摘要：目的 观察无创产前基因检测技术在胎儿性染色体非整倍产前检查中的应用价值。方法 随机选择2016年1月-2017年6月间在我院实施无创产前基因检测的单活胎孕妇3393，对所有入选孕妇的外周血标本进行收集，同时提取其胎儿游离DNA，于制备文库的基础之上，采用高通量测序技术进行分析。性染色体非整倍体异常的孕妇接受羊膜穿刺检查羊水细胞染色体核型检查，随访被检测者进行分析与总结。结果 经无创产前基因检测，本研究3393例标本中，胎儿性染色体非整倍体异常者共24例，经知情同意，24例孕妇全部行羊水穿刺检查，12例孕妇的羊水染色体核型结果与NIPT结果显示一致，经孕妇同意，完成了引产或自然流产。本研究3393例标本中，无创产前基因检测对性染色体非整倍体异常的检出率为0.35%（12/3393），假阳性率为50.00%（12/24）结论 无创产前基因检测可用于胎儿性染色体异常的检测，由于其较高的假阳性率，临床中仍需做好进一步的产前诊断。
关键词：性染色体非整倍体；无创产前基因检测；价值分析
性染色体（X或Y）的结构畸变或数目异常会导致性染色体异常，性染色体异常中比较常见的核型有如下几种，分别是：45，X；47，XXY；47，XXX；47，XYY；性染色体嵌合型等【1】。通常情况下，性染色体异常可引发胎儿性器官发育不全的情况，并且，大部分患者还合并有其它脏器功能亦或者是结构异常的情况，并有不同程度的智力低下亦或者是精神障碍等基本临床表现。研究表明，性染色体异常在新生儿中的发病率为1/3000-1/4000。无创产前基因检测技术以高通量基因测序技术为基础，在不断的应用创新过程中被广泛用于胎儿染色体非整倍产前检查中，主要检查的是13、18、21三体，其准确率可达92.5%、97.4%、99.4%，同时，其假阳性率为0.8%、0.5%、0.2%【2】。目前，关于无创产前基因检测技术在性染色体异常中的研究还比较少。而此次研究笔者则通过利用高通量测序技术，对3393例孕妇的外周血中胎儿游离DNA进行检测，同时根据检测结果对性染色体异常的孕妇实施羊水核型分析，充分了解性染色体异常产前筛查中应用无创产前基因检测技术的价值，总结如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
随机选择2016年1月-2017年6月期间在我院行无创产前基因检测的3393例单活胎孕妇为研究对象。所有孕妇均对本研究知情且签署知情同意书，本研究经医院伦理学委员会审批同意。本研究中所有孕妇都为非染色体非整倍体疾病者，1年内没有接受过移植手术、干细胞、异体输血和免疫治疗等。
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1.2方法
采集所有孕妇外周血5ml并提取胎儿游离DNA，本研究采用高通量测序仪器（型号为“BioelectronSeq 4000”）和半导体测序法开展高通量基因测序和数据分析工作，并对胎儿染色体异常的风险进行有效的预测。对结果显示染色体异常的患者，进行羊水细胞培养及核型的分析，在产前遗产咨询的基础上，经产妇知情同意后，严格遵守无菌操作原则，并经超声引导进行定位，对产妇腹部羊膜腔进行穿刺同时按要求抽取出羊水约20ml，然后再经羊水细胞培养-观察-收获-制片-G显带完成核型计数和分析处理工作。
2.结果
2.1 性染色体非整倍体异常检出情况
经无创产前基因检测，本研究3393例标本中，胎儿性染色体非整倍体异常者总计24例，其中包含：15例45，X，2例47，XXX，3例47，XXY，以及4例47，XYY。通过产前遗传咨询，并在获得患者的之情同意后，24例孕妇自愿接受羊膜穿刺检查，其羊水细胞培养G带染色体核型分析结果表明，羊水染色体核型与NIPT相一致的孕妇有12例，其中包含核型1例46，XX，del（x）、2例47，XXX、2例45，X、2例45，X/46，XX、2例47，XXX/46，XX、1例45，X/47，XXX、1例45，X/46，X，yqh-、1例47，XXXY。12例假阳性孕妇孕期B超提示正常，新生儿无明显异常，染色体核型分析确诊正常。
2.2 不同染色体异常核型的假阳性率
本研究3393例标本中，无创产前基因检测对性染色体非整倍体异常的检出率为0.35%（12/3393），假阳性率为50.00%（12/24）。
3.讨论
随着现代医疗技术的不断进步，无创产前基因检测技术（NIPT）逐渐被广泛的应用于胎儿染色体非整倍体异常的筛查中，其对13、18及21号染色体三体异常的检测具有较高的准确率及特异性【3】。但其对性染色体非整倍体异常检测的检出率较低，具有较高的假阳性率【4】。
总而言之，于胎儿性染色体非整倍体异常检测中积极应用NIPT，可取得比较显著的应用成果。但因其假阳性率也比较高，所以，只能将NIPT作为筛查性检测手段，而不能将之作为一种确诊的方式，对于筛查结果提示阳性的患者，需要对其施以侵入性产前诊断，以明确其病情。
参考文献
[1]王莉芬. 无创产前基因检测在产前筛查和诊断中的应用探讨[J]. 中国优生与遗传杂志，2016，24（10）：75-76.
[2]陈英苹，郑芳秀，周琴，张晓青，张玢，黄瑞萍，缪婷婷，虞斌. 无创产前检测在高龄孕妇中检测胎儿非整倍体的临床应用[J]. 生殖与避孕，2016，36（09）：708-711.（2016-09-27）
[3]梅瑾，王小华，方锴，韩渭. 无创产前基因检测在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用价值[A]. 浙江省医学会遗传学分会.2013浙江省医学遗传学学术年会论文汇编[C].浙江省医学会遗传学分会：，2013：2.
[4]温海琦. 无创产前基因检测胎儿染色体非整倍体的临床应用研究[A]. 中华高血压杂志社.中国转化医学和整合医学研讨会论文综合刊[C].中华高血压杂志社：，2015：2.
论文作者:蔡薇
论文发表刊物:《航空军医》2017年24期
论文发表时间:2018/2/4
标签：染色体论文; 产前论文; 核型论文; 异常论文; 基因论文; 胎儿论文; 孕妇论文; 《航空军医》2017年24期论文;