摘要：目的 探讨不同剂量非布司他治疗痛风性关节炎的疗效及安全性。方法 选取我院2016年2月-2017年8月收治的96例痛风性关节炎患者随机均等的分为三组，分别是A组（32例），B组（32例），C组（32例），其剂量分别是20mg/d，40mg/d，60mg/d。观察3组患者治疗前后血尿酸（UA）、血脂水平。结果 3组患者治疗后血UA水平下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；在各个观察的时间点，B组（40mg/d）非布司他组患者达到目标血UA值的百分率均较A组，C组高，两组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；各组治疗后 VAS 评分比治疗前明显降低（P<0.05），用药后 4 h 及 2 d，40 mg 组的 VAS 评分明显高于 20 mg 组和 60 mg 组（P <0.05），B组的不良反应较少，与其他组相比差异有统计学意义（P <0.05）。结论 非布司他40mg/d可更有效地降低痛风性关节炎患者血 UA水平，改善痛风急性发作期表现，不良反应较少，值得在临床推广。
关键词：非布司他；痛风性关节炎；不同剂量
痛风性关节炎是痛风最常见的并发症，与嘌呤代谢障碍和尿酸排泄减少所致的高尿酸血症有着密不可分的联系[1-2]。非布司他为新一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，但关于不同剂量对痛风性关节炎的分析非常少 [3-4]。本研究观察不同剂量非布司他对痛风性关节炎的疗效及安全性，现报道如下。
1．材料与方法
1.1研究对象
选取我院2016年2月-2017年8月收治的96例痛风性关节炎患者随机均等的分为三组，分别是A组（32例），B组（32例），C组（32例），其剂量分别是20mg/d，40mg/d，60mg/d。所有患者均符合美国风湿病学会（ＡＣＲ）痛风性关节炎的诊断标准，均为男性，随访时间为6个月。3组患者的基线资料（年龄及高血压、糖尿病和冠心病发生率，病程等）比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入和排除标准
纳入标准：年龄18-79岁，男性，诊断符合美国风湿病学会对痛风性关节炎的标准，要求空腹的血尿酸大于480umol/l。排除标准：患有肝病的患者及肝功能异常；肾脏受损；刚服用降尿酸药物2周者；有严重的心肺及恶性肿瘤者。
1.3 治疗方法
均予健康宣教，低嘌呤饮食指导，避免使用抑制尿酸排泄的药物，不使用糖皮质激素及秋水仙碱。3 组患者分别予口服20mg，40mg，60mg/d非布司他片
（杭州朱养心药业有限公司）。所有患者均在治疗期开始前后2周给予
60mg/d依托考昔片（杭州默沙东有限公司），预防痛风急性发作。
1.4 观察指标
选取治疗后的4小时及2天、3天、5天、7天作为观察的节点，次用Visual analoguescale（VAS）来评价不同节点的疼痛程度，评价的标准是使用专用的评价尺，刻度为0-10，从无痛到剧痛。观察3组患者治疗过程中0、2、8、12、20、24周外周血的UA水平，并记录2周、4周和8周末痛风性关节炎急性发作次数，同时记录治疗过程中不良反应的发生率。UA正常值为小于430umol/l，最终目标小于380 umol/l。
1.5 统计学分析
采用Epidata软件建立数据库，SPSS22.0软件进行数据分析。连续性资料采用均数±标准差，离散性变量采用构成比进行描述。配对资料采用配对t检验，组间比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 治疗前后3组患者疼痛程度的比较
对3组患者治疗后的VAS进行比较，分别在治疗4小时和2天后进行比价分析。与治疗前相比，3组VAS的得分均小于治疗前，且相比差异有统计学意义（P<O.05）。随着治疗时间的增加及及药物剂量的增加，VAS的评分也很快下降，且比较差异有统计学意义（P<0.05）。20mg和60mg与40mg组相比，差异有统计学意义，40mg组评分下降更明显。见表 1。
表1 不同剂量组患者治疗前后 VAS 评分比较
注：与同组治疗前比较，a=P <0. 01；与 40 mg 组比较，b=<0.01
2.2. 3组患者治疗前后血UA水平
在经过24周的治疗后，3组患者在我们观察的时间点上，血尿酸均比治疗前明显下将，与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），且40mg组下将的较明显，与其他相比差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 不同剂量组治疗前后血尿酸水平比较
注：与同组治疗前比较，a=P <0. 01；与 40 mg 组比较，b=<0.01
2.3. 3组患者治不良反应发生情况的比较
注：与 40 mg 组比较，a=<0.01
3．讨论
随着人们生活水平的提高及饮食习惯的改变，越来越多的人患上痛风。在临床上痛风性关节炎是一种常见的嘌呤代谢紊乱性疾病，男性较常见。尿酸为嘌呤代谢的终产物，血尿酸水平达标对于痛风的控制非常重要，是及时调整药物剂量的参考标准，所以，血UA的下降对治疗痛风性关节炎的治疗非常关键。
非布司他是近年来出现的一种降UA的药物，广泛应用于痛风性关节炎[5]。本研究发现不同剂量对治疗痛风性关节炎的效果不同，我们发现40mg/d的效果最好，这与鄢海波[6]等的研究结果一致。所以，40mg/d可以在临床上推广。
本研究发现对3组患者治疗后的VAS进行比较，分别在治疗4小时和2天后进行比价分析。与治疗前相比，3组VAS的得分均小于治疗前，且相比差异有统计学意义（P<O.05）。随着治疗时间的增加及及药物剂量的增加，VAS的评分也很快下降，40mg组评分下降更明显。且研究发现，40mg剂量组的不良反应较少，这与有关研究的结果不一致，其认为非布司他具有剂量依赖性，易导致一些并发症及不良反应[7]，本研究没有得出，可能与样本量小且治疗过程中对患者密切关注，及时发现不良反应，及时对症处理有关。
综上所述，临床上采用40mg/d的非布司他治疗效果更佳，对降低血尿酸达到目标水平的效果较好，而且不良反应最少，符合用药指南的要求，值得在临床上推广。
参考文献
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论文作者:罗敏,石坚,夏丽
论文发表刊物:《航空军医》2017年第21期
论文发表时间:2017/12/21
标签：关节炎论文; 剂量论文; 患者论文; 统计学论文; 痛风性论文; 嘌呤论文; 差异论文; 《航空军医》2017年第21期论文;