【摘要】目的：观察玉屏风颗粒治疗儿童支气管哮喘的临床疗效。方法：选择我院82例支气管哮喘急性发作期患儿，随机分为观察组和对照组，各41例：对照组给予抗炎解痉平喘、化痰及吸氧、抗感染等常规治疗，观察组在上述治疗的基础上加服免疫调节剂玉屏风颗粒，连服60天。本次急性发作控制之后，对两组患儿均给予正规的抗哮喘治疗。比较两组的临床疗效和药物不良反应情况。结果：治疗后观察组总有效率明显优于对照组(c 2 =4.10，P＜0.05)；肺功能改善更为显著，随访3个月哮喘复发次数减少，发作持续时间亦较对照组明显缩短(P ＜0.05），以上差异均具有统计学意义；两组不良反应发生率比较( c 2 =0.00，P ＞0.05)，差异无统计学意义。结论：玉屏风颗粒佐治儿童支气管哮喘可提高疗效，缩短疗程，减少复发，且可改善肺功能，安全性好，值得临床应用。
【关键词】支气管哮喘；玉屏风颗粒；免疫调节剂；中西医结合治疗；儿童
Abstract:Objective To observe the clinical effects on children with bronchial asthma after therapy of Yupingfeng granule. Methods 82 children with acute attack of bronchial asthma were selected, and they were divided into groups observation and control according to random number table, each of 41 cases．The control group was given anti-inflammatory, antispasmodic, phlegm, oxygen and anti infection therapy; the observation group was given immunomodulators Yupingfeng based on control group lasting for 60days. After this acute attack was controlled, all the children were given formal anti-asthma treatment. Clinical effects and side effects were compared between the two groups．Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(c 2 =4.10，P＜0.05); there was more significant improvement in lung function of the observation group; the relapse frequency and duration of epilepsy were all reduced (P＜0.05). There was no significant difference in adverse reaction between the two groups（c 2 =0.00，P ＞0.05）. Conclusion Yupingfeng granule in treatment of bronchial asthma in children is better than conventional therapy only, it can improve efficacy, shorten the course of treatment, reduce recurrence and improve lung function. At the same time, it is safe enough. So it is worthy of clinical application.
Key words:Bronchial asthma; Yupingfeng granule; Immunomodulators; Integration of traditional and western medicine; Child.
支气管哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病。其发病机制极为复杂，至今尚未完全清楚，目前无根治方法。近年来，儿童支气管哮喘的发病率呈上升趋势。最近十多年的国内外研究表明，如果按照规范进行治疗，有80%左右的哮喘患者可以达到良好的控制。事实上，在我国，尤其是在基层医院，由于各种各样的原因，许多患儿未能进行规范化治疗，以致病程迁延，反复发作，严重影响患儿健康乃至生长发育。另外，近年来国内外对哮喘的治疗以局部用药为主，未充分重视整体治疗，也是哮喘易于复发的重要原因。为此，我们临床医生在执行哮喘防治指南的同时，需要寻找其他治疗途径，如中医药疗法。笔者在临床工作中采用玉屏风颗粒辅助治疗本病41例，并与对照组比较，取得了满意的疗效。现总结报告如下：
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年1月至2016年1月儿科门诊及住院的支气管哮喘急性发作患儿82例，病程6个月~3年，病情严重程度中度~重度，不包括哮喘危重状态。随机分成观察组41例和对照组41例。其中观察组男19例，女22例，年龄6~12岁，平均8.5岁，病情：中度28例，重度13例；对照组男21例，女20例，年龄6~12岁，平均8.8岁，病情：中度28例，重度13例。两组患儿的临床资料无显著差异，具有可比性。
1.2 诊断标准
82例患儿均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2008年修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中的儿童哮喘诊断标准，以及哮喘急性发作严重度分级。入选患儿均合并急性上呼吸道感染，同时排除有先天性心脏病、肺部疾患及肝肾功能损害等合并症者，以及出现气胸等并发症者。
1.3 治疗方法
对照组给予如下治疗：予硫酸特布他林雾化液（每次5mg，初始1小时内每20分钟1次，以后每日2次）和布地奈德混悬液（每次1mg/Kg,每日2次）氧驱雾化吸入、甲泼尼龙静滴（按每次1mg/Kg加入5%葡萄糖注射液100ml中，每日2次）以抗炎解痉平喘，盐酸氨溴索氯化钠注射液静滴（每次50ml,每日2次）化痰，同时口服蒲地蓝消炎口服液（每次5ml，每日3次）抗感染，以及必要时吸氧等治疗；观察组则在对照组治疗的基础上，加服玉屏风颗粒（广东环球制药有限公司生产，国药准字210930036），用法用量：一次5g，一日3次，连服60天。本次急性发作控制之后，两组患儿均长期规律地吸入布地奈德（普米克都保，阿斯利康公司生产，进口药品注册证号H20080249）治疗，剂量个体化。
1.4 观察指标
观察两组患儿的临床疗效，并于治疗前后用电子峰流速仪（美国进口PIKO-1）测定第一秒用力呼气量（FEV1）和呼气峰流速（PEF）。统计本次急性发作疗程及随访3个月的复发情况（发作次数及发作持续时间）。
1.5 疗效判定标准
显效：治疗3天内喘息、呼吸困难及缺氧等症状消失，咳嗽减轻、痰减少，肺部哮鸣音消失；好转：治疗5天喘息、呼吸困难及缺氧等症状消失，咳嗽减轻、痰减少，肺部哮鸣音消失；无效：治疗1周以上仍有咳嗽、咳痰及喘息，肺部哮鸣音未消失者。
1.6 统计学处理 采用SPSS10.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（ ）表示。计量资料采用t检验，计数资料采用c 2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
**提示观察组与对照组相比，未见明显药物不良反应。
3. 讨论
支气管哮喘的本质是气道慢性炎症，其特征为气道高反应性，临床表现为反复发作性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难，常在夜间或清晨发作。长期规律地吸入糖皮质激素是目前治疗哮喘的主要手段。我们在临床工作中发现，许多支气管哮喘患儿，尤其是合并反复呼吸道感染的患儿，加用免疫调节剂玉屏风颗粒口服以后，哮喘更易于控制。本组资料显示，支气管哮喘患儿加用玉屏风颗粒治疗以后，疗效提高，疗程缩短，肺功能改善更为显著，且复发次数减少，即使复发，发作持续时间亦较对照组明显缩短。中医学认为，“邪之所凑，其气必虚”，支气管哮喘患儿多有不同程度的肺气虚，故易招致过敏原或冷空气刺激、病原体感染等外邪为患，而此时身体的正气不足，不能祛除病邪，于是机体的平衡协调状态遭到破坏，引起哮喘发作；如哮喘反复发作，则气虚更甚，所谓“久病必虚”。如此形成恶性循环，致使病情缠绵难愈。故治疗必须补气，同时兼顾祛邪。玉屏风颗粒即具备此功效，它源于著名古方玉屏风散。玉屏风散由黄芪、防风和白术三味药组成，其中黄芪是主药，能够补中气益肺气实卫气；白术是臣药，益气健脾，助黄芪补气固表之力；防风走表而驱风邪，为佐药。三药伍用，能够扶正固本祛除风邪，是中医“扶正固表”的经典名方，特别适合治疗支气管哮喘。
现代医学认为，支气管哮喘是一种变态反应性疾病。变态反应的发生意味着机体免疫功能紊乱。蔡幸生等对支气管哮喘患儿进行了免疫功能研究，发现其血CD3+、CD8+ 、CD4+ 、CD4+/CD8+均低于正常水平，提示哮喘患儿存在细胞免疫功能低下；血清总球蛋白 、IgG、IgA均明显降低，而IgE明显升高，提示体液免疫功能紊乱[1]。全身免疫功能紊乱是哮喘最重要的发病机制，故在治疗上应充分重视机体免疫功能的调整[2]。玉屏风颗粒为一中药免疫调节剂，现代研究发现，玉屏风颗粒对机体的特异性及非特异性免疫反应均具有调节作用，而且它对机体免疫功能的调节呈双向调节效应:它可使低下的免疫功能升高（趋于正常），亢进的免疫功能降低，使机体免疫保持平衡，因此对免疫失调性疾病有很好的临床效果[3]。支气管哮喘即为一免疫失调性疾病，哮喘患儿机体免疫亢进及免疫功能低下同时存在。玉屏风颗粒对支气管哮喘患者的双向调节作用如下：
(1)抑制哮喘患儿的免疫亢进，具有抗变态反应作用。
支气管哮喘的慢性气道炎症是变态反应性炎症，变态反应即过敏反应，是机体针对特定抗原的免疫应答过强而导致的机体生理功能紊乱和组织损伤，即机体免疫亢进导致了组织损伤。玉屏风颗粒恰恰能够抑制这种免疫亢进，因此能够减轻气道损伤。动物实验表明[4] ，玉屏风散对卵蛋白导致的小鼠过敏性哮喘有明显的抑制作用：降低哮喘小鼠血中Eos含量，减少血清中IgE分泌，减轻肺组织炎症细胞的浸润；同时降低肺匀浆中IL-4的水平，提高IFN-γ/ IL-4比值，抑制Th细胞向Th2极化，从而达到治疗过敏性哮喘的目的。朱海燕等[5]予口服玉屏风颗粒联合穴位敷贴治疗儿童哮喘，疗程3个月，并以布地奈德雾化吸入作为对照，结果显示两组治疗后血嗜酸细胞（Eos）计数及血清IgE水平均较治疗前显著降低，并且治疗组治疗后血Eos及血清IgE均低于对照组，治疗组的总有效率显著高于单纯吸入布地奈德的对照组，且均有P＜0.05，说明玉屏风颗粒可以降低血Eos及血清IgE，从而抑制变态反应，减轻气道炎症，达到治疗目的。
(2)增强机体免疫功能，有效防治反复呼吸道感染。
如前所述，支气管哮喘患儿存在全身免疫功能低下，加之气道本身慢性炎症致呼吸道粘膜免疫功能下降，因此哮喘患儿更容易发生呼吸道感染。呼吸道感染是支气管哮喘急性发作的常见诱因。反复呼吸道感染可引起哮喘反复发作，二者互为因果，形成恶性循环，导致病程迁延甚至病情恶化。因此，积极防治呼吸道感染对于控制和预防哮喘发作具有重要意义。
玉屏风颗粒之“扶正”即提高机体的免疫功能，改善免疫功能低下，提高机体抗病能力。它对于体质虚弱反复发生呼吸道感染的患者，无论是预防还是治疗，效果都很显著，可与丙种球蛋白相媲美，故有“中成药中的丙种球蛋白”之美誉。临床研究发现[6-7] ，玉屏风颗粒可以提高反复呼吸道感染患儿的血清IgA、IgG、IgM水平，增加血CD3+、CD4+、CD4+ /CD8+，调节T细胞亚群，提高自然杀伤细胞活性，从而显著改善患儿低下的免疫功能，明显改善临床症状，提高疗效，降低呼吸道感染及哮喘复发率，安全性高。
此外，玉屏风颗粒还具有抗菌、抗病毒等药理作用[8]。玉屏风颗粒通过增强机体免疫功能及抗感染等作用，能够有效地防治反复呼吸道感染，从而在很大程度上预防和减少、减轻了哮喘的发作。加之其能够直接对抗变态反应，因此，它对于哮喘的治疗极为有益。玉屏风颗粒集多种药理作用于一身，具有传统西药所不具备的独特优势。有研究显示[9]，支气管哮喘患儿经过口服12周的玉屏风颗粒之后哮喘发作频率明显减少，症状减轻，PEF较治疗前也有明显的改善，与使用孟鲁斯特疗效相当。本文研究结果与上述报道一致。
已有越来越多的专家学者在哮喘的免疫调节治疗方面达成共识。新修订的2016年版儿童支气管哮喘诊断与防治指南指出，对由于反复呼吸道感染诱发哮喘反复发作，或者哮喘控制不良导致反复呼吸道感染的患儿，在长期规律地应用吸入型糖皮质激素等控制药物的同时，可联合应用免疫调节剂以改善呼吸道免疫功能[10]。这也为儿童哮喘的免疫调节治疗提供了依据，为哮喘的治疗提供了新的方法和思路。
综上所述，小儿支气管哮喘存在着全身免疫功能失调，故在正规抗哮喘治疗的同时，应用中药免疫调节剂玉屏风颗粒对患儿进行全身免疫功能的调整，将局部治疗与整体治疗相结合，进行中西医结合治疗，可提高疗效，缩短疗程，减少复发，且能改善肺功能，安全性好，值得临床应用。
参考文献:
[1] [2]蔡幸生，余华斐，林丽爱，等.小儿支气管哮喘免疫功能研究.国际医药卫生导报[J],2011,17（4）：391-393
[3]许璇璇，李玲孺，武彦伶，等.从表虚伏邪探讨玉屏风散双向免疫调节机制.安徽中医药大学学报[J],2015，34（2）：1-3
[4]王慧珠，洪敏，桂黎黎，等.玉屏风散抗OVA致小鼠过敏性哮喘的作用研究.中国中药杂志[J],2013，38（7）：1052-1055
[5]朱海燕，陈国旗.玉屏风颗粒联合穴位敷贴治疗儿童哮喘缓解期临床观察.中国中医急症[J],2014，23（8）:1519-1520
[6]周海银，罗海燕，杨梅雨.玉屏风散颗粒治疗60例小儿反复呼吸道感染临床观察.中医药导报[J],2011，17（3）：31-32
[7] 黄锦标，吴莹.玉屏风颗粒佐治小儿哮喘并发反复呼吸道感染临床观察.医学综述[J],2015，21（18）：3451-3453
[8]李冀.方剂学[M].北京:中国中医药出版社，2006: 426
[9]石建维.玉屏风颗粒佐治小儿支气管哮喘的疗效观察.临床肺科杂志[J],2011,16（6）：934
[10]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）.中华儿科杂志[J]，2016，54（3）：167-181
作者简介：
张敬华，女，大学本科，学士，副主任医师。研究方向：小儿呼吸系统疾病、新生儿疾病以及儿科危急重症的诊治。
论文作者:张敬华,单华丽
论文发表刊物:《中医杂志》2016年12月
论文发表时间:2017/6/1
标签：支气管哮喘论文; 免疫论文; 哮喘论文; 屏风论文; 颗粒论文; 患儿论文; 功能论文; 《中医杂志》2016年12月论文;