1.重庆医科大学附属第一医院核医学科 400000；2.重庆市中医院肾内科 400000
摘要：甲状腺功能减退与抑郁症密切相关。甲状腺激素在脑功能发育中起着重要作用。甲状腺功能减退时脑结构，功能，代谢产生明显变化。甲状腺功能减退引起抑郁的具体机制不清，但甲状腺功能减退导致的脑多巴胺功能紊乱可能是其发病机制之一。
关键词：甲状腺功能减退；抑郁症；多巴胺功能
【Abstract】The relation between thyroid function and depression has long been recognized. Thyroid hormone plays a vital role in brain function development. The structure，function and metabolism of brain will be changed in hypothyroidism. Although the nature of this relationship between hypothyroidism and depression and what determines it have not been convincingly proven，the dopaminergic dysfunction in brain may take part in the mechanism of depression in hypothyroidism.
【Key words】hypothyroidism，depression，dopaminergic function
甲状腺功能减退是内分泌常见病之一，其与抑郁密切相关，但具体机制不清[1]。
1.甲状腺激素对脑的作用机制
甲状腺激素与脑功能发育关系密切[2]。在人类胚胎期和婴幼儿时期甲状腺功能减退可引起呆小病，导致认知，语言，运动等脑功能障碍，患儿智力低下，身材矮小。成人甲状腺功能减退可导致表情淡漠、反应迟钝、抑郁、记忆力减退，嗜睡，痴呆，昏睡等表现。
甲状腺激素结合在细胞核受体上，通过调节转录来调节髓鞘蛋白，神经生长因子或者细胞内的信号通路蛋白的表达参与脑内神经元的活性[3]。甲状腺激素也作用于细胞浆的甲状腺激素受体上，通过激活磷脂酰肌醇3 - 激酶蛋白通路调节血管扩张与神经保护作用。甲状腺激素受体广泛分布于大脑皮质，海马，杏仁核，苍白球等与情绪有关的中脑边缘系统。
甲状腺激素参与神经元分化，髓鞘形成，突触形成等生理过程[4]。甲状腺激素缺乏影响对神经细胞的分化、迁移、髓鞘形成，突触形成，树突分枝和塑性过程[5]。
甲状腺功能减退的啮齿动物表现为几个脑区的神经元缺失，特别是齿状回颗粒细胞的减少，海马CA1和CA3区椎体神经元的缺失[6]。甲状腺激素缺乏可引起成年大鼠的脱髓鞘病变，而这一过程可在甲状腺素治疗后逆转[7]。
甲状腺功能减退时，血管内皮细胞功能受损，血流动力学改变 [8]。实验性甲状腺功能减退大鼠的前脑血管密度明显低于正常甲状腺功能大鼠和左旋甲状腺素治疗的甲减大鼠。左旋甲状腺素的治疗甲状腺功能减退可以引起血管内皮细胞耗氧增加，代谢活性增加，从而血管内皮细胞功能得以恢复[9]。
甲状腺功能减退时局部脑血流灌注SPECT，PET显像研究结果并不一致。大多数报告为甲状腺功能减退时全大脑，弥漫性血流灌注降低。研究表明，甲状腺功能减退时主要是脑局部血流量的减低，特别是后脑部分（小脑，枕叶），顶叶的降低为主。而左旋甲状腺素治疗后的脑血流灌注显像结果则大不相同。有些报道经过左旋甲状腺素替代后甲状腺功能减退患者其血流灌注部分改善，而有些则没有任何改善。甲减合并抑郁患者行脑血流灌注显像则发现：与健康对照组的后脑轻度低灌注和前脑轻度灌注增加相比较，抑郁病人显示为中脑边缘系统，皮层下，额叶的明显血流灌注降低。当用左旋甲状腺素替代后，这些低灌注区域明显改善。这些结果的截然差异可能来自于研究者的病例选择的不同[10][11] [12][13]。
Bauer等[14]研究甲状腺功能减退合并抑郁患者18F-FDG葡萄糖代谢PET显像发现扣带回和海马回的葡萄糖代谢降低。血中TSH水平与扣带回葡萄糖代谢正相关，而与海马回葡萄糖代谢率则没有相关性。左旋甲状腺素替代3-4月后改善。另一项研究则发现TSH受体在这两个区域高表达，这也说明甲状腺功能减退时增高的TSH水平对于中脑边缘系统的功能有着直接影响，参与甲状腺功能减退时伴发抑郁症的病理生理机制[15]。
2.甲状腺功能减退与抑郁症
甲状腺功能减退可以引起认知功能和情感障碍，表现为抑郁症和痴呆。有报道甲状腺功能减退患者有抑郁症状的高达60%[16]。
抑郁症发病涉及生物、心理和社会等多方面因素，机理至今尚不完全清楚。传统观点认为抑郁症发生机制中5-羟色胺（5-HT）和肾上腺素（NE）起着主导作用 [17]，但临床和实验动物证据都表明在抑郁时多巴胺系统功能紊乱也发挥着重要的作用[18][19]。比如减少多巴胺传输的药物（利血平）可以促成抑郁发作[20]。抑郁症自杀患者尸检报告证实高香草酸在其脑脊液和颈静脉血浆中浓度是降低的 [21]。多巴胺参与运动、认知、情感等多种行为过程。多巴胺通过其相应的膜受体发挥作用，多巴胺受体为七个跨膜区域的G蛋白偶联受体家族。目前分离出5种多巴胺受体，可分为Dl类（D1和D5）和D2类（D2，D3，D4）受体，它们的分布部位，生化特征和生理功能有所不同[22][23]。多巴胺D1DR为突触后受体，在脑内，D1DR高表达于黑质纹状体神经纤维，中脑边缘系统，中脑皮质区（如纹状体，杏仁核），额叶皮质，而海马，小脑，丘脑，下丘脑区域则相对少一些[24]。
抑郁症自杀患者尸检研究表明，纹状体D1DR密度增高，但与放射性配体的结合能力下降[25]。在抑郁发生的病理生理机制中，D2DR主要与多巴胺的转运相关，D1DR与抑郁行为直接相关[26]。应用放射性标记研究严重抑郁病人杏仁核发现，DAT降低，D1DR没有明显变化，而D2/D3DR表达是增高，说明抑郁与中脑边缘系统的多巴胺缺乏有关[27]。应用RT-PCR方法，发现抑郁病人D1DR，D2DR，D4DR是杏仁核最主要的受体类型，D4DR表达是明显增加 [28]。
神经影像学研究表明，抑郁症患者的脑纹状体D2/D3DR与放射性配体的结合明显增加，提示纹状体D2/D3DR与内源性多巴胺结合降低，内源性多巴胺神经递质下降[29]。
甲状腺功能减退能够导致多巴胺功能受影响。Vaccari等应用[3H]标记的多巴胺研究发现，母鼠妊娠晚期及产后的持续甲状腺功能减退，可导致仔鼠脑纹状体多巴胺功能紊乱及脑纹状体多巴胺D1DR明显下调[30]。甲状腺功能减退可引起脑海马多巴胺D2类受体的异常兴奋，提示甲状腺激素可能与海马区域内D2受体兴奋功能的抑制有关，导致临床上甲减的认知功能障碍 [31]。
抑郁患者中甲状腺功能筛查发现甲状腺功能减退发生率高于正常人群中的发病率，高达4%的抑郁症病人合并临床甲状腺功能减退，而合并亚临床甲状腺功能减退的则达40%[32]。Gupta等对78例重症抑郁研究发现重症抑郁甲状腺功能减退的发病率达到20.5%[33]。
总之，甲状腺功能减退对于脑功能有着重要的影响，尤其是对于抑郁的发生有着直接的关系，多巴胺系统功能紊乱是一个非常重要的可能发病机制。
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桂花酒的营养价值研究
张哲 王军 张杰
山东医药技师学院
传说月中有桂树，高五百丈。汉人吴刚，因学仙时不遵道规，被罚至月中伐桂.但此树随砍随合，总不能伐倒。千万年过去了，吴刚总是每日辛勤伐树不止，而那棵神奇的桂树却依然如故，生机勃勃.毛主席的诗词“问讯吴刚何所有，吴刚捧出桂花酒”，就源出于这一典故。
每到中秋季节，天高云淡，气候宜人.桂花盛开之时，满树披金，天香四溢.桂花盛开时，满树金黄色，花香中带有甜甜的味道，早上将其采下，温水轻淘，晒干备用.可泡茶，也可用糖腌制后做饼馅.汤圆馅. 也可自酿天下第一美酒桂花酒。
桂花，香气优雅怡人，是制作传统糕点、糖果、酿酒的上选天然花香料。当然也可以用桂花做出桂花月饼、桂花鸭、桂花酒、桂花芋艿，这样的传统美食。桂花清甜的味道，能收到平肝暖胃、滋养肌肤的效用。盛开的金色桂花，搭配醇美的白酒陈酿做出的桂花酒最芬芳宜人。用易保存的干桂花，也可以泡出色泽金黄、芬芳馥郁、桂花清香突出的美酒，自己做的桂花酒清澈透明、淡淡的金色美酒滋味香醇，香气淡雅清新，常喝用对养颜美容、维持肌肤的弹性有明显效果。桂花酒的制作是用新鲜桂花来酿制，如果没有新鲜桂花，选用没有杂质、干净的干桂花替代。倒入桂花、白糖，加入优质白酒。密封好放置阴凉处，60天以后就可以了。泡酒的容器要非常干净，密封保存，放在阴凉通风处慢慢浸泡。
如果配制甜型低酒度露酒。以本地桂花为原料，加米酒经浸泡、蒸馏、调整、陈酿、过滤而成，酒度15°～20°。色泽浅黄，桂花清香突出，，酸甜适口，醇厚柔和，余香长久。常饮可健脾胃，助消化，活血益气。吃桂花米酒的最佳时间在吃晚饭的时候喝最好，可以促进睡眠。酒质清澈透亮，口感醇和爽净有桂花的芳香，回味悠长，酒度不高。，用鲜桂花浸成桂花露，掺入白米酒，即可酿成醇美桂花米酒。看去不像酒而胜似酒。一般酒澄清，此酒粘稠，一般酒辣辛，此酒绵甜。酒度不高，喝时最好烧热。乡民能喝，市民能喝，老人能喝，男人能喝，女人能喝，健胃、活血、止渴、润肺。营养丰富，民间用来给产妇下奶和补养身体很有效力。
桂花酒的副作用女性在月经期间应该更加注意对身体的保健工作，这个时候一定要大量摄取蛋白质，避免出现贫血的情况。女性在月经期间，不要服用桂花酒。女性在月经期间服用桂花酒，很容易导致血液大量的流失，除此之外体内的铁元素也会大量流失。想要更好的促进月经期间的身体健康，那么应该适量的多服用一些红糖以及红茶，这些都具有益气补血功效。桂花泡酒的禁忌并不多，因为这种花服用之后对身体有非常不错的保健效果。很多人认为服用桂花酒可以促进身体健康，所以就大量服用认为这样效果会更好。这种喝法并不健康，服用桂花酒一定要注意适量，大量的服用不仅不能够促进身体健康，反而有可能导致身体健康受损。桂花酒中所使用的酒属于白酒，所以大量服用容易导致身体醉酒、晕厥甚至是休克的情况。桂花酒的正确使用方法应该是长期并且少量的服用，这样对身体的保健效果才是最好的。
参考文献
[1]《饮用桂花酒的好处》中华健康网
[2]《桂花酒的酿造方法》 豆果美食
论文作者:程刚1,苟晓燕2
论文发表刊物:《健康世界》2017年24期
论文发表时间:2018/1/18
标签：多巴胺论文; 甲状腺功能论文; 受体论文; 抑郁论文; 甲状腺论文; 纹状体论文; 抑郁症论文; 《健康世界》2017年24期论文;