[摘要] 目的 检测结肠癌组织中USP22、CDK6和Ki67的表达并分析其与临床病理特征的关系。方法 免疫组化法检测2015年9月至2016年9月就诊于保定市第二医院60例结肠癌患者癌组织及癌旁正常黏膜组织中USP22、CDK6、Ki67的表达情况，分析三者之间及其与年龄、性别、淋巴结转移、分化程度、Ducks分期等临床病理特征之间的关系。结果 ①结肠癌组织、癌旁正常黏膜组织表达率：USP22为68.33%、11.67%，CDK6为65.00%、8.33%，Ki67为70.00%、13.33%，三者在癌组织中的表达率均高于癌旁正常组织（P<0.05）。②USP22、CDK6及Ki67的表达率，在不同年龄、性别患者中接近（P>0.05），在不同分化程度、Ducks分期及有无淋巴结转移患者中存在统计学差异（P<0.05）。③Spearman秩相关分析显示：USP22、Ki67、CDK6三者两两均呈正相关（P<0.05）。结论 USP22、CDK6、Ki67，在癌组织和癌旁组织中的表达率存在显著差异，与分化程度、分期、淋巴结转移有关，且三者紧密相关，有望成为结肠癌诊断、病情评估的辅助指标。
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[关键词] 结肠癌；USP22；CDK6；Ki67；诊断；病情评估
Expression of USP22, CDK6 and Ki67 in colon carcinoma and its correlation with clinicopathological features
Yang Qiwu1 Zhao Chunqing 2
(1Chengde Medical College, Chengde, Hebei, 067000；2Second hospital of Baoding, Baoding, Hebei, 071000)
[Abstract] Objective To detect the expression of USP22, CDK6 and Ki67 in colon carcinoma tissues and to analyze their relationship with clinical pathological characteristics. Method Immunohistochemical method from September 2015 to September 2016 in Baoding City Second Hospital expression in 60 HCC tissues of patients with colon cancer and adjacent normal mucosa tissues of USP22, CDK6 and Ki67, the relationship between the analysis of the three and the age, gender, degree of differentiation, lymph node metastasis, Ducks staging and clinical pathological features. Result ①The colon cancer tissue, adjacent normal mucosa tissue expression rate in USP22 was 68.33%, 11.67%, 65%, CDK6 8.33%, Ki67 70%, 13.33%, three in cancer tissues were higher than those in normal tissues (P<0.05). ②The expression rates of USP22, CDK6 and Ki67 were close to (P>0.05) in patients of different ages and genders, and there were significant differences in the degree of differentiation, Ducks stage and lymph node metastasis (P<0.05). ③Spearman rank correlation analysis showed that: USP22, Ki67, CDK6 22 were positively correlated (P<0.05). Conclusion USP22, CDK6, Ki67 expression in cancer tissues and the rate of significant differences, metastasis and differentiation, staging, lymph node, and the three are closely related, is expected to become the assistant index for colon cancer diagnosis and severity assessment.
[Key word] Colon carcinoma; USP22; CDK6; Ki67; diagnosis; condition assessment
结肠癌的诊断和病情评估并不容易，寻求其新的辅助指标仍是研究的焦点。本研究检测USP22、CDK6、Ki67在大肠癌组织中的表达，分析其与大肠癌临床病理特征的关系，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年9月至2016年9月就诊于保定市第二医院经病理确诊的60例结肠癌患者的标本，其中，男29例，女31例；年龄（28-80）岁，中位年龄54.6岁。
1.2 标本染色方法
采用免疫组化法：所有标本连续4um厚度切片，PH 6.0柠檬酸钠(0.01mmol/L)抗原修复液微波修复抗原，内源性过氧化物酶用3%过氧化氢阻断并封闭20 min，添加兔抗人USP22、CDK6、Ki67多克隆抗体（1∶50），DAB显色，PBS和结肠癌阳性切片分别作阴性和阳性对照。
1.3 染色评定方法
每例切片随机选取10个互不重叠的高倍镜视野进行染色强度和阳性细胞百分比评分，其中，无染色记0分，淡黄染色记1分，棕褐或棕黄染色记2分；阳性细胞在肿瘤细胞中的数量比例不足5%者记0分，5%至25%者记1分，26%至50%者记2分，超过50%者记3分。二者评分之和即为免疫组化染色的总积分，反映USP22、CDK6、Ki67表达情况，<2分为阴性表达，≥2分阳性表达。
1.4 统计学方法
统计学分析用SPSS 17.0完成，USP22、CDK6、Ki67之间及其与临床病理特征之间关系分别用卡方检验、Spearman秩相关性分析法，有统计学差异性的标准为P<0.05。
2 结果
2.1 USP22、CDK6及Ki67蛋白表达情况
USP22、CDK6、Ki67蛋白在结肠癌组织的阳性表达率分别为68.33%（41/60）、65.00%（39/60）、70.00%（42/60），高于其在癌旁正常组织中的11.67%（7/60）、8.33%（5/60）、13.33%（8/60）（P<0.05）。
2.2 USP22、CDK6及Ki67与结肠癌临床病理特征的关系
经统计，USP22、CDK6及Ki67，在不同年龄、性别患者中表达的差异无统计学意义（P>0.05），在不同分化程度、Ducks分期及有无淋巴结转移患者中的差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.3 USP22、CDK6及Ki67三者之间的相关性分析
Spearman秩相关检验显示，Ki67与USP22、CDK6呈正相关（rs=0.584,P=0.009；rs=0.502,P=0.005），USP22与CDK6呈正相关（rs=0.673,P=0.007）。
3 讨论
USP22属于去泛素化酶基因家族，本质是细胞正调节因子，经作用于G1-S期和G2-M期可促进肿瘤的发生和演变。另外，胚胎前植入、激活转录、信号传导均是其影响肿瘤行为的重要途径。CDK6是一种G1期调控因子，它不仅可与CyclinD形成的复合物消除pRb抑制转录作用，而且可经释放E2F而启动细胞周期，从而干预细胞增殖[1]。Ki67是半衰期较短、主要表达于胞核、与细胞增殖紧密相关的一种非组核蛋白，其在细胞周期G0期不表达，G1晚期低表达，S-G2期表达逐步上调，S期聚集，有丝分裂后期迅速降解后消失[2]。本研究USP22、CDK6、Ki67在癌组织和癌旁组织中的表达率存在显著差异，与姜争等[3]的研究一致，提示检测三者有助于结肠癌的诊断。本研究USP22、CDK6、Ki67在不同分化程度、分期及有无淋巴结转移患者中的表达率存在统计学差异（P<0.05），与周飞等[4]的报道相符，说明检测三者有助于结肠癌病情的评估。进一步分析发现，USP22、CDK6、Ki67三者两两呈正相关，与刘寿行等[5]的观点并不矛盾，提示联合检测可能有相互印证作用。但由于样本小，年龄等资料仍需深入分析才能得到更为客观的结果。
参考文献
[1]张渝,刘展,方圆,等.SiRNA抑制CDK6表达阻滞大肠癌细胞增殖和细胞周期进展[J].实用医学杂志,2015,31(12):1918-1921.
[2]刘睿.CK20、Nm23与Ki67蛋白在结直肠癌中的表达及意义[D].泸州医学院,2014.
[3]姜争,刘彦龙,王锡山,等.USP22及其可能靶点在结直肠癌中的表达研究[J].中华结直肠疾病电子杂志,2014,3(1):22-24.
[4]周飞,崔滨滨,刘彦龙,等.usp22和ki67在大肠癌组织中的表达及其临床意义[J].肿瘤防治研究,2012,39(1):68-70.
[5]刘寿行,刘展,谢雪飞,等.大肠癌组织中CDK6、Ki67表达及其与临床病理因素的关系[J].湖南师范大学学报(医学版),2012,9(1):76-80.
论文作者:杨其武,赵春清2
论文发表刊物:《医师在线》2016年10月第19期
论文发表时间:2016/11/29
标签：组织论文; 结肠癌论文; 病理论文; 统计学论文; 细胞论文; 阳性论文; 淋巴结论文; 《医师在线》2016年10月第19期论文;