(商丘市第一人民医院西药房 河南商丘 476100)
[摘要] 目的:研究不同温度、光照、放置时间下头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠的配伍稳定性。方法:使用HPLC法进行检测，分析头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠配伍溶液在不同温度、光照、放置时间下稳定性，温度设置为4℃、25℃，光照强度设为无光、2500Lx，放置时间为溶液配伍后0h、0.5h、1h、2h、4h、6h及8h；对配伍溶液的PH值、外观、不溶性微粒及含量进行观察。结果:不同时间点光照对配伍溶液的PH值、外观与不溶性微粒影响较小；温度对配伍溶液的PH值、外观与不溶性微粒的影响表现为促进作用，温度越高则变化发生时间越短、PH值增高、外观呈黄色，出现沉淀；控制变量温度为25℃时、无光照时药物含量维持＞98.8%，出现光照后含量下降至97.3%左右；对光照条件进行控制且温度保持4℃ ，药物含量随时间延长逐渐减少。结论:头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠配伍易受到温度、光照、放置时间影响，故配制后需在无光照、低温条件下保存。
[关键词] 不同温度；光照；放置时间；头孢呋辛钠；氟康唑氯化钠；配伍稳定性
Different temperature, illumination and time compatibility of cefuroxime sodium with fluconazole sodium chloride
Hu Qingmei (Shangqiu First People's Hospital, Shangqiu, Henan 476100)
[Abstract] Objective: To study the compatible stability of different temperature, illumination, storage time of cefuroxime sodium with fluconazole sodium chloride. Method: use HPLC detection, analysis of cefuroxime sodium and fluconazole and sodium chloride mixed solution in different temperature, illumination, placing time and stability, temperature setting for 4 or 25 DEG C, light intensity of illumination design for light, 2500Lx placed time for mixed solution after 0h, 0.5h, 1H, 2h, 4h, 6h and 8h; on the compatibility of solution pH value, appearance, insoluble particles and content were observed. Results: at different time point light on the compatibility of solution pH value, appearance and insoluble particles has little effect; temperature on the compatibility of solution pH value, appearance and insoluble particles affect the performance in order to promote the role and higher temperature changes occurring time shorter, higher pH, the appearance of yellow, precipitation; control variable temperature of 25 DEG C, no light when the drug content was maintained > 98.8%, light content decreased to about 97.3%; to illumination conditions to control and maintain the temperature of 4 DEG C, drug content with time extended gradually reduced. Conclusion: the compatibility of cefuroxime sodium with fluconazole and sodium chloride susceptible to temperature, light, placing time affect, so prepared for in illumination, under the condition of low temperature preservation.
[keyword] different temperature; light; storage time; cefuroxime sodium; fluconazole sodium chloride; compatibility
头孢呋辛钠作为典型的第二代头孢菌素类抗生素，抗β-内酰胺酶效果较好，在呼吸道感染、产科、耳鼻喉科及皮肤科等治疗中得到广泛应用，能有效防治外科手术感染；但溶解速度慢，患者注射后伴有局部疼痛，稳定性较差[1]。氟康唑氯化钠作为新型抗真菌药物，具有较为广泛的抗菌谱，扩展性较强；但针对严重疾病出现变异菌情况，多采用2种药物联合治疗，能在增强治疗效果基础上降低不良反应发生风险，减少用药时间，提高稳定性[2-3]。本研究在不同温度、光照与放置时间条件下，分析头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠配伍稳定性。报道如下。
1 材料与方法
1.1 试剂与仪器 （1）试剂：采用中国食品药品检定研究所提供的纯度为92.1%的头孢呋辛标准品，注射用头孢呋辛钠（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20063772），氟康唑氯化钠注射液（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20068091），色谱纯采用乙腈，其他试剂作为分析纯。（2）仪器：HPLC（高效液相色谱仪）、雷磁数显PH计、纯净水发生器、光阻法粒子计数器。
1.2 方法
1.2.1 色谱条件 选用Diamonsil柱作为色谱柱（2501mm×4.6mm，5mm），流动相：选用甲醇（A）与0.2%甲酸水溶液（B） ，在0-5min情况下使用20%-40%A行梯度洗脱，在5-15min情况下使用40%-75%A行梯度洗脱，15-20min情况下使用75%-95%A行梯度洗脱，20-25min情况下维持95%A；柱温设为25℃，检测波长设为270nm，体积流量设为0.8ml/min，进样量设为10mL。
1.2.2 制备溶液 精密称取头孢呋辛标准品25mg放进25ml容量瓶内，加入纯净水发生器制成的蒸馏水，所得溶液作标准溶液，质量浓度配制为1.0g/L，于4℃无光照环境内保存。头孢呋辛钠浓度按照临床应用配制，将注射用头孢呋辛钠0.75g放在250ml容量瓶中，使用氟康唑氯化钠注射液的溶剂进行配伍液配制。
1.2.3 配伍稳定性试验 将温度、光照作为试验变量，检查内容包括：4℃光照、25℃光照，4℃无光、25℃无光，光照强度设置为2500Lx。分别于0h、0.5h、1h、2h、4h、6h及8h时对配伍溶液的PH值、外观、不溶性微粒及含量进行观察。
2 结果
不同时间点光照对配伍溶液的PH值、外观与不溶性微粒无较大影响；温度对配伍溶液的PH值、外观与不溶性微粒的影响表现为促进作用，温度越高则变化发生时间越短，PH值增高、外观呈黄色，出现沉淀。控制变量温度为25℃时、无光照时药物含量维持＞98.8%，出现光照后含量下降至97.3%左右。对光照条件进行控制且温度保持4℃ ，药物含量随时间延长逐渐减少。见表1-2。
3 讨论
目前，临床鉴别药物配伍稳定性主要通过观察配伍溶液外观、PH值与不溶性微粒3项指标，光照对外观、PH值与不溶性微粒影响较小。其中外观是临床观察配伍溶液适合度最直接、最简便的方法，虽无法明确判定配伍溶液2种药物不合适，但能区别两者不合适。而检测药物含量是研究头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠配伍溶液的稳定性最重要指标，能直接反映药物配伍稳定性情况[4]。
本研究结果显示，不同时间点光照对配伍溶液的PH值、外观与不溶性微粒无较大影响；温度对配伍溶液的PH值、外观与不溶性微粒的影响表现为促进作用，温度越高则变化发生时间越短，PH值增高、外观呈黄色，出现沉淀。控制变量温度为25℃时、无光时药物含量维持＞98.8%，出现光照后含量下降至97.3%左右。对光照条件进行控制且温度保持4℃ ，药物含量随时间延长逐渐减少。说明配伍溶液在25℃条件下，放置4h后外观逐渐发生变化并加重，而在4℃条件下放置6h后发生改变且无加重情况，8h内温度增高对配伍溶液无明显影响；4℃时溶液PH值未出现变化，而在25℃情况下放置6h后碱性加重。碱性环境内头孢呋辛钠易发生沉淀，降低药物效果，可引发过敏反应及其他不良反应，且在配伍溶液内碱性加重情况能作临床判定配伍禁忌依据[5]。因此，头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠配伍溶液时需在低温条件下配制与保存，降低不良反应发生风险；同时为降低药物含量减少风险，稳定控制PH值与外观，需在低温、无光照条件下保存，注射时需在6h内完成静脉滴注[6]。
综上所述，头孢呋辛钠与氟康唑氯化钠配伍溶液易受到温度、光照、放置时间影响，故配制后的配伍溶液需在无光照、低温条件下保存，预防药物效果降低。
参考文献
[1]杨凤霞，李洪艳，冯欢.注射用头孢呋辛钠与长春西丁注射液存在配伍禁忌[J].中华现代护理杂志，2014，20（10）：1199.
[2]江碧艳，方文娟.注射用伏立康唑与注射用头孢米诺钠存在配伍禁忌[J].中国实用护理杂志，2013，29（11）：13.
[3]黄滔敏，马勤，陈念祖.头孢呋辛钠在果糖氯化钠注射液中的配伍稳定性考察[J].药学服务与研究，2014，14（1）：39-41.
[4]黄远红.氟康唑氯化钠注射液外用治疗真菌性外耳道炎的可行性及安全性[J].检验医学与临床，2013，10（6）：705-706.
[5]何英，佘定平，陈钦榜，等.注射用头孢呋辛钠室温储存质量稳定性考察[J].中国药业，2015，24（18）：63-64.
[6]唐蕾，解楚，赵龙山，等.头孢呋辛钠、头孢呋辛赖氨酸与5种输液的配伍稳定性研究[J].中国抗生素杂志，2014，39（4）：272-275，281.
论文作者:胡庆梅
论文发表刊物:《中国医学人文》2016年第11期
论文发表时间:2016/10/19
标签：溶液论文; 氟康唑论文; 氯化钠论文; 温度论文; 头孢呋辛论文; 稳定性论文; 微粒论文; 《中国医学人文》2016年第11期论文;