杨伟洪 米贤军 钟守军 段立锋 刘祥玉 徐秀梅 黄永霞
（广东省中山市博爱医院病理科 广东 中山 528403）
【摘要】目的：探讨乳腺癌中环六亚甲基二乙酰胺诱导蛋白（HEXIM1）、雌激素受体（ER）、增殖细胞核抗原（Ki67）的表达及意义。方法：回顾性分析2010年3月至2014年7月期间我院确诊治疗的乳腺癌患者的临床病例资料，选取病理科乳腺癌组织标本58例作为癌症组，及其同期癌旁正常乳腺组织30例作为正常组，所有标本均采用免疫组化法检测HEXIM1、ER、Ki67的表达，采用Spearman分析法分析三者的关系。结果：癌症组组织中HEXIM 1阳性表达率明显低于正常组，ER、Ki67阳性表达率明显高于正常组，差异有统计学同意义（P<0.05）；Spearman分析法结果显示，HEXIM1与ER（r=-2.681，P<0.05）、Ki67（r=-3.163，P<0.05）表达均呈明显负相关，ER与Ki67（r=2.784，P<0.05）表达呈明显正相关。结论：HEXIM 1与乳腺癌的发生及发展有关，HEXIM1缺失可导致乳腺正常上皮的过度增生，HEXIM1对乳腺癌的发病机制研究及开展以HEXIM1为靶标的新药研发等都具有重要的理论意义。
【关键词】 HEXIM1；ER；Ki67；乳腺癌；表达
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0210-02
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，死亡人数仅次于肺癌[1]。作为一种激素依赖性肿瘤，乳腺癌的发生、发展与雌激素受体（ER）蛋白的异常表达有关[2]。HEXIM被称为雌激素下调基因-1(estragen down-regulated gene 1，EDG1)，可与ER-α竞争性结合P-TEFb，影响ER-α靶基因的转录[3]。对此，我院通过检测乳腺癌患者癌组织及其癌旁正常组织中HEXIM 1、ER、Ki67的表达情况，探讨其与乳腺癌发生发展的关系，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2010年3月至2014年7月期间我院确诊治疗的乳腺癌患者的临床病例资料，选取病理科乳腺癌组织标本58例作为癌症组，及其同期癌旁正常乳腺组织30例作为正常组，其中癌症组：年龄26～66岁，平均年龄（50.36±12.82）岁，正常组：年龄27～65岁，平均年龄（51.83±13.21）岁，两组在年龄等资料上比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
所有标本均经10%福尔马林溶液固定，常规石蜡包埋，连续4μm厚切片，行SP法免疫组化染色，滴加HEXIM1、ER、Ki67一抗工作液，PBS冲洗后滴加二抗，用已知阳性标本作阳性对照；以PBS代替一抗作阴性对照，ER及Ki67抗体由上海长嘉生物技术开发有限公司提供，HEXIM1(150～177)抗体购自北京博奥森生物技术有限公司。观察并统计组织中HEXIM1、ER、Ki67的表达情况。
1.3 因子表达标准[3]
每例组织随机选择10个高倍镜视野计数500个细胞，根据细胞核着棕黄色颗粒的细胞数所占百分比评定，占比<10%为阴性，>10%为阳性。
1.4 统计学数据处理
采用SPSS 16.0统计软件处理数据，对计数资料比较采用χ2检验，三种因子间关系采用Spearman分析法分析，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.结果
2.1 两组组织中相关因子表达情况比较
癌症组组织中HEXIM 1阳性表达率明显低于正常组，前者ER、Ki67阳性表达率明显高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 三种因子间关系的Spearman分析法分析
Spearman分析法结果显示，HEXIM1与ER（r=-2.681，P<0.05）、Ki67（r=-3.163，P<0.05）表达均呈明显负相关，ER与Ki67（r=2.784，P<0.05）表达呈明显正相关。
3.讨论
雌激素（ER）在乳腺癌的发生发展中起着重要作用，乳腺癌与乳腺组织直接暴露于雌激素有关。雌激素(ER)通过与P-TEFb的亚基cyclin T1结合，启动正向转录延伸，从而促进乳腺细胞增生、抑制细胞凋亡[2-3]。
HEXIM(hexamethylene bis-acetamide-inducible protein,)是Ouchida等[4]用环六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bis-acetamide,HMBA)在人血管平滑肌细胞中诱导表达的一种强效抑制细胞生长的蛋白质。田平平等研究[5]发现，HEXIM、7SK 与P-TEFb形成的复合物可使P-TEFb 的正向调节转录延伸作用丧失,对调控真核生物RNA 聚合酶(RNA polymerase，RNAP) 所催化的转录延伸具有极其重要的作用。HEXIM1通过竞争性与P-TEFb的亚基cyclin T1结合，影响ER-α靶基因的转录。HEXIM1缺失可导致ER-α基因转录增加，而过度增生的ER-α又可与HEXIM1竞争性结合P-TEFb，促进正向转录延伸，最终细胞无限制增殖，肿瘤发生。我院通过检测乳腺癌患者癌组织及其癌旁正常组织中HEXIM 1、ER、Ki67的表达情况，发现癌症组组织中HEXIM 1阳性表达率明显低于正常组组织，而癌组织中ER、Ki67阳性表达率明显高于癌旁正常组织，表明HEXIM 1在乳腺癌组织中呈现出低表达，ER、Ki67在乳腺癌组织中呈现出高表达；Spearman相关性分析法结果显示，HEXIM1与ER的表达呈明显负相关，与Ki67的表达呈明显负相关，ER与Ki67的表达呈明显正相关，提示乳腺癌患者ER水平增高，可影响癌细胞的分化增殖，使癌细胞的增殖活性增强，分泌大量Ki67等活性抗原。HEXIM 1低表达和Ki67、ER高表达，提示HEXIM 1、ER、Ki67在乳腺癌的发病中发挥重要作用。
综上所述，HEXIM 1与乳腺癌的发生及发展有关，HEXIM1缺失可导致乳腺正常上皮的过度增生，乳腺癌中HEXIM表达的研究，对开展以HEXIM为分子靶标的新药研发具有重要的理论意义和应用价值。
【参考文献】
[1]叶小燕.乳腺癌超声表现与ER、PR和C-erbB-2表达的关系及其临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，0(15):2225-2227.
[2]刘倩.乳腺癌患者超声声像图特征与PR、ER、ki67表达的相关性研究[J].中国医药指南，2015，13(30):43-44.
[3]王凤云，张慧娟，谢立平.乳腺癌ER、PR和HER-2与其超声征象的关系及临床意义[J].包头医学院学报，2015，31(11):27-29.
[4] Ouchida R,Kusuhara M,Shimizu N,et al.Suppressionof NF-kappaB-dependent gene expression by a hexamethylene bisacetamide-inducible protein HEXIM1 in human vascular smooth muscle cells [J].Genes Cells,2003, 8(2):95-107.
[5]田平平,吴传芳,欧阳劲等.HEXIM1蛋白与Alu SINE RNA相互作用的研究[J].四川大学学报：自然科学版,2014,51(4):842-846.
论文作者:杨伟洪,米贤军,钟守军,段立锋,刘祥玉,徐秀梅,
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第24期
论文发表时间:2016/9/5
标签：乳腺癌论文; 组织论文; 阳性论文; 转录论文; 雌激素论文; 乳腺论文; 癌症论文; 《医药前沿》2016年8月第24期论文;