【摘要】脑缺血损伤是一种多见病，其病理机制复杂，治疗药物效果层次不齐，也具有一定局限性。本文对基于抗炎机制的中西药治疗机制进行详细阐述，彻底深入了解脑缺血抗炎药物，为临床用药提供基础。
【关键词】脑缺血；抗炎药物
【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）01-0010-02
脑卒中在全球也最为多见，它可以引起病人面瘫、引发语言障碍、共济失调，致死或者致残等。研究显示，其发病机制与脑缺血损伤有关，并和炎症反应也相关。脑缺血发生以后，炎症因子与酶参发生反应，以此让脑组织受到损伤：例如白细胞，趋化因子（ICAM-1、MIP-1α、MCP-1等）、细胞因子（IL-6、IL-10、IL-1β等）、细胞粘附分子、巨噬细胞、小神经胶质细胞、星形胶质细胞、MMPs、环加氧酶、5-脂氧酶等[1,2]。对此病的深入研究，有利于靶向药物的研究。本文将综述基于抗炎机制使用的一些药物，为日后临床的用药提供更有效的选择。
1.西药
1.1 米诺环素为广谱抗生素，属于四环素类。研究表明其不仅有抗菌效果，还有抗脑缺血损伤和抗炎作用。MCAO模型，其能降低小皮层梗死面积，还可以让梗死周围小胶质细胞激活受到抑制，抑制IL-1β转化酶，减少COX-2与PGE2的表达，炎症反应通过抑制，让脑缺血后继发性损伤得到减轻。近期发现，米诺环素能使小胶质细胞活性钝化，小胶质细胞能产生TNF-α，引起脑水肿和神经元死亡。米诺环素能间接让TNF-α减少，减轻脑缺血炎症反应。米诺环素还能下调
缺血性血栓模型中PARA与MMP-9的水平，让梗死面积缩减并让神经功能症状评分提高[3]。
1.2 阿司匹林，它具备解热、镇痛作用为非甾体抗炎药。研究表明，早期采取少剂量药物可以降低疾病发生率。近期研究表明长链脂肪醇和阿司匹林一块用能降低脑缺血所带来的损伤，降低SHG和MDA的水平，让TAC水平提高。在小鼠模型中发现阿司匹林通过平衡由TLR4/NF-κB介导的内质网应激而改善脑梗死体积[5]。
1.3 阿奇霉素。阿奇霉素为半合成的十五元环大环内酯类抗生素。研究显示在小鼠短暂性中动脉阻塞缺血模型中，通过腹腔注射阿奇霉素后可以缩小脑梗死体积，降低神经学评分ED50，同时可以减少血脑屏障泄露和炎症骨髓细胞，促进小胶质细胞和巨噬细胞向M2分型极化，起到抗脑缺血再灌注损伤作用[6]。
2.天然药物。
疾病治疗方面，有很多天然药物。在抗炎中效果显著的有羟基红花黄色素A、川芎嗪、人参皂苷Rb1、黄芩等，还有复方制剂，例黄连解毒汤，复脑汤等。
2.1 川芎中最重要成分为川芎嗪。可以减轻缺血引起的神经元炎症反应，通过抑制HMGB1/TLR4、Akt以及ERK信号通路，改善中性粒细胞迁移，内皮细胞依附，减少自发NO的产生，减轻脑缺血后损伤[7]。
2.2 人参的重要成分之一为人参皂苷Rb1，研究表明[8]它能使局部炎症的发生得到抑制发挥抗脑缺血损伤作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆在实验前7d给予人参皂苷Rb1，分别在再灌注后检测中枢神经系统的炎性细胞，促炎因子和转录因子等，发现用药组能显著降低半影区的小胶质细胞数量。此外，在再灌注12h后TNF-α的表达量也降低，且抑制了NF-kB的通路。
2.3 植物红花中有一种羟基红花黄花素A成分，研究发现[9]在局灶性脑缺血模型中，它能抑制炎症反应和凝血酶的产生。还可以显著抑制NF-kBP56的核转移，抑制细胞间黏附分子ICAM-1的蛋白水平和嗜中性粒细胞的浸润。
2.4 黄连解毒汤为传统复方汤剂，由栀子、黄芩，黄柏与黄连四味中药组成。具有抗肥胖，抗肿瘤，抗炎活性和神经保护。小鼠脑实验中，发现其能抑制5-LOX表达，减少COX-2酶表达，减少PGE2，LTB4等产生，以此降低炎症反应。具有抗炎活性。
随着社会压力和生活节奏的增大，人民健康深受脑血管疾病的威胁，脑卒中发生率也呈上升趋势。当前，治疗措施为再灌注和溶栓治疗，初期要及时让供血恢复、把缺血时间缩短，让梗死体积减少，恢复可逆的损伤组织。此病有局限性，时间可以直接影响其治疗效果。所以，全面研究其发病机制和药物针对性治疗刻不容缓。本文对脑缺血抗炎的中西药治疗机制做了详尽的阐述。为今后治疗脑缺血损伤及临床用药提供了基础。
【参考文献】
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[5] Wang X, Apirin ameliorates cerebral infarction through regulation of TLR4/NF‑κB‑mediated endoplasmic reticulum stress in mouse model[J]. Mol Med Rep 2018,17(1).
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[7] Chang CY,Tetramethylpyrazine inhibits neutrophil activation following permanent cerebral ischemia in rats[J]. Biochem Biophys Res Commun 2015,463(3).
[8] Zhu J,Suppression of local inflammation contributes to the neuroprotective effect of ginsenoside Rb1 in rats with cerebral ischemia[J]. Neurosci 2012,202.
论文作者:黄竹燕
论文发表刊物:《心理医生》2019年第1期
论文发表时间:2019/1/20
标签：脑缺血论文; 损伤论文; 炎症论文; 细胞论文; 胶质论文; 抗炎论文; 抑制论文; 《心理医生》2019年第1期论文;