（1贵阳中医学院第二附属医院 贵州 贵阳 550005）（2贵阳市第二人民医院 贵州 贵阳 550000）
【摘要】肯尼迪病，是一种x连锁隐性遗传性下运动神经元变性疾病，是一种少见的遗传晚发性疾病，表现为缓慢进展的肌无力,延髓部、面部及肢体部肌肉菱缩,伴有男性乳房发育和生殖功能降低等雄激素不敏感表现。目前肯尼迪病的确诊均需要进行基因检测。该病致病基因定位于X染色体长臂近侧端（Xq11-12），编码雄激素受体( androgen receptor, AR)蛋白。当编码区域内的三核苷酸序列CAG的重复次数病态扩增超过一定限度时即导致疾病的发生。
【关键词】肯尼迪病；下运动神经元变性；基因分析
【中图分类号】R746.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）25-0109-02
肯尼迪病，又称脊髓延髓肌肉萎缩症，是一种x连锁隐性遗传性下运动神经元变性疾病。表现为缓慢进展的肌无力，延髓部、面部及肢体部肌肉菱缩，伴有男性乳房发育和生殖功能降低等雄激素不敏感表现。基因分析是该疾病诊断的金标准，现将我院收治的1例经基因确诊的肯尼迪病报道如下。
1.病例资料
男性，58岁。因“进行性双下肢无力6年，加重伴双上肢近端无力1年”入院。患者6年前无明显诱因出现双下肢无力，以右下肢明显，行走及运动时感双下肢沉重，下蹲起立无异常，当时未予重视，双下肢无力进行性加重；4年前患者出现上楼梯费力，下楼梯、行走、跑步、下蹲起立尚可，并伴有双上肢指端轻微震颤；3+年前患者双侧脸部肌肉跳动明显，讲话较前欠清晰；1年前患者双下肢无力加重，伴双上肢近端无力，上下楼梯、行走、跑步费力，下蹲起立不能，双上肢近端抗阻力差。既往3年高血压病史，平素服用苯磺酸左旋氨氯地平片治疗，血压控制正常。否认家族中类似病史，否认家族遗传病史。已婚，育有二女，均体健。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆查体：神清，构音欠清，对答切题，双侧瞳孔等圆等大，直径3mm，光敏、双侧瞳孔各向运动可，未见眼震；双侧鼻唇沟及额纹对称，伸舌居中，舌肌萎缩、纤颤，悬雍垂居中，软腭上抬可，咽反射正常，双侧肩胛带、臀部、双手大小鱼际肌肉萎缩，肌肉无压痛。头部前屈肌力5级，俯卧位可抬头，双上肢近端肌力4+级，远端肌力5级；双下肢近端肌力4级，双下肢足掌背伸、跎屈肌力4+级，四肢肌张力正常，四肢腱反射（+）；病理征（-）。脑膜刺激征（-）。深浅感觉均正常。男性乳腺发育。辅助检查：血生化：谷草转氨酶：52U/L、谷丙转氨酶：58U/L、乳酸脱氢酶:267U/L、α羟丁酸脱氢酶：227U/L、肌酸激酶：1956 U/L、肌酸激酶同工酶：64U/L、血脂：甘油三酯 2.46mmol/L、低密度脂蛋白：3.88mmol/L。性激素：雌二醇：178pmol/L。头颅MRI:脑白质少许缺血灶。脑脊液相关检查均正常。肌电图提示神经原性损害。基因检测示：AR基因（CAG）重复数为40，可见异常扩增。
2.讨论
患者中年起病，缓慢进展，表现为肢体无力、肌萎缩，舌肌萎缩伴纤颤，构音欠清，腱反射减弱、男性乳房发育的临床表现。肌电图示其有神经源性损害，患者多次检查血脂、血肌酸肌酶、雌二醇增高明显，基因测序，CAG的重复序列数目为40次。综合以上结果，可确诊为肯尼迪病。
肯尼迪病致病基因定位于X染色体长臂近侧端（Xq11-12），编码雄激素受体（androgen receptor，AR）蛋白。当编码区域内的三核苷酸序列CAG的重复次数病态扩增超过一定限度时即导致疾病的发生。目前肯尼迪病的确诊均需要进行基因检测，新的欧洲神经科学联合会（EFNs）指患者雄激素受体基因第1个外显子三核苷酸CAG重复序列数目≥35作为诊断的依据[1]。本实验通过PCR特异性扩增CAG三核苷酸重复区及毛细管电泳，准确分析其片段大小，计算三核苷酸重复次数，从而确定AR基因发生异常扩增，重复序列40次，符合诊断依据。
肯尼迪病是一种少见的遗传晚发性疾病，该病的发病机制尚不明确。有研究[2]指出雄激素受体（AR）蛋白的特异性配体—睾酮，它具有稳定及转运AR的双重作用，是肯尼迪病配体依赖的可能致病原因。目前对肯尼迪病尚无有效治疗方案，Banno等[3]对50例肯尼迪病患者进行了一项随机对照研究，分别予以皮下注射亮丙瑞林和安慰剂，结果发现亮丙瑞林组的患者，其功能评分及吞咽状态明显好于安慰剂组。除了亮丙瑞林药物外，近期有研究也发现从生姜、咖喱中萃取的化合物ASC-J9可选择性降解AR蛋白并减少其在细胞内积聚。将ASC-J9注射至转基因小鼠模型后，其运动能力得到了显著改善。虽然，上诉两种药物尚未在临床中广泛应用，但亮丙瑞林及ASC-J9均有希望成为治疗肯尼迪病的新型药物。
肯尼迪病的诊断需结合临床症状、实验室检查、电生理和基因检测。当患者出现典型体征时，诊断相对比较简单；但以不典型表现起病时，还需与脊肌萎缩症，肌萎缩侧索硬化，肌营养不良，包涵体肌炎等疾病相鉴别。在临床诊疗中，应尽早完善基因检测，避免漏诊、误诊。
【参考文献】
[1] Laspada AR, W iI son EM, Lubahn DB, et al. Androgen receptor gene mutations in x-linked spinal and bulbar muscular atrophy[J]. Nature, 1991, 352(6330): 77-79.
[2] 张社卿,丁素菊,郑惠民,等. Kennedy病一家系的临床和分子遗传学.中华神经科杂志,2006,39:753-757
[3] Banno H, Katsuno M, Suzuki K, et al. Phase 2 trial of leuprorelin in patients with spinal and bulbar muscular atrophy. Ann Neurol 2009,65:140-150.
论文作者:李若照1,刘建辉1,张青艳2,黎海文1
论文发表刊物:《医药前沿》2018年9月第25期
论文发表时间:2018/9/6
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