湖南省常德市第一人民医院肿瘤科 湖南常德 415000
摘要:目的 分析比较XELOX方案及mFOLFOX6方案在Ⅲ期胃癌患者术后辅助化疗中的不良反应及化疗效果。方法 92例胃癌患者在接受手术切除治疗后接受辅助化疗,按照化疗方案不同分为XELOX方案(48例)和mFOLFOX6方案(44例)组,分析比较两组患者化疗后的毒副反应、生存质量及3年生存率。结果 XELOX组患者的白细胞减少、血小板减少及口腔黏膜反应发生率显著低于mFOLFOX6组(P<0.05),但手足综合症发生率显著高于mFOLFOX6组(P<0.05);XELOX组患者的总生存质量子量表、疲乏、失眠、食欲减退的维度评分高于mFOLFOX6组患者(P<0.05);两组患者的生存率无明显差别(P>0.05)。结论 对于Ⅲ期胃癌患者的术后辅助化疗,XELOX方案的安全性更高。
关键词:XELOX;mFOLFOX6;Ⅲ期胃癌;术后辅助化疗
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌的诊断率及致死率居所有恶性肿瘤之首[1]。目前根治性切除是胃癌治疗的首选方案,但对于Ⅲ期进展期的胃癌患者其效果却不甚理想,究其原因是由于胃部的淋巴引流导致术后淋巴结清扫困难,致使患者术后极易复发和转移[2]。目前,随着Ⅲ期胃癌治疗研究的不断推进,以5-Fu为基础的术后辅助化疗方案已被大多数的临床工作者所认同[3]。本研究通过对92例接受XELOX方案或mFOLFOX6方案的Ⅲ期胃癌患者术后辅助疗效分析,比较患者对这两种化疗方案的耐受性及化疗效果。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年01月至2012年08月于我院接受治疗的92例Ⅲ期胃癌患者为研究对象,其中男性64例,女性28例;年龄34~76岁,平均年龄(52.82±10.86)岁;患者治疗前血常规、心电图、肝肾功能等检查均在正常范围,均接受CT检查、B超等检查,至少有一个可测量病灶,KPS评分≥60,预计生存期在三个月以上。患者在接受常规的手术治疗后行辅助化疗,根据辅助化疗方案不同分为:XELOX方案组和mFOLFOX6方案组,两组患者在基本资料方面无明显差别(P<0.05),详情见表1。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准:①患者经病理学确认为原发性Ⅲ期胃癌患者,无其他肿瘤病史;②已经接受肿瘤切除手术,化疗距手术3~6周;③患者无其他放化疗史,无放化疗禁忌症;④治疗前患者血常规、心电图、肝肾功能正常;⑤临床资料完整。
排除标准:①临床分期不明确或不属于Ⅲ期的患者;②有放化疗史或有放化疗禁忌症;③非原发性胃癌;④KPS评分<60;⑤其他脏器有严重病变。
1.3化疗方案
XELOX化疗方案:奥沙利铂 130mg/m2的用量,以250ml葡萄糖稀释静脉滴入2h,d1;卡培他滨从化疗起始1000mg/m2口服,每天2次,连续服用两周,休息1周,每三周一个周期,共接受4~6个化疗周期。
mFOLFOX6化疗方案:奥沙利铂 以85mg/m2静脉滴注2h,d1;亚叶酸钙以400mg/m2静脉滴注2h后再接受静脉推注5-Fu 500mg,d1;之后使用微泵持续泵入5-FU 2400mg/m2,46h,每两周重复一次,4周为一个疗程,每个患者至少完成4个疗程。
患者在化疗前后均接受护肝、护胃、止吐等辅助治疗,每2周复查肝肾功能。
1.4 评判标准
毒副反应评价标准[4]:按照WHO抗癌药物毒性反应标准分为0~Ⅳ级,神经毒性反应按奥沙利铂专用的毒性反应法进行分级。同一患者多次化疗,取不良反应最严重的分级为该毒副反应的分级。
生存质量评价[5]:依据EORTC提出的核心30问卷即QLQ-C30对患者化疗后的生存质量进行评价。该问卷共30个条目,本研究选取5个领域中躯体功能、情绪,三个症状领域、1个总体生活质量及疲劳、失眠、腹泻等单一条目作为评价指标,最后使用标分进行比较。粗分(RS)计算:RS=(Q1+Q2+…+Q n)/n;标分(SS)计算:功能领域SS=[1一(RS一1)/R]×100,症状领域和总体健康状况领域SS=[(RS一1)/R]×100,R为各领域或条目的得分全距。
1.5 随访
患者化疗结束后3个月开始进行随访,第一年每3个月随访一次,随后每半年一次。随访内容包括:CT、磁共振显像(MRI)及血常规、肝功能、肾功能等常规检查项目。
1.6 统计学方法
应用SPSS 19.0及GraphPad Prism进行统计学分析,计量资料均以均数±标准差( ±s)形式表述,采用t检验,计数资料的组间比较采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,以P<0.05认为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者化疗完成情况
XELOX方案组48例患者共完成227个化疗周期,平均完成(4.73±0.79)个周期,mFOLFOX6方案组44例患者共完成201个化疗周期,平均完成(4.57±0.50)个周期。经统计学检验两组患者的化疗完成情况无明显差异(P>0.05)。
2.2两组患者化疗毒副反应比较
两组患者的毒副反应主要表现为恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制、周围神经毒性、手足综合症、口腔黏膜反应、肝功能损害等,各项反应的等级主要表现为0~Ⅱ级,Ⅲ级较少,Ⅳ级未发现。其中,XELOX组患者的白细胞减少、血小板减少及口腔黏膜反应发生率显著小于mFOLFOX6组患者(P<0.05),而mFOLFOX6组患者的手足综合症患者的发生率则明显小于XELOX组患者(P<0.05),两组患者在其他毒副反应方面并无明显差别,见表2
2.3 化疗后两组患者生存质量评分比较
对两组患者化疗后的生存质量评分进行比较,发现XELOX组患者在总生活质量子量表、失眠、疲乏、食欲减退等维度得分较mFOLFOX6组患者的得分显著提高(P<0.05),其他维度两组患者无明显差别,见表3。
图1 总生存曲线(左)和无瘤生存曲线(右)
Fig.1 OS curve(left)and RFS curve(right)
3 讨论
在我国,胃癌的发病特点主要表现为早期诊断率低,手术切除率低,5年生存率低等,已有研究表明联合化疗可以显著提高患者的生存率和生存质量[6]。在本文中主要通过对以5-Fu为基础的两种的化疗方案——XELOX和mFOLFOX6的化疗结果的分析,探讨其对Ⅲ期胃癌患者术后病情的影响。
奥沙利铂是第三代的铂类化疗药物,以DNA为作用靶点,具有广谱的抗癌活性且交叉度较低,主要不良反应表现为可逆性的神经毒性,与5-Fu类药物联合使用具有协同效应[7]。卡培他滨属于氟化嘧啶类药物,在体内可以代谢成5-Fu作用于肿瘤细胞,其作用主要依赖于肿瘤细胞内的TP酶活性,可以特异性的针对TP酶活性较高的肿瘤组织[8],且其毒性较静脉5-Fu更低。在本研究中发现,XELOX组患者的白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜反应的发生率低于mFOLFOX6组,这可能是由于XELOX组患者是以卡培他滨作为5-Fu的前体药物,而在mFOLFOX6中是以5-Fu进行静脉注射的,所以毒性反应更大一些。但是mFOLFOX6组患者的手足综合症的发生率显著低于XELOX组患者,则是由于卡培他滨引起的,属于卡培他滨的不良反应之一。此外,两组患者在其他毒副反应方面并无明显差别,且大多数属于0~Ⅱ级,属于可耐受范围。化疗结束后,对患者的生存质量进行评分比较发现,XELOX组患者在总生活质量量表、疲乏、失眠、食欲减退等维度的评分显著高于mFOLFOX6组患者,说明生活质量与化疗的结果、毒副反应等密切相关。
通过对患者进行维持三年的随访观察,结果发现XELOX组和mFOLFOX6组患者的总生存率及无瘤生存率分别为50.32%和30.03%、20.06%和15.07%,XELOX组的生存率略高于mFOLFOX组,但两组差异无统计学意义。以上的结果说明XELOX方案与mFOLFOX6方案在提高患者的生存时间上并无明显差异,推测这与这两种方案对患者造成的毒性反应有关,毒副反应会影响患者的预后,但对患者的生存造成的影响不大,因此两组患者生存曲线虽有差别但无统计学意义。此外,在本研究中患者的总的生存时间略低于陈晓秋等人[9]的研究结果,分析发现这可能与患者化疗前的KPS评分相关,本研究中患者的KPS评分普遍偏低,影响术后化疗的进行,而导致最终生存期限的缩短。
综上所述,两种化疗方案患者的生存时间无差异,但XELOX方案在Ⅲ期胃癌患者术后化疗中的毒性反应、生存质量提高等方面优于mFOLFOX6方案,故XELOX方案更适用于Ⅲ期胃癌患者术后的化疗工作。
参考文献:
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论文作者:吴志军
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第16期
论文发表时间:2017/11/27
标签:患者论文; 胃癌论文; 方案论文; 术后论文; 两组论文; 生存率论文; 毒性论文; 《中国误诊学杂志》2017年第16期论文;