（北京市垂杨柳医院呼吸科 北京 100022）
【摘 要】目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者免疫功能的变化, T淋巴细胞亚群，自然杀伤细胞变化的临床意义。方法：用流式细胞仪检测30名COPD急性发作入院的患者，与30名年龄相近健康志愿者做对照，分析患者在入院时和治疗后血清T细胞亚群（CD3+、Th(CD3+CD4+)、Ts(CD3+CD8+)自然杀伤细胞NK（CD56+）、Th/Ts水平的变化。结果：1. COPD组急性发作期血清CD3+、Th(CD3+CD4+)、NK、Th/Ts与健康对照相比较均显著降低(P<0.01)，Ts(CD3+CD8+)在各组间均无显著差异性。COPD急性加重期组外周血CD3+，CD3+CD4+，CD4+/CD8+自然杀伤细胞水平均比COPD缓解期要低，差异有统计学意义（p<0.05）；COPD缓解期外周血CD3+，CD3+CD4+，CD4+/CD8+自然杀伤细胞水平均比健康对照组低，差异有统计学意义（p<0.05），COPD缓解期外周血CD3+，CD3+CD4+，CD4+/CD8+自然杀伤细胞水平均比COPD急性发作期较高，但均无统计学意义，P>0.05。结论：老年人COPD急性发作期细胞免疫功能均显著降低，T细胞免疫调节功能平衡失调, 同时自然杀伤细胞水平降低,可能导致反复的呼吸道感染，使病程迁延，临床治疗效果差。所以COPD急性发作期在综合治疗的同时还应注意提高患者免疫功能。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病；T淋巴细胞亚群；自然杀伤细胞
【中图分类号】R563.9 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0348-01
目前认为，COPD是老年人常见病，是一种具有气流受限特征的慢性支气管炎和(或)阻塞性肺气肿，气流受限呈不完全可逆和进行性发展，伴有肺对有毒颗粒或气体的异常炎症反应[1]，其确切发病机制尚未完全明了，近年来国内外报道显示COPD病人存在原发性免疫功能障碍，同时COPD患者多为老年人，而老年人的免疫状态与感染防御密切相关，免疫状态的低下亦表现在T淋巴细胞亚群的失衡[2]。本试验收集了老年COPD患者外周血，对其T淋巴细胞亚旨在探讨COPD病人细胞免疫功能状态，为今后COPD免疫调节治疗提供一定的理论基础。
1 资料与方法
1.1研究对象：
选取2013年1月至2014年12月在本院住院COPD患者40例，健康对照组40例。其中COPD组：40 例，男27例，女13例，平均年龄73.73士9.83岁，所有患者均符合中华医学会呼吸学会分年会制定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊段指南中的标准[3]。病例纳入标准:（1）入选患者经肺功能检查证实有不完全可逆的气道受限，即肺功能检查，用支气管舒张剂沙丁胺醇气雾剂吸入后FEV1/FVC均小于70%。（2）因急性发作(患者短期内咳嗽、咳痰、气短和(或)加重，痰量增多，呈脓性或粘液脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现)入院。（3）不伴有其它肺部疾病和其它部位的慢性炎症。（4）无明显过敏病史。(5)排除肿瘤、结缔组织病、心力衰竭、糖尿病等消耗性疾病。(6) 近一月内未用过免疫抑制剂、全身激素等影响免疫状态的药物。(7)影像学检查未见明显肺部炎症渗出影。
正常对照组：40例，男24例，女16例，平均年龄68.62士6.76岁。均为健康知情同意者，无过敏史，经病史询问、体格检查、肺通气功能测定均未发现异常。两组年龄、性别经统计均无显著性差异。
1.2方法;
所有受试者（患者入院48小时内）抽取清晨空腹静脉血2ml，乙二胺四乙酸二钠（EDTA）抗凝，分别采用CD3+，CD4+CD8+CD56+四色荧光标记流式细胞分析术法测定CD3+细胞比例，CD3+CD4+，CD4+/CD8+，CD56+细胞比例及CD3+CD4+/CD3+CD8+比值。应用美国BD型流氏细胞仪，以淋巴细胞群设门，以相应的同型对照IgG染色细胞为阴性对照，每份样品检测10000个细胞，用SimulSET型软件分析结果。
1.3统计学方法
所得计量资料数据采用均数士标准差表示。所有数据均用SPSS11.5 for windows统计软件包进行统计分析。两组间的比较，采用两独立样本t检验。P<0.05认为差异有统计学意义 。
2 结果：
COPD急性加重期组与健康对照组比较，COPD急性加重期组，COPD组CD3+、Th(CD3+CD4+)、Th/Ts（CD4+/CD8+）、自然杀伤细胞水平均低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；Ts(CD3+CD8+)与健康对照组相比无显著差异（P>0.05）(见表1)。COPD缓解期组，CD3+、Th(CD3+CD4+)、Th/Ts（CD4+/CD8+）、自然杀伤细胞水平均低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；Ts(CD3+CD8+)与健康对照组相比无显著差异（P>0.05）。COPD缓解期组外周血CD3+、Th(CD3+CD4+)、Th/Ts（CD4+/CD8+）、自然杀伤细胞水平高于急性加重期，无统计学意义（p>0.05)。
注；急性加重期与对照组比较除CD3+/CD8+外，其余均P<0.05,缓解期与急性加重期比较除CD3+/CD8+外其余均P<0.05。
3 讨论
COPD是一种慢性炎症性疾病，内有多种炎性细胞与炎性介质发生相互作用，免疫功能减退主要是细胞免疫功能减退，细胞免疫功能在人体抗感染中起着重要作用，细胞免疫功能损害可使患者感染不易控制，反复呼吸道感染促使CDPD患者肺功能进行性恶化。目前认为具有天然杀伤作用的天然杀伤细胞（NK）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性细胞如巨噬细胞和杀伤细胞，以及由T细胞介导的免疫均属细胞免疫的范畴。其中NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分布于外周血及脾脏，具有免疫监视和防御病毒、细菌感染的作用，因此检测NK细胞是了解机体免疫状态及机体免疫监视功能的重要指标。
本试验提示：COPD急性加重期组和缓解期组外周血CD3+、CD4+、CD4/CD8+、自然杀伤细胞与对照组比明显降低（p<0.05);这与其他人[4]研究结果相似，经治疗进入缓解期后T淋巴细胞比值显著上升，但是与健康对照组比较仍有差异（p<0.05)。说明COPD缓解期免疫功能出现好转，但没有回复至健康人水平。本研究与国外一些研究结果一致，提示体内自然杀伤细胞介导的细胞免疫功能降低，使疾病预后不佳。COPD病人急性期外周血CD3+、Th(CD3+CD4+)、NK与正常人相比均显著下降（p<0.05)，说明COPD急性期患者细胞免疫功能下降，可以看到Th(CD3+CD4+)下降明显，致使Th/Ts比值显著下降，说明COPD病人既存在免疫功能的降低，又存在免疫调节功能失调，易发生感染性疾病。
综上所述，通过测定T细胞亚群评估COPD病人的细胞免疫功能，指导临床应用改善细胞免疫功能的药物，从而使COPD病人改善其免疫状态，增强抗感染能力，并结合临床规范化治疗使COPD病人从体质上得到改善，临床上期望达到长期缓解的目的。
参考文献：
[1]王瑞,付力军,樊颖,等.迪赛片预防老年COPD呼吸道感染临床观察[J]. 西北国防医学杂志,2002,23(2):141-142.
[2]路秀英,杨贵贞.老龄与T淋巴细胞[J].国外医学老年医学分册,2000,21(6): 271-273.
[3]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组；慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007)年修订版[J].中华结核和呼吸杂志.2007.30(1）.8.17.
[4]王娜、夏婧.慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的变化[J].贵州医药2011.35（7）：593-595
*通讯作者：
孙春荣
论文作者:孙春荣*,杨霁,赵惠敏,吴文杰,薛兵
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/22
标签：细胞论文; 免疫论文; 功能论文; 患者论文; 淋巴细胞论文; 自然论文; 统计学论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;