin Levels in Korean Girls with Central Precocious Puberty [J].J Korean Med Sci，2011，26（7）：927-931.
[6]Navarro VM，Gottsch ML，Chavkin C，et，al.Regulation of gonadotropin-releasing hormone secretion by kisspeptin/dynorphin/neurokinin B neurons in the arcuate nucleus of the mouse[J].J Neurosci.2009，38：11859-66.
注：项目来源：2015年齐齐哈尔市科技局指导性计划项目（社会发展类 项目编号SFZD-2015111）
论文作者:潘淑范,高敏,刘洋,唐宏,温莹莹
论文发表刊物:《健康世界》2017年第8期
论文发表时间:2017/6/23
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