广西医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科
【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）12-241-01
病历摘要
患者女，69岁，因“恶心伴反酸3月，大便性状改变伴血便3月”入院，查CT示：考虑乙状结肠癌浸润至浆膜下，并肝脏多发转移可能性大。纤维结直肠镜：乙状结肠癌的可能性大。病理结果示：（乙状结肠）中分化管状腺癌。患者一般状况较差，身体无法耐受手术，故考虑予全身化疗，与患者及其家属沟通病情，患者理解病情，同意行贝伐珠单抗+xelox（奥沙利铂+希罗达）方案化疗，于2015-11-27、2015-12-19、2016-01-22、2016-02-17、2016-03-08、2016-04-12行贝伐珠单抗+xelox方案化疗第1-6周期，具体方案为：贝伐珠单抗400mgd1+奥沙利铂200mg d2+希罗达3.0g d2-d15，过程顺利，2、4、6周期化疗后复查CT疗效评价为PR。现患者遵嘱返院行下一次治疗，门诊拟“乙状结肠中分化管状腺癌并肝内多发转移化疗后（T4NOM1 IV期）”收入院。入院查体：体温36.5℃, 脉搏75次/min, 呼吸20次/min, 血压112/64mmHg, 身高156cm, 体重61kg；全身浅表淋巴结未触及肿大。颈软，无抵抗。两肺呼吸音清，未闻及明显的干湿性啰音。心率75次/分，律齐，心音有力，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。全腹平软，左下腹部有压痛，无反跳痛，肝脾肋下未可触及，未触及明显包块，Murphy征阴性,移动性浊音（-），听诊肠鸣音正常。双下肢无水肿。生理反射存在，病理反射未引出。肛门指检未触及肿物。直肠指检：肛门外无肿物突出，肛门括约肌紧张度正常，无痔核，肠壁光滑，指套无血染。初步诊断：乙状结肠中分化管状腺癌并肝内多发转移化疗后（T4NOM1 IV期）。2016.5.5予原方案化疗第7周期，具体剂量为：贝伐珠单抗400mgd1+奥沙利铂：200mg ivdrip d2+希罗达：3.0g po d2-d15，过程顺利，患者2016年5月11日至24日出现阴道流血，5月17日经阴道B超探查：子宫前位，宫体萎缩，壁肌回声均匀，内膜不厚，宫腔内探及范围约1.1cm×0.5cm液性暗区，内透声好；宫颈不大，内回声均匀，宫颈管居中。两侧附件区未探及异常团块回声像。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆CDFI：子宫壁肌内彩色血流信号稀疏，走行自然；两侧附件区未探及异常彩色血流信号。5月24日为了解患者绝经后阴道流血原因及有无子宫内膜病变，在征得患者同意并签署手术同意书后行分段诊刮术，分别刮出宫颈管组织1g和宫腔内容物5g，全部送病理检查，手术过程顺利，术中、术后病人无特殊不适。病理检查结果示：①（宫颈管）凝血块；②（宫腔内容物）凝血物和少量破碎内膜腺体。
讨论
贝伐单抗是人源化血管内皮生长因子的单克隆抗体，通过阻止血管内皮生长因子与血管内皮细胞受体结合，抑制内皮细胞增殖及新生血管生成，从而起到抗肿瘤的作用。研究表明，化疗联合贝伐单抗可显著提高晚期结直肠癌治疗的有效率，延长患者生存时间，且毒副反应可耐受[1-2]。然而，临床应用中贝伐单抗严重毒副反应，如：高血压、出血、蛋白尿、血栓形成等，也给治疗带来极大的不便[3]。
贝伐单抗导致的出血事件可发生在治疗的任何时期，主要有两类：一类是轻度的皮肤黏膜出血，大多数为NCI-CTC 1级的鼻衄、牙龈出血或阴道出血；另一类是肿瘤相关性出血，较少见，多发生于肺鳞癌及转移性结直肠癌，有时为重度，可致死亡。因此一旦出现Ⅲ级以上的出血需及时终止贝伐单抗的治疗。贝伐单抗引起出血的具体机制不明，可能机制为贝伐单抗抗血管内皮生长因子的作用引起血管内皮细胞发育不良，增殖受到抑制，导致内皮功能不全、毛细血管网通透性发生改变，最终导致出血[3-4]。
总的来说，贝伐单抗用于治疗晚期结直肠癌的临床获益较肯定，相关的严重毒副反应发生率较低。只要把握好贝伐单抗的适应症，选择合适的患者，做好毒副反应的预防，可有效地避免及减少毒副反应的发生率。我们期待临床上积累更多的经验，预测贝伐单抗的毒副反应，在提高患者疗效的同时，最大限度地降低贝伐单抗毒副反应的发生。
参考文献
[1]Kabbinavar F, Irl C, Zurlo A, Hurwitz H. Bevacizumab improves the overall and progression-free survival of patients with metastatic colorectal cancer treated with 5-fluorouracil-based regimens irrespective of baseline risk. Oncology 2008,75:215-223.
[2]赵静,张文,李文桦,朱丹. 贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察[J]. 中国癌症杂志2011,10:799-802.
[3]吴灵芝,陶敏,冯军. 贝伐单抗治疗晚期肿瘤不良反应的临床观察[J]. 现代肿瘤医学2014,09:2189-2190.
[4]Leighl NB, Bennouna J, Yi J, Moore N, Hambleton J, Hurwitz H. Bleeding events in bevacizumab-treated cancer patients who received full-dose anticoagulation and remained on study. Br J Cancer 2011,104:413-418.
*通讯作者：卜昆鹏，主治医师，邮箱：bukunpeng2008@ 163.com
论文作者:叶家享,卜昆鹏
论文发表刊物:《系统医学》2016年12期
论文发表时间:2016/10/10
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