浙江大学医学院附属第一医院 浙江杭州 310000
摘要：目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变型鳞癌的临床特点及其接受络氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的疗效及预后。方法：收治的6例EGFR突变鳞癌患者及相关文献进行回顾性分析。结果：鳞癌患者中EGFR突变率低于腺癌，且多见于亚裔非吸烟女性患者。EGFR-TKI对突变型鳞癌疗效差于腺癌，但在部分患者如免疫组化TTF-1阳性鳞癌患者可获益。结论：虽然鳞癌中EGFR突变率较低，但鉴于目前鳞癌治疗手段有限，推荐对有临床优势因素的鳞癌进行EGFR基因检测。
肺鳞癌是非小细胞肺癌（NSCLC）中最主要的病理类型之一，与吸烟密切相关。表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已广泛用于晚期EGFR突变的NSCLC患者中。约30%-40%腺癌患者中能检测到EGFR突变，但鳞癌中较为少见[1]。目前关于鳞癌EGFR突变患者的TKI疗效及预后尚不明确，本文拟报告我科收治的6名鳞癌EGFR突变患者的临床特征及治疗结果并回顾相关文献。
1患者和方法
1.1临床资料收集本研究纳入了2012至2016年浙江大学附属第一医院胸部肿瘤科接受EGFR-TKI治疗的EGFR突变型肺鳞癌患者。统计变量包括年龄、性别、吸烟史、PS评分、临床分期、EGFR突变类型、TKI治疗时机。
1.2标本来源及EGFR基因检测 6例标本均由两名并病理科医生确诊为肺鳞癌。EGFR突变采用直接测序法或ARMS检测18至21外显子区域。
1.3统计分析使用SPSS13.0进行数据统计分析，卡方检验用于比较组间差异，Log-rank检验用于比较组间生存差异。
2结果
2012年至2016年浙江大学附属第一医院胸部肿瘤科收治的肺鳞癌EGFR敏感突变患者中，符合条件的共计6名，其中5名（83.3%）为女性，1名男性既往有吸烟史，2名检测出EGFR19外显子缺失，所有患者在治疗前PS评分均为1分。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆6名患者均在1线接受了含铂双药化疗，其中5名（83.3%）患者在二线接受了EGFR-TKI治疗，1名患者三线接受了EGFR-TKI治疗。6名鳞癌患者接受TKI治疗治疗后疾病控制率为100%，中位无疾病生存期（PFS）为7.0个月（95% CI：2.7-11.3个月），中位总生存（OS）为18个月（95% CI：16.4-19.6个月）。
3讨论
随着肿瘤个体化治疗的发展，分子靶向已成为肺癌患者治疗的重要手段，但目前鳞癌的靶向治疗有限。文献报道肺鳞癌EGFR突变率在2%-23.8%之间[2-8]，通过回顾文献我们发现，各研究报道鳞癌EGFR突变率差异主要由：1. 晚期NSCLC的标本来源多来自于肺穿刺或是细胞学标本，取出来的小块组织并无法准确的代表肿瘤组织的特征，可能导致部分腺鳞癌被诊断为鳞癌，从而引起EGFR突变率偏高[9]。2. 既往各研究使用的检测EGFR突变的方法不一致，敏感性较高的检测方法得到的EGFR突变率明显高于普通的直接测序法[10]。3. 不同人群中EGFR突变率不同。文献记载亚裔患者突变率显著高于欧美人群[7，11]。
本中心的6例鳞癌EGFR突变患者在接受EGFR-TKI治疗后均有不同程度获益，疾病控制率（DCR）达到100%，客观有效率（ORR）与文献报道的腺癌EGFR突变患者相似。回顾文献我们发现，既往研究中报道的鳞癌患者接受TKI的疗效多在20-30%之间。有荟萃分析[8]总结了27名EGFR突变的鳞癌患者发现接受EGFR-TKI治疗的ORR为30%，中位PFS为3.1个月，疗效远低于突变的腺癌患者。Hata等[4]分析了20例EGFR突变患者，ORR为25%，虽然中位PFS为1.4个月，但有三分之一的患者接受TKI治疗后PFS超过6个月，且OS有延长趋势（P=0.547），说明鳞癌EGFR突变患者对TKI疗效反应差异较大，部分突变的鳞癌患者能够从TKI治疗中获益。Hata进一步发现，提示腺癌成分的TTF-1阳性亚组的DCR达到80%，说明对TKI治疗敏感的突变鳞癌有腺癌成分或向腺癌分化的倾向性。而在TTF-1阴性，P63/CK14阳性的患者疾病控制率仅为9%（1/11），意味着典型鳞癌病理特征的EGFR突变患者对TKI不敏感。本中心收治的鳞癌突变患者TKI疾病控制率高达100%可能与病例数较少，存在偏倚有关。其次本中心送检的鳞癌多为有临床优势因素如非吸烟的女性或是病理形态非典型鳞癌，导致对EGFR-TKI疗效较好。
综上所述，鳞癌患者中EGFR突变率低于腺癌，且多见于亚裔非吸烟女性患者。EGFR-TKI对突变型鳞癌疗效差于腺癌，但在部分患者如免疫组化TTF-1阳性鳞癌患者可获益。目前，各个指南均不推荐纯鳞癌手术标本中检测EGFR突变，对于小标本活或细胞学建议结合临床标本考虑进行EGFR基因检测。但鉴于免疫组化TTF-1阳性及亚裔非吸烟女性患者对EGFR-TKI疗效较佳，且鳞癌患者治疗手段有限，我们认为在上述EGFR-TKI敏感人群中，可以考虑进行EGFR突变检测，以免患者丧失接受EGFR-TKI治疗计划。
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论文作者:曾珠,朱曼华,唐叶民,刘俊芳,赵波,赵琼
论文发表刊物:《健康世界》2016年第9期
论文发表时间:2016/7/22
标签：突变论文; 患者论文; 疗效论文; 腺癌论文; 肺癌论文; 标本论文; 个月论文; 《健康世界》2016年第9期论文;