南华大学附属第一医院 湖南衡阳 421000
【摘 要】目的 探讨局部晚期鼻咽癌患者外周血血管内皮生长因子（VEGF）表达水平及与远处转移、复发等的关系。方法 选取我院收治的64例局部晚期鼻咽癌患者，分别采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对患者外周血中的VEGF蛋白水平进行检测，并根据检测结果分为高表达组和低表达组，所有患者随访1~3年，分别比较两组复发率、远处转移率及生存率。结果 64例局部晚期鼻咽癌患者的外周血VEGF平均表达水平为（531.68±158.48）ng/L，中位水平为 462.41ng/L。其中有颈淋巴结转移的38例患者VEGF表达水平明显高于26例无颈淋巴结转移患者且差异显著（P<0.05）。VEGF高表达组患者治疗后1年、3年复发率分别为36.36%、48.48%，均明显高于低表达组的16.13%、29.03%（P<0.05）；治疗后1年、3年远处转移率分别为18.18%、66.67%，均明显高于低表达组的16.13%、35.48%（P<0.05）；治疗后1年、3年生存率分别为78.79%、51.51%，均高于低表达组的87.10%、70.97%，治疗后1年生存率差异不明显（P>0.05），但3年生存率差异明显（P<0.05）。结论 局部晚期鼻咽癌患者外周血VEGF高水平表达提示患者治疗后的复发率和远处转移率将明显增加，VEGF检测可以作为临床筛选局部晚期鼻咽癌患者风险情况的一项重要手段。
【关键词】局部晚期鼻咽癌；外周血；VEGF；远处转移；复发
[Abstract] objective to discuss the locally advanced nasopharyngeal carcinoma patients peripheral blood vascular endothelial growth factor（VEGF）expression level，and distant metastasis and recurrence relations. Methods select our hospital 64 cases of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma，respectively by carrying out the experiment of enzyme-linked immunosorbent（ELISA）to detect the level of VEGF protein in the patients with peripheral blood，and according to the test results are divided into a high and low expression group，all patients were followed up for 1 ~ 3 years，respectively，compared two groups of recurrence，distant metastasis rate and survival rate. Results 64 cases of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma peripheral blood VEGF expression level on average to 531.68 + / - 158.48 ng/L，the median level of 462.41 ng/L. Transfer including analysis of 38 patients with VEGF expression levels were significantly higher than those of 26 patients with no transfer analysis and significant difference（P < 0.05）. High VEGF expression group of patients 1 year after treatment，recurrence rates were 36.36%，48.48%，3 years were significantly higher than that of low expression group were 16.13%，29.03%（P < 0.05）；1 year after treatment，3 years distant metastasis rate were 18.18%，66.67%，were significantly higher than that of low expression group were 16.13%，35.48%（P < 0.05）；1 year after treatment，3 year survival rates were 78.79%，51.51%，were higher than in low expression group were 87.10%，70.97%，no obvious difference 1 year survival rate after treatment（P > 0.05），but the 3 year survival rate obviously difference（P < 0.05）. Conclusion locally advanced nasopharyngeal carcinoma patients peripheral blood high level VEGF expression hint after treatment in patients with recurrence and distant metastasis rate will increase obviously，VEGF detection can be used as a clinical screening of patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma is an important means of risk.
[Key words] locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Peripheral blood；VEGF；Distant metastases. recurrence
近年来随着环境污染的不断加剧，使得各类肿瘤类疾病在我国的发病率不断呈现逐年上升的趋势，其中我国南方较为多见的便是头颈部肿瘤中的鼻咽癌[1]。为了进一步了解鼻咽癌患者外周血中的调节因子VEGF（vascular endothelial growth factor）的表达以及远处转移，本研究特对我院2012年1月~2014年1月收治的64例局部晚期鼻咽癌患者进行测定，现具体报告如下。
1 材料与方法
1.1对象与标本
选取我院2012年1月~2014年1月收治的64例局部晚期鼻咽癌患者，分别采集外周血作为研究标本。所有患者均经临床病例诊断明确，其中男34例，女30例；年龄26~72岁，平均年龄（42.1±2.2）岁；有颈淋巴结转移38例，无颈淋巴结转移26例。所有患者均临床同步给予放疗联合顺铂、5-氟尿嘧啶治疗。鼻咽照射剂量60GY/6周或75GY/8周，阳性颈淋巴结DT65GY/6周或DT70GY/7周，所有患者治疗后随访3年（2014年2月至2017年2月）。
1.2实验方法[2]
所有患者清晨于空腹状态下抽取外周静脉血5~8ml，2000r/60s离心分析600s后分离血清，-15℃~-20℃冷藏备用。分别采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对所有患者外周血标本中的血管内皮生长因子（VEGF）进行检测，检测前提前将标本取出置于室温下30min以上待恢复至常温后方可进行，实验中所用试剂盒统一由武汉博士德生物工程有限公司提供，均由同2名经验丰富的检验人员严格按照试剂盒说明书操作。根据VEGF检测结果及中位值将患者分为：VEGF高表达组（>462.41ng/L）33例、VEGF低表达组（≦462.41ng/L）31例。
1.3统计学处理
应用SPSSl9. 0版软件对本次研究数据进行统计分析，计数资料采用X2检验，均数±标准差（）表示计量数据，采用t检验，以P<0.05为具有统计学意义。
2结果
2.1 VEGF检测结果
64例局部晚期鼻咽癌患者的外周血VEGF检测分析显示：VEGF平均表达水平为（531.68±158.48）ng/L，中位水平为 462.41ng/L。其中有颈淋巴结转移的38例患者VEGF表达水平为（710.26士68.04）ng/L明显高于26例无颈淋巴结转移患者的（410.28士54.68）ng/L，差异显著，具有统计学意义（t=18.710，P<0.05）。
2.2 两组VEGF检测结果治疗后复发率比较
VEGF高表达组患者治疗后1年、3年复发率分别为36.36%、48.48%，均明显高于低表达组的16.13%、29.03%，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3讨论
相关研究文献早已指出[3]：人体的各类实体肿瘤在生产和转移的过程中都离不开新生毛细血管为其提供的大量的营养物质以及生长因子，在这其中一旦出现新生毛细血管，则意味着实体肿瘤才具有持续生长、增大以及转移的能力。因此临床对于实体肿瘤的及早检测的关键便与肿瘤新生毛细血管密切相关，而VEGF便是调节肿瘤血管生成的最关键因子之一，既能够有效促进血管内皮细胞的增生、刺激血管的形成、维持血管内成分的产生以及增强血管通透性等多种生物活性，最显著的特点就是诱发和促进肿瘤细胞的远处转移。因此VEGF的检测水平的高低反应了患者肿瘤血管的分布程度，肿瘤组织是否侵润、转移，以及患者的预后程度等[4]。
这在本研究中也得到了明显的体现，64例局部晚期鼻咽癌患者的外周血VEGF检测分析显示有颈淋巴结转移的38例患者VEGF表达水平为（710.26士68.04）ng/L，明显高于26例无颈淋巴结转移患者的（410.28士54.68）ng/L；VEGF高表达组患者治疗后1年、3年复发率分别为36.36%、48.48%，均明显高于低表达组的16.13%、29.03%；VEGF高表达组患者治疗后1年、3年远处转移率分别为18.18%、66.67%，均明显高于低表达组的16.13%、35.48%；VEGF高表达组患者治疗后1年、3年生存率分别为78.79%、51.51%，均高于低表达组的87.10%、70.97%。这也与梁莉丽等[5]的研究结果相一致。
因此，局部晚期鼻咽癌患者外周血VEGF高水平表达提示患者治疗后的复发率和远处转移率将明显增加，VEGF检测可以作为临床筛选局部晚期鼻咽癌患者风险情况的一项重要手段。
参考文献：
[1] 周海波，刘万平，周方正，等. 干预VEGF转录抑制鼻咽癌细胞生长、转移及其分子机制研究[J]. 中国医师杂志，2015，17（6）：811-816.
[2] 周路，余达中，赖惠芳，等. 鼻咽癌VEGF-C表达与淋巴管生成及淋巴道转移MRI影像的关系[J]. 数理医药学杂志，2016，29（2）：195-196.
[3] 屈元姣，沈冰，邓恋，等. VEGF—C和CCR7的表达与鼻咽癌淋巴结转移的关系[J]. 广东医学，2016，37（21）：3256-3259.
[4] 梁晶，贾新凤，韩福才. 肺癌患者外周血中MMP-7mRNA、sMICA、VEGF的表达及其与侵袭转移的关系[J]. 肿瘤防治研究，2016，43（6）：508-512.
[5] 梁莉丽，孙迪，宋海涛，等. 局部晚期鼻咽癌患者外周血VEGF检测及意义[J]. 现代生物医学进展，2015，15（3）：510-513.
论文作者:梅开
论文发表刊物:《航空军医》2017年第4期
论文发表时间:2017/4/14
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