（1.河北省无极县医院妇产科 河北 无极 052460）
（2.河北省石家庄市妇幼保健院 河北 石家庄 050000）
（3.河北省大名县人民医院妇产科 056900）
（4.河北省唐山市协和医院 河北 唐山 063000）
【摘 要】目的：探讨胰岛素泵联合动态血糖检测系统治疗妊娠并糖尿病对孕妇血清TNF-α、NF-KBp65、PAI-1水平的影响。方法：收集2012年4月至2015年1月来我院就诊的患者220例，随机分为试验组和对照组，各110例。试验组给予胰岛素泵联合动态监测治疗，对照组给予胰岛素多次注射治疗。观察两组患者治疗前后血清水平差异。结果：治疗后试验组患者FPG，2hPG和餐后最高血糖水平低于对照组，且血清TNF-α和PAI-1亦低于对照组，分别经t检验比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论：胰岛素泵联合动态血糖检测系统治疗妊娠并糖尿病可显著降低孕妇血清TNF-α、NF-KBp65、PAI-1水平。
【关键词】妊娠并糖尿病；胰岛素泵；动态血糖检测；TNF-α；NF-KBp65；PAI-1
【中图分类号】R714.25 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0674-02
随着我国社会经济水平的发展和人们生活条件的改善，糖尿病的临床发病率逐年递增，并成为困扰和威胁我国人群安全的最常见疾病之一。妊娠期糖尿病是糖尿病较为特殊的一类，由于妊娠生理的特殊性，其影响和危害更为严重，治疗或处置不当可致流产、早产、胎儿畸形甚至死胎等严重胎儿并发症，同时威胁产妇的安全。同样由于妊娠期生理的特殊性，常规糖尿病血糖治疗效果差强人意，但胰岛素显著的降血糖作用依然不容忽视[1]。为此，本研究将基于胰岛素使用频率的变化，探讨胰岛素泵联合动态血糖检测系统治疗妊娠并糖尿病对孕妇血清TNF-α、NF-KBp65、PAI-1水平的影响，现报道如下：
1 资料与方法
1.1临床资料
收集2012年4月至2015年1月来我院就诊的妊娠并糖尿病患者220例，随机分为试验组和对照组，各110例。试验组：年龄22~35岁，平均年龄（25.3±5.6）岁，妊娠时间23~35周，平均孕周(29.6±4.2)周；对照组：年龄21~35岁，平均年龄（25.9±5.5）岁，妊娠时间23~35周，平均孕周(29.6±4.2)周。两组孕妇年龄、妊娠时间均无统计学差异。
纳入标准：①孕妇均为初次妊娠初产妇，妊娠前无糖尿病病史；②孕妇无胰岛素耐受表现，符合胰岛素治疗适应症；③孕妇和家属了解研究目的和风险，要求治疗并愿意配合研究调查。
排除标准：①孕妇存在妊娠期高血压、肝炎等妊娠期疾病或存在胎盘前置、胎儿发育异常等妊娠不良表现；②孕妇存在肝肾功能不全、心肺功能障碍等内外科基础疾病。
1.2方法
所有妊娠期糖尿病患者经血糖检验、全身体格检查等评估后给予对应治疗。试验组给予胰岛素泵联合动态监测治疗，胰岛素泵选用韩国DANA持续胰岛素注射泵，给予患者皮下人胰岛素(诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字J20120026)输注，剂量0.4U/(kg?d)，基础量占全天总量50%，24h持续给入，余下50%为3餐前负荷量。实时监测患者血糖水平，并根据其血糖水平变化调整胰岛素泵入量。对照组给予胰岛素多次注射治疗，即分别于三餐前注射门冬胰岛素(诺和诺德（中国）制药有限公司，3ml:300单位，国药准字J20100124)，每次1ml；并于睡前皮下注射诺和灵N(精蛋白生物合成人胰岛素注射液，诺和诺德（中国）制药有限公司，400IU/10ml/支，国药准字J20120034)一支。分别与治疗前后检测两组患者血糖水平和血清TNF-α、NF-KBp65、PAI-1水平变化，分析两组治疗对血清水平的影响。
1.3评价指标
本研究评价标准主要包括血糖水平控制程度和血清相关分子测量，通过上述二者比较探讨妊娠并糖尿病孕妇治疗效果与血清水平相关性。血糖控制水平主要检测患者治疗前后空腹血糖(FPG)，餐后2小时血糖(2hPG)和餐后最高血糖等三项指标值及其差异。血清相关分子包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子p65(NF-KBp65)及纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1)检测[2]。
1.4统计学处理
应用SPSS20.0软件进行统计学分析，所有数据均为计量资料，采用t检验比较，P＞0.05，差异不存在统计学意义，P＜0.05，差异存在统计学意义。
2 结果
2.1血糖控制水平比较
两组患者治疗前后血糖控制水平如表1所示，治疗前两组患者FPG，2hPG和餐后最高血糖水平相近，经t检验比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。经治疗两组患者血糖各项指标均有所降低，但试验组患者降低幅度明显大于对照组，经t检验比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
3 讨论
妊娠期糖尿病是糖尿病众多亚型中较为特殊的一类，由于孕妇妊娠期对营养物质的需求远高于正常人群和人们不科学的滥用营养品，常导致孕妇营养过剩、持续高血糖，最终出现妊娠期糖尿病。同时由于妊娠期特殊的生理特点，常规糖尿病治疗药物效果往往不佳，极易出现低血糖等严重不良反应，严重威胁妊娠期妇女和胎儿的健康安全。目前，部分研究认为妊娠期糖尿病治疗过程中较大的血糖水平变化是影响其治疗效果的主要原因[3]。因此，本研究选择胰岛素泵联合动态血糖检测治疗和多次胰岛素注射治疗两种治疗措施。
相较于较为固定的多次胰岛素注射，以动态血糖检测结果为依据调整胰岛素泵入剂量的治疗措施可有效且平稳的调控患者血糖水平，同时避免胰岛素使用剂量过高所致的低血糖不良反应，以及剂量过少所致的持续性高血糖状态[4]。因此，胰岛素泵联合动态血糖检测治疗可更安全、快速、平稳的降低患者血糖，减少并发症发生率，与本研究血糖检测的观察结果一致。
妊娠期糖尿病的病因学研究认为胰岛素耐受是导致其发生的主要机制之一，而由多种炎性细胞和非免疫细胞分泌的细胞因子TNF-α在胰岛素耐受的发生中具有重要作用。研究认为TNF-α与其受体TNFR-2结合后可通过多种途径介导Ⅱ型糖尿病胰岛素抵抗的发生，如通过介导胰岛素受体底物-1丝氨酸磷酸化，使之成为酪氨酸激酶抑制剂，从而抑制胰岛素受体底物-1的酪氨酸磷酸化，影响胰岛素受体信号传导通路，最终诱发胰岛素抵抗的出现。而且大量临床研究发现晚发型妊娠期糖尿病孕妇血清TNF-α水平明显高于正常人群[5]。
PAI-1属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，主要由肝细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞和血小板等分泌，具有抑制纤维蛋白降解、促进纤维蛋白沉积，调节机体免疫、炎症及感染的作用。病理生理学研究发现高血糖是上调机体PAI-1表达最重要的因素，而过量表达的又可以上调血糖水平，加重炎症反应，形成恶性循环[6]。因此，本研究血清学观察结果证实结合血糖检测胰岛素泵治疗，对血糖的控制程度较胰岛素多次治疗显著，而其血清分子降低的现象亦与上述分析相符。
NF-KBp65是属于核转录因子，对肿瘤坏死因子、白介素等多种细胞因子基因表达的调节具有最重要作用，通过对其转录水平的调控影响细胞因子的表达量。炎症研究已证实NF-KBp65可显著促进TNF-α的表达，并间接参与妊娠期糖尿病的发生，而且其活化可直接导致胰岛B细胞的凋亡，导致机体胰岛素分泌不足。虽然本研究两组患者NF-KBp65差异无统计学意义，但免疫组化研究已证实其表达水平高于正常组织。因此，虽然其水平变化较小，血清水平难以检测，但其组织水平表达的差异对糖尿病的发生具有重要作用[7]。
因此，胰岛素泵联合动态血糖检测系统治疗妊娠并糖尿病具有显著的疗效，可有效降低孕妇血清TNF-α、NF-KBp65、PAI-1水平，同时通过上述血清水平的检测，对患者病情具有评估意义。
参考文献：
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[2]陈虹，邱云霞，赵桂东，等.不同血糖检测方式联合胰岛素强化治疗降糖效果比较[J].中国药业，2015，24(5)：22-24.
[3]王明丽.实时动态胰岛素泵治疗初发２型糖尿病的疗效观察[J].贵州医药，2014，38(5)：400-402.
[4]梁福攸，叶文华，梁伟灿，等.动态血糖监测系统联合胰岛素泵治疗ICU内伴高血糖危重患者的临床效果[J].实用医学杂志，2014，30(23)：3793-3794.
[5]张新查.TNF-a、NF-KBp65、PAI-1 与妊娠期糖尿病的相关性研究[D].河北医科大学，2012-3-10.
[6]Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care, 2013, 26(Suppl 1): S5-20.
[7]H. Wucher, J. Lepercq, C. Carett, et al. Poor prognosis of pregnancy in women with autoimmune type 1 diabetes mellitus masquerading as gestational diabetes. Diabetes And Metabolism,2010.
论文作者:王玉欣1,张蕾2,张海红3,高芳4
论文发表刊物:《河南中医》2015年8月
论文发表时间:2016/6/2
标签：血糖论文; 胰岛素论文; 水平论文; 血清论文; 糖尿病论文; 孕妇论文; 患者论文; 《河南中医》2015年8月论文;