王磊[1]2004年在《盐酸青藤碱巴布剂的研制》文中研究表明盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride)是青藤碱的药用形式。目前，盐酸青藤碱主要应用于类风湿性关节炎的治疗。有报道，口服盐酸青藤碱后可能出现胃肠道刺激性(严重者可能导致胃溃疡)及其他副作用。因此本文制备了透皮给药剂型——巴布剂以降低其副作用。 首先，建立了紫外分光光度法及高效液相色谱法用于体外溶液、透皮实验、含量测定实验中盐酸青藤碱浓度的测定。考察了pH值对盐酸青藤碱平衡溶解度、油水分配系数、表皮磷酸盐缓冲溶液分配系数、溶液稳定性等的影响。 以改进的Valia-Chien扩散池研究了盐酸青藤碱体外透过大鼠皮肤的扩散动力学；考察了接收介质、pH值、药物浓度及离体皮肤冷冻时间对盐酸青藤碱体外渗透动力学的影响。结果显示，适于进行盐酸青藤碱体外渗透实验的条件是以pH8.03的磷酸盐缓冲液为渗透介质，供体池药物浓度为10mg／ml，离体皮肤冷冻保存时间不长于一周。考察了单一渗透促进剂及复合渗透促进剂对盐酸青藤碱体外透过大鼠皮肤的影响，为进一步筛选巴布剂处方打下基础。 采用正交设计对处方进行筛选。以斜面滚球实验、平板牵引实验、含量测定实验、体外释放度实验、体外经皮渗透实验考察了优化处方。结果表明，盐酸青藤碱巴布剂制备过程工艺简单，重现性良好，具有合适的粘度及释放度，经离体人皮肤释放呈零级动力学特征。 考察了盐酸青藤碱巴布剂的镇痛、抗炎药效；考察了盐酸青藤碱对豚鼠皮肤的刺激性、过敏性；考察了大鼠局部应用盐酸青藤碱的急性毒性。结果证明，盐酸青藤碱巴布剂安全、有效。
杨博[2]2015年在《含Tourmaline盐酸青藤碱巴布剂的制备》文中认为盐酸青藤碱(Sinomenine Hydrochloride,HSM)是从防己科植物中药青风藤(Sinomenium Scutum Rehd et Wils)中提取的生物碱的盐酸盐。现临床主要用于治疗类风湿性关节炎的长期用药。盐酸青藤碱口服不良反应大,生物半衰期短,普通制剂需频繁给药,从而降低了患者的顺应性。因此,本课题从药剂学角度出发,制备出含Tourmaline的盐酸青藤碱巴布剂(THSM巴布剂),可避免肝脏首过效应,提高局部体表部位的药物浓度,降低其副作用;Tourmaline可以释放红外线及负离子,降低水分子团簇,促进药物的皮肤透过率。建立了盐酸青藤碱的体外分析方法,紫外和高效液相色谱法这两种方法的重现性和稳定性良好,辅料对测定无干扰,使用这两种方法测定THSM巴布剂中药物含量准确可靠,符合方法学要求。考察了不同pH值对盐酸青藤碱紫外吸收的影响。测定了盐酸青藤碱在不同pH值下的溶解度及油/水分配系数(P)。表征了Tourmaline的粒径和化学成分,考察了其对溶液pH的影响。初步测定了Tourmaline的安全性。根据预实验单因素考察结果,确定正交实验因素和水平,以粘着力和感官指标为指标,进行正交设计,确定最优处方。并考察物料加入顺序以及制备工艺对产品质量的影响。结果表明:以聚丙烯酸钠(NP-700)为骨架材料,甘羟铝和柠檬酸为交联剂和交联调节剂,甘油为保湿剂,Tourmaline为透皮吸收促进剂,羧甲基纤维素钠为增黏剂,采用油水两相分开加入法,以压延涂布法为制备工艺,按照最优处方制备THSM巴布剂,测得所制THSM巴布剂的粘着力和感官指标均最优。对所制备的THSM巴布剂性质进行了考察。粘着力实验结果表明,所制THSM巴布剂的粘着力较大且相对稳定;含膏量结果显示叁批样品含膏量稳定;含药量实验结果显示主药在巴布剂基质中分散均匀;体外透皮实验表明THSM巴布剂的累积透过量大于不含Tourmaline的盐酸青藤碱巴布剂(HSM巴布剂)。释放度结果表明所制叁批样品的体外释放曲线基本一致,在480min时释放基本完全;赋形性试验表明所制样品赋形良好,无流淌现象;耐热/寒试验结果表明所制备叁批样品背面均无渗油现象,膏体表面有光泽,手指触试无明显变化。对豚鼠皮肤刺激性实验结果表明,THSM巴布剂无皮肤刺激性和接触致敏性,初步表明皮肤外用安全。对醋酸所致小鼠扭体反应及小鼠甲醛致痛反应有明显的抑制作用,对疼痛反应有一定的止痛作用。二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足肿胀实验结果均表明,具有消肿抗炎的作用。效果均优于阳性HSM巴布剂对照组和阴性空白巴布剂对照组。
郭咸希, 张先洲, 李勇[3]2007年在《盐酸青藤碱巴布剂基质和处方的优选》文中提出选用卡波姆及聚丙烯酸钠为骨架材料,聚乙烯吡咯烷酮K30及羧甲纤维素钠为增黏剂,聚乙烯醇为成膜剂,以内聚力、剥离强度为指标,用正交设计优化盐酸青藤碱巴布剂基质和处方。并以盐酸青藤碱凝胶为对照,考察优化处方的体外透皮行为。结果表明,巴布剂的小鼠体外透皮扩散趋势与凝胶剂相似,但速度更快(P<0.05)。
宋艳丽[4]2014年在《盐酸青藤碱醇质体与脂质体水凝胶膏剂制备与体外透皮行为》文中提出类风湿性关节炎是一种危害性极大常见疾病,严重可导致关节变形、致残等,盐酸青藤碱(Sinomenine HC1, SIN-HCl)是载入药典的治疗类风湿关节炎的有效药物,其在临床主要有口服制剂和注射剂,但其最大缺陷就是半衰期短,给药剂量大,生物利用度低。如果将盐酸青藤碱制备成局部直接经皮使用的制剂,就可以使其血药水平恒稳,解决了其需频繁给药,停药失效的缺点,并且安全、使用方便。但是,普通的经皮给药制剂,它存在经皮累积透过量低的瓶颈,因而找到累计透过量大、释药平稳、临床适应性好的释药方式成为目前经皮释药研究的一个焦点,因此本文将醇质体与水凝胶膏剂结合在一起。醇质体是一种含有20%-50%的小分子醇的特殊脂质体,更容易使药物进入角质层或人体表皮的类脂质层,从而提高透皮吸收效率,适用于生物半衰期短、口服生物利用度低的中药经皮释药。水凝胶膏剂(原名巴布剂)与皮肤亲和性好,载药量大,比普通经皮给药制剂累积透过量大的优点。鉴于此本文将盐酸青藤碱制备成醇质体,结合水凝胶膏剂基质使用,以期其获得更佳的经皮释药特性：1.本文分别采用注入法、薄膜分散法制备盐酸青藤碱醇质体与盐酸青藤碱脂质体。在单因素的实验基础上,以包封率为指标,采用星点效应面法对其处方进行优化,并对其进行验证试验与质量评价。2.采用初粘力(T)、胶强度(P)作为考察指标,在水凝胶膏剂基质的单因素试验基础上,利用星点效应面法对水凝胶膏剂进行处方优化,得出最佳处方组合为：0.30%EDTA-2Na,0.2%甘羟铝,6.00%聚丙烯酸钠,28.00%甘油,1.50%K-90,0.20%酒石酸,放置温度为30℃。并且制备含有1%盐酸青藤碱醇质体的水凝胶膏剂。3.采用Franz扩散池法进行体外透皮试验研究,比较盐酸青藤醇质体水凝胶膏剂与盐酸青藤碱脂质体水凝胶膏剂体外经皮累积透过量。其结果表明,盐酸青藤醇质体水凝胶膏剂的经皮透过量大于盐酸青藤碱脂质体水凝胶膏剂的透过量。4.研究中药复方对水凝胶膏剂基质的影响以及其体外释药行为。其结果显示中药浸膏的含量对水凝胶膏剂基质的影响具有显着性,以丁香酚为促渗剂其体外透过效果明显优于不加促渗剂组。综上所述,本研究制备的盐酸青藤碱醇质体水凝胶膏剂具备了释药特性好,使用方便,不仅解决了盐酸青藤碱在治疗类风湿关节炎临床所遇到半衰期短的重大缺陷,同时解决了普通经皮制剂累积透过量低的问题,有望为治疗类风湿关节炎创造了一种良好的制剂。
郭咸希, 张先洲, 李勇[5]2007年在《正交试验法优选盐酸青藤碱巴布剂的基质处方》文中提出巴布剂(cataplasma)是指药物与适宜的亲水性基质混匀后,涂布于背衬材料上制成的贴膏剂,也称贴敷剂．由于具有载药量大,透气性、贴敷性、保湿性好,对皮肤生物相容性好、刺激性小、应用方便优点, 巴布剂在多种疼痛性疾病的临床治疗中,深受患者欢迎选用卡波姆及聚丙烯酸钠为骨架材料,以聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)及羧甲基纤维素钠(CMC-Na)
宋艳丽, 郝保华[6]2017年在《盐酸青藤碱醇质体水凝胶膏剂的制备及体外透皮效应》文中指出目的初探盐酸青藤碱醇质体水凝胶膏剂的最佳制备工艺,并探讨其体外透皮效应。方法以初黏力、胶强度作为考察指标,利用星点效应面法对水凝胶膏剂进行处方优化,加入一定量的盐酸青藤碱醇质体制备成盐酸青藤碱醇质体水凝胶膏剂,采用改良Franz扩散池对其体外透皮效应进行研究。结果水凝胶膏剂最佳处方组合为:0.30%EDTA-2Na,0.20%甘羟铝,6.00%聚丙烯酸钠,28.00%甘油,1.50%聚乙烯吡咯烷酮K-90,0.20%酒石酸,放置温度为30℃;并且制备含有1.00%盐酸青藤碱醇质体的水凝胶膏剂。结论盐酸青藤醇质体水凝胶膏剂的经皮透过量大于盐酸青藤碱水凝胶膏剂的透过量,具备良好的释药特性,有望为治疗类风湿关节炎创造了一种良好的制剂。
张玲莉, 王军, 何文, 袁李芳[7]2012年在《盐酸青藤碱醇质体凝胶与脂质体凝胶体外经皮渗透动力学比较研究》文中指出目的:比较盐酸青藤碱醇质体凝胶(SHEG)与其脂质体凝胶(SHLG)的体外经皮渗透行为,以期为筛选出较优的盐酸青藤碱(SH)经皮吸收制剂奠定基础。方法:制备SHEG与SHLG;以离体鼠皮为屏障,采用Franz扩散池法对其体外经皮渗透行为进行比较研究。结果:两种制剂的经皮渗透动力学均符合Higuchi方程,即SHLG:Q=27.22t~(1/2)-16.04(r=0.996 5);SHEG:Q=33.46t~(1/2)-19.59(r=0.995 0),稳态透皮速率J分别为27.22μg·cm~(-2)·h~(-1)和33.46μg·cm~(-2)·h~(-1),在经皮渗透24 h后,皮肤内的蓄积量分别为21.05μg·cm~(-2)和18.95μg·cm~(-2),凝胶中的残留量为53.44μg·cm~(-2)和48.09μg·cm~(-2)。两种SH制剂比较,以上参数差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:与SHLG相比,SHEG在促进药物经皮吸收方面具有更好的效果。
参考文献：
[1]. 盐酸青藤碱巴布剂的研制[D]. 王磊. 沈阳药科大学. 2004
[2]. 含Tourmaline盐酸青藤碱巴布剂的制备[D]. 杨博. 河南大学. 2015
[3]. 盐酸青藤碱巴布剂基质和处方的优选[J]. 郭咸希, 张先洲, 李勇. 中国医药工业杂志. 2007
[4]. 盐酸青藤碱醇质体与脂质体水凝胶膏剂制备与体外透皮行为[D]. 宋艳丽. 西北大学. 2014
[5]. 正交试验法优选盐酸青藤碱巴布剂的基质处方[C]. 郭咸希, 张先洲, 李勇. 湖北省药学会第十一届会员代表大会暨2007年学术年会论文汇编. 2007
[6]. 盐酸青藤碱醇质体水凝胶膏剂的制备及体外透皮效应[J]. 宋艳丽, 郝保华. 中南药学. 2017
[7]. 盐酸青藤碱醇质体凝胶与脂质体凝胶体外经皮渗透动力学比较研究[J]. 张玲莉, 王军, 何文, 袁李芳. 中国药师. 2012